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温阳益气汤对急性冠状动脉综合征患者炎症反应及免疫功能的影响

                作者:黄纪文,陈次滨,赖海清,李佳艳

【摘要】  【目的】观察温阳益气汤对急性冠状动脉综合征(acs)患者炎症反应及免疫功能的影响。【方法】 将106例acs患者随机分为治疗组(55例)和对照组(51例),2组均给予常规治疗,治疗组加用温阳益气汤(由巴戟天、黄芪、丹参、淫羊藿、麦冬、熟附子、三七、水蛭等组成),疗程均为14 d。观察治疗前后t淋巴细胞亚群(cd3+、cd3+cd4+、cd3+cd8+)、高敏c反应蛋白(hscrp)、n末端原脑利钠肽(ntprobnp)等指标的变化。【结果】治疗后2组cd3+、cd3+cd4+、cd3+cd8+、hscrp、ntprobnp均有不同程度的改善(与治疗前比较,p<005或p<001)。2组治疗后各项指标比较,差异也有显著性意义(p<005或p<001)。【结论】温阳益气汤有助于调节acs患者的细胞免疫功能并控制炎症,减少感染并发症,改善心功能,提示免疫调节及控制炎症可能是治疗acs的另一新途径。

【关键词】  急性冠状动脉综合征/中药疗法;温阳益气汤/治疗应用;高敏c反应蛋白;t 淋巴细胞亚群;脑钠肽

 冠心病包括稳定型心绞痛和急性冠状动脉综合征(acs),而acs包括不稳定型心绞痛与急性心肌梗死。WWw.11665.CoM研究表明,局部和全身的炎症免疫反应参与了动脉粥样硬化的发生、发展、破裂及血栓形成,是acs的重要发病机制之一,免疫反应又促进了acs的发生和发展。本文旨在研究t淋巴细胞亚群、高敏c反应蛋白(hscrp)、n末端原脑利钠肽(ntprobnp)与acs患者的关系以及温阳益气汤对acs患者上述指标的影响,现将结果报道如下。

  1资料与方法

  11一般资料按照世界卫生组织(who)冠心病诊断标准,选择2008年10月~2009年12月在广州医学院第三附属医院心内科住院的acs 患者,共106例,其中急性心肌梗死43例,不稳定型心绞痛63例。入选对象均无近期感染或肿瘤,未见合并内分泌性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、免疫性疾病,未使用免疫抑制剂或增强剂,近3个月内无创伤及手术史。采用随机数字表法将106例acs 患者随机分为治疗组和对照组。治疗组55例,男36例,女19例;平均年龄(7035±863)岁;有吸烟史31例,高血压史37例,糖尿病史17例;冠脉介入治疗48例。对照组51例,男34例,女17例;平均年龄(7018±853)岁;有吸烟史33例,高血压史33例,糖尿病史12例;冠脉介入治疗47例。2组临床资料经统计学处理,差异均无显著性意义(p>005),具有可比性。

  12治疗方法

  121对照组给予阿司匹林肠溶片、β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素ⅱ受体拮抗剂等西药常规治疗。治疗14d后观察疗效。

  122治疗组在对照组治疗的基础上,加用温阳益气汤治疗。处方:巴戟天、黄芪、丹参各20g,淫羊藿、麦冬各15g,熟附子、三七各10g,水蛭 6g。若夹寒凝,加干姜10g;痰浊者,加法半夏10g;血瘀者,丹参加至30g。每天1剂,水煎服,治疗14d后观察疗效。

  13观察指标全部病例均于治疗前后采集静脉血测定t淋巴细胞亚群(cd3+、cd3+cd4+、cd3+cd8+)、hscrp、ntprobnp等指标。

  14统计学方法采用spss 130软件包进行数据统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验,检验水平α=005。

  2结果

  212组治疗前后t淋巴细胞亚群各项指标变化比较表1结果显示:2组治疗后cd3+、cd3+cd4+、cd3+cd8+等指标均有不同程度的改善(与治疗前比较,p<001)。治疗组与对照组治疗后各项指标比较,差异均有显著性意义(p<005)。表1 2组治疗前后t淋巴细胞亚群各项指标变化比较(x±s)

  222组治疗前后hscrp、ntprobnp水平变化比较表2结果显示:2组治疗后hscrp、ntprobnp均有不同程度的改善(与治疗前比较,p<005或p<001)。治疗组与对照组治疗后各项指标比较,差异有显著性意义(p<005或p<001)。表2 2组治疗前后hscrp、ntprobnp水平变化比较(x±s)

