维生素e对围绝经期妇女深静脉血栓形成的预防效果
【摘要】 目的 观察天然维生素e预防围绝经期妇女深静脉血栓(dvt)形成的效果。方法 224例围绝经期妇女随机分成观察组与对照组各112例，观察组口服天然维生素e，对照组不服任何预防品。通过实验前后血液流变学、血栓标志物检查，判断天然维生素e预防绝经期妇女dvt形成的效果。结果 血液流变学的全血黏度(低切、中切、 高切)、 血浆黏度、 红细胞压积、 纤维蛋白原指标，观察组实验前后没有统计学差异(p>0.05)，对照组实验前后有显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)。血小板计数(plt)、血小板压积(pct)、平均血小板体积(mpv)、血小板分布宽度(pdw)、血栓标志物的血浆抗凝血酶活性(at:a)、纤溶酶原活性(plg:a)、血浆d二聚体(dd)、血管性血友病因子(vwf)，观察组实验前后没有统计学差异(p>0.05)，对照组实验前后有显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)。结论 维生素e可能通过抑制维生素k依赖的凝血因子及血小板相关黏附而发挥预防围绝经期妇女dvt形成的作用。
【关键词】 维生素e;围绝经期妇女;血液流变学;血栓标志物
围绝经期妇女，由于激素分泌、代谢水平逐渐降低，气血运行不畅，往往造成脉络滞塞不通，容易引起深静脉血栓(dvt)形成，特别是曾经手术、骨折的妇女dvt发生的几率更高〔1，2〕。www.11665.cOM新近研究〔3〕显示，维生素e可降低女性静脉血栓形成的危险。为了预防围绝经期妇女dvt形成的发生，我们进行了口服维生素e的临床实验，验证维生素e预防围绝经期妇女dvt形成的效果。
1 资料与方法
1.1 对象 选择2000至2003年来我院和南昌市第二医院体检的在职、退休女干部224例，年龄45～68(平均61.32±9.16)岁。既往股骨干复合胫腓骨骨折3例，胫骨骨折2例，股骨干骨折、股骨颈骨折、髋臼骨折各2例，髌骨骨折1例，腹部手术12例，关节置换术2例，全子宫切除术13例，子宫内膜癌根治术2例，肿瘤细胞减灭术1例，附件手术5例，其他大手术3例。排除需要抗氧化剂、激素、类激素物质治疗的患者。224例按随机号分成两组，偶数号为第一组(观察组)112例，奇数号为第二组(对照组)112例，两组年龄、手术、骨折等情况基本一致(p>0.05)。应试者填写知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 干预方法 从2004年1月1日开始至2008年12月31日止，观察组每人口服天然维生素e〔海南养生堂保健品有限公司，批准文号：卫食健字(2002)第0331号〕3 d 1粒(250 mg/3 d)。 对照组不采用任何干预措施。两组在实验阶段不使用任何抗氧化剂、激素、类激素等物质，发生病情对症处理，其中发生dvt的患者计入实验数据内，其他因疾病需要使用了抗氧化剂与激素类物质的，不列入实验数据中。实验起始时，没有发生dvt的病例。
1.2.2 血液学检查 (1)血液流变学检查：受试者均在用药前素食3 d，抽取清晨空腹静脉血5 ml，肝素钠抗凝，采用重庆大学维多生物工程研究所生产的fasco3010a型全自动血液流变快测仪测定血液黏度;采用kx21全自动血液分析仪(日本sysmex公司生产)测定红细胞压积;温氏法测定红细胞沉降率;采用比浊法全自动生化分析仪(日立7020)上检测纤维蛋白原含量，试剂为浙江温州伊利康生物有限公司提供。(2)血栓标志物检测〔4〕：取1.8 ml静脉血注入含0.2 ml枸橼酸钠和1 ml edtak2的塑料试管中，室温下保存，2 h内测定。2)测定方法:血浆抗凝血酶活性(at:a)、纤溶酶原活性(plg:a)、血浆d二聚体(dd)及血管性血友病因子(vwf)含量、ⅷ因子促凝活性(ⅷ:c)，上述项目的检测均应用法国stagosta自动血凝仪进行(配套试剂由法国stago公司提供);血小板计数(plt)、血小板压积(pct)、平均血小板体积(mpv)、血小板分布宽度(pdw)应用coultergens五分类血液分析仪及相配套试剂测定，操作均严格按照说明书进行。
1.3 dvt的检查 使用美国ge公司vivid 5型彩色多普勒超声诊断仪，探头：3.5～5.0 mhz凸阵变频，5.7～10 mhz线阵变频。除特殊情况外，每年年底每位患者检查一次。
1.4 统计学处理 采用spss11.5统计软件包进行t′检验。数据用x±s表示。
2 结 果
2.1 两组实验前后血液流变学检测 在实验过程中，观察组2例(1.8%)患者发生dvt，14例半途放弃实验、因病需要治疗的患者不计入统计数据中。对照组21例(18.75%)发生dvt，10例因其他疾病删除数据。发生dvt的患者检查结果以治疗dvt前为准。两组实验前后血液流变学检测指标的比较结果表明，观察组没有差异，对照组有显著差异，见表1。
2.2 两组实验前后血栓标志物检查结果 at：a、dd、ⅷ：c、vwf、plg：a检查结果比较，观察组实验前后无显著差异，对照组有显著差异，见表2。
2.3 两组实验前后血小板参数检查结果 plt、pct、mpv、pdw观察组实验前后无显著差异，对照组有显著差异，见表3。表1 两组实验前后血液流变学检测指标的比较(x±s)与对照组实验前比较：1)p<0.001,2)p<0.05,3)p<0.01，下表同表2 两组实验前后血栓标志物的比表3 两组实验前后血小板参数的比较
3 讨 论
