【摘要】目的  探讨环孢素a联合沙立度胺、康力龙治疗骨髓增生异常综合征的有效性和安全性。方法  设治疗组和对照组，治疗组31例：环孢素a3mg/(kg·d)，康力龙6mg/d，沙立度胺每晚睡前口服，初始剂量50mg/d，然后每周剂量递增50mg/d，达200mg/d维持，以上三药均依患者耐受不良反应情况确定维持剂量并连用3—6个月。对照组28例：予康力龙（剂量同前），维a酸50—60mg/d及输血、对症治疗。结果  治疗组完全缓解（cr）3例（9.67%），部分缓解（pr）8例（25.8%）,血液学指标改善（hi）13例（41.93%），总有效率77.42%（24/31），未发现严重不良反应，常见为乏力，便秘，水肿，肝肾功能轻度异常等，对症处理后好转。对照组：无cr，pr4例（14.28%），hi7例（25%），总有效率39.28%，与治疗组比较差异有统计学意义（p<0.05）。结论  环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗骨髓增生异常综合征有效率高，不良反应轻微，可以耐受。
【关键词】骨髓增生异常综合征  环孢素a  沙立度胺  康力龙
        骨髓增生异常综合征（mds）是一组造血干细胞恶性克隆性疾病。好发于老年人，发病率为2.5-12/10万，少部分病人向白血病转化，多部分人死于骨髓造血功能衰竭。www.11665.com长期以来，如何提高mds疗效，降低病死率，延长患者生命，一直是广大血液病医生努力的方向。我们自2001年开始应用环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗低危型mds31例，取得良好效果，现报告如下。
        1  对象与方法
        1.1 对象  选择我院2001年4月—2009年12月血液科住院治疗患者31例为治疗组，其中男18例，女13例，中位年龄51岁（17—78岁），按who诊断分型（2000年），ra17例，ras3例，rcmd8例，mds—u2例,5q-综合征1例；另选同期住院患者28例为对照组，其中男16例，女12例，中位年龄56岁（27—78岁），ra16例，ras1例，rcmd7例，mds—u3例，5q-综合征1例。全部患者均经临床，骨髓穿刺，骨髓活检及骨髓细胞染色体分析确诊，染色体核型异常21例，多以5、7、8号异常。
        1.2 方法  治疗组：环孢素a3mg/kg/d，康力龙6mg/d，沙立度胺开始50mg/d，睡前服，然后每周剂量递增50mg/d，达200mg/d维持，以上3种药物联合，每3个月1个疗程，每一疗程结束时评估1次，若出现疗效或病情稳定则继续应用1—2个疗程，若疾病进展，2疗程无效，则退出治疗组，改用其他治疗方法。对照组：予康力龙（剂量同前），维a酸50—60mg/d及输血、对症治疗。
        1.3统计学分析  临床疗效以百分率表示，采用x2检验。 
        1.4疗效观察  临床疗效判断标准采用who工作组提出的新疗效标准[1]。

        2  结果
        2.1疗效  治疗组31例，3个月后血液学完全缓解（cr）2例，部分缓解(pr)3例，血液学指标改善（hi）16例，稳定4例，疾病进展恶化6例，对出现疗效或病情稳定的25例患者继续治疗1疗程后再次评价，则2个疗程cr3例（9.67%），pr8例（25.8%）,hi13例（41.93%），总有效率77.42%（24/31），血红蛋白最早于10天开始上升，中位起效时间49天，有效者以血红蛋白上升最快，其次为白细胞，血小板上升最慢，其中血红蛋白上升大于20g/l22例，脱离输血17例，血小板上升大于30×109/l17例，骨髓染色体核型改善23%。
        对照组28例，2个疗程后无cr，pr4例（14.28%），hi7例（25%），总有效率39.28%（11/28），两组比较p<0.05。
        2.2 不良反应  大多数患者有良好的耐受性，本方案常见的不良反应是剂量依赖性和可逆性。环孢素a不良反应主要表现为多毛、齿龈增生、手颤，有3例尿素氮轻度升高，环孢素a减量后肾功能恢复正常。康力龙应用3个月以上，主要为肝功损伤，以谷丙转氨酶轻度升高常见，经保肝治疗后改善。沙立度胺200mg/d，以乏力、便秘、困倦、手足麻木常见，其中4例嗜睡、便秘明显，1例手足麻木严重，经改变服药时间（晚餐后）、对症处理和沙立度胺减量至100—150mg/d后好转。全部病例没有因为不良反应退出治疗组，无治疗相关性死亡。
        3  讨论
        mds是一组起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病，具有发展为急性白血病的高风险性，目前尚无十分有效的治疗方法，环孢素a可以阻止t细胞激活及tnf、ifn-γ、fas等细胞因子介导的细胞凋亡，且无促进疾病进展作用。康力龙在人体内经还原酶作用生成5α、5β二氢睾丸酮，前者使epo分泌增加，后者使静止期造血干细胞向对epo有反应的阶段分化，促骨髓造血，沙立度胺具抗血管生成和抑制tnfα的作用，可改善贫血。strupp等[2]用沙立度胺治疗34例mds,总有效率达56%。我们以环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗mds31例，取得了良好疗效。本组有效率高与选择低危mds病例有关，当然，因样本例数少，需扩大病例，继续观察。
参 考 文 献
[1]施均，邵宗鸿.骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[j].中华血液学杂志，2003，24（1）：47—50.
[2]struppc,germing,aivado m,et al.thalidomide for the treatment of patients with myelodysplastic syndromes[j].leukemia,2002,16:1—6.