  3讨论

  acs的病理基础是炎症细胞介导的斑块破裂,炎症反应的激活及免疫功能调节失衡是导致粥样硬化斑块不稳定的主要因素。研究表明,急性心肌梗死后坏死心肌可释放抗原成分,引起抗原特异性t细胞增殖,对心肌产生自身免疫应答,从而引起心肌损伤和心室重构。t淋巴细胞参与机体的细胞免疫,同时对体液免疫亦有重要的作用。cd3+主要分为cd4+和cd8+亚群[1]。cd4+为辅助/诱导t淋巴细胞,具有诱导和辅助细胞毒性t淋巴细胞前身成熟为细胞毒性t淋巴细胞的作用,并能促进b淋巴细胞产生抗体,增强巨噬细胞活化[2];cd8+为抑制/杀伤细胞,作用与cd4+细胞相反,是通过自身及抑制因子在免疫反应中负向的调节作用,抑制cd4+t细胞功能和b淋巴细胞功能,从而抑制抗体的形成和细胞免疫反应等功能[3]。hscrp是炎症反应的最理想标记物,能诱发内皮细胞分泌和表达黏附分子和化学趋化因子;调节动脉壁内多种细胞和循环中单核细胞的促炎性因子的分泌[4];能促进低密度脂蛋白(ldl)的调理素增加并调节巨噬细胞摄取ldl 变为泡沫细胞,直接参与了acs及其并发症的发生与发展,而且hscrp水平与acs严重程度相关[5]。脑钠素主要在心肌细胞受到容量负荷、室壁压力负荷增高和心肌细胞损伤时由左心室分泌。正常成人外周血中b型尿钠肽(bnp)水平很低,目前血清bnp与心力衰竭的关系已经很明确,血清bnp是反映左室舒张末压的一项指标,与充血性心力衰竭的严重程度明显相关。

  中医学认为,acs虚多实少,本虚标实,而本虚贯穿发病的全过程,是由人体脏腑功能低下所致。温阳益气汤中,巴戟天[6-7]、淫羊藿温肾阳以振奋心阳[8],熟附子、黄芪温心阳、补益心气[9],麦冬滋阴生阳以阴中求阳[10],三七养血活血,水蛭祛瘀生新,丹参活血化瘀。诸药合用,可达心阳充盛,助心行血,心脉畅通,脾阳旺盛,痰浊滞消,血脉运行正常。本研究结果显示:治疗后2组acs患者的cd3+、cd3+cd4+、cd3+cd8+、hscrp、ntprobnp水平均有显著改善(与治疗前比较,p<005或p<001),但治疗组较对照组改善更显著(p<005或p<001)。因此,辅以温阳益气汤治疗有助于调节acs患者的细胞免疫功能并控制炎症,减少感染并发症,改善心功能,提示免疫调节及控制炎症可能是治疗acs的另一新途径。

【参考文献】
   [1]kannel w b,dannenberg a l,abbott r d. unrecognized myocardial infarction and hypertension:the framingham study[j].am heart j,1985,109:581.

  [2]曹晶,夏大胜,胡随瑜.t淋巴细胞与动脉粥样硬化[j].国外医学:生理、病理科学与临床分册,2004,24(2):145.

  [3]ross r.atherosclerosis:an inflammatory disease[j].n engl j med,1999,340 (2): 115.

  [4]hartford m,wiklund o,mattssen h l,et al.creactive protein,interleukin6,secretory phospholipase a2 groupⅱa and intercellular adhesion moleculel in the prediction of late outcome events after acute coronary syndromes[j].j intern med,2007,262(5):526.

  [5]syrjala h,surcel h m,honen j,et al.low cd4/cd8 t lymphocyte ratio in acute myocardial infarction[j].clin exp immunol,1991,83(5):326.

  [6]吕世静,黄槐莲.巴戟天对淋巴细胞增殖及产生细胞因子的调节作用[j].中医药研究,1997,13(5):46.

  [7]陈忠,方代南,纪明慧.南药巴戟天水提液对小鼠免疫功能的影响[j].科技通报,2o03,19(3):244.

  [8]李锐松.淫羊藿煎剂对健康人血小板聚集性的影响[j].中成药研究,1988,10(1):28.

  [9]刘启,熊南山,程斌.黄芪免疫药理学研究进展[j].中国中医药杂志,2004,2(6):321.

  [10]程金波,卫洪昌,章枕,等.麦冬提取物抗犬心肌缺血的药效[j].中国病理生理杂志,2001,17(8):810

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