新近基础研究和流行病学研究表明，维生素e除了通过抑制氧化损伤减少心血管疾病的发生〔5，6〕，还可以通过其他途径降低dvt的风险。动物研究表明，低剂量维生素k 摄入具有抗凝血作用，虽然人体实验维生素e摄入量并不改变凝血时间，但补充维生素e可能会抑制维生素k，从而抑制维生素k依赖性凝血因子水平。维生素e也能抑制血小板相关的黏附作用〔7〕，这些与静脉血栓栓塞风险的关系目前还不清楚。
本研究说明维生素e有预防dvt发生的作用，该结果与joseph等〔8〕的报道相一致。
dvt的发病机制复杂，各种原因导致的血液凝血、抗凝和纤溶功能的失衡在其发病机制中占有重要地位。血栓分子标志物和血栓形成的生物学指标可反映血液的凝血状态及纤溶系统活性，还可作为观察疗效的有效指标。许崇恩等〔9〕报告dvt患者溶栓前血小板活化标志物阳性率均显著升高，溶栓后呈下降趋势，但仍高于对照组，提示患者仍为血栓形成的高危人群。
at：a是体内生理抗凝系统的主要成分之一，抑制丝氨酸蛋白酶过度活化，当机体受到某种刺激激活了凝血系统时，抗凝系统也同时会被而消耗;我们的研究显示观察组at：a实验前后没有变化，对照组明显低于实验前。vwf是由内皮细胞合成分泌的，具有非常重要的抗凝作用。当血管内皮损伤后，其水平明显增高，目前认为它是判断血管内皮损伤程度的最好指标。vwf为储存在血管内皮棒管状小体的成分，与ⅷ：c(ⅷ促凝活性)结合形成因子ⅷ复合物的;内皮损伤使内皮成分暴露启动凝血机制，两者含量或活性的增加使凝血加快，血液处于高凝状态，促使血栓形成;近来研究表明ⅷ：c的高水平为血栓形成的危险因素之一〔10〕。dd是交联纤维蛋白降解的特征性产物，反映高凝状态和继发纤溶亢进的标志物〔11〕。
在我们的观察指标中，血液流变学反映血流速度。血小板活化与血栓形成有密切关系。在特殊流场下，如静脉血液反流、静脉压升高和血液淤滞等常导致血小板形态改变，由静止型变化为刺激型，血小板伪足生成增多，黏附性和对各种聚集诱导剂的反应增强，释放产物浓度增高，这些都易导致血小板栓子形成〔12〕。维生素e能预防dvt形成可能与上述机制有关。
【参考文献】
1 白 雪,杨 军,王 毅,等.p选择素d二聚体对关节置换术后深静脉血栓早期诊断的价值〔j〕.上海医学，2007;30(2)：1401.
2 张大志,李世忠,郝 茵,等.d二聚体检测与彩色多普勒超声对骨折患者下肢深静脉血栓的诊断价值〔j〕.临床麻醉学杂志,2008;24(2):1389.
3 american heart association.effects of random allocation to vitamin e supplementation on the occurrence of venous thromboembolism〔j〕. circulation,2007;116(13):1497503.
4 王瑜敏.深静脉血栓患者溶栓前后血栓标志物和血小板参数的变化〔j〕.临床检验杂志,2005;23(2):152.
5 glynn rj，ridker pm，goldhaber sz,et al.effects of random allocation to vitamin e supplementation on the occurrence of venous thromboembolism：report from the women′s health study〔j〕.circulation，2008;117(15)：13123.
6 lee im，cook nr，gaziano jm,et al.vitamin e in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer：the women′s health study：a randomized controlled trial〔j〕.jama，2005;294：5665.
7 booth sl，golly i，sacheck jm，et al.effect of vitamin e supplementation on vitamin k status in adults with normal coagulation status〔j〕.am j clin nutr，2004;80：1438.
8 joseph a，vita md，monika holbrook,et al.flowinduced arterial remodeling relates to endothelial function in the human forearm〔j〕. circulation，2008;117(24)：312633.
9 许崇恩,李光新,曹莉莉,等，下肢深静脉血栓形成患者血小板活化状态的变化及意义〔j〕. 山东医药，2003;43(12)：7.
10 andreozzi gm.effectiveness of mesoglycan in patients with previous deep venous thrombosis and chronic venous insufficiency〔j〕.minerva cardioangiol，2007;55(6):74153.
11 高洪国,张 颖,崔 颖.dic、dvt、pe患者血浆d二聚体测定的意义〔j〕.血栓与止血，2006;12(3)：1267.
12 lowe gdo.risk and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients〔j〕.bmu，2002;315:567.
