【摘要】 目的 探讨健脾益肾化浊消瘀法对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰影响。方法 采用腺嘌呤制造肾衰模型，设空白组、模型组、治疗1、2组，观察尿素氮、肌酐、尿酸、血钙、血磷及肾脏病理变化。结果 治疗1、2组肾脏病理改变较模型组轻，尿素氮、肌酐、尿酸较模型组低(p<0.05)。结论 从健脾益肾化浊消瘀法治疗对肾脏有保护作用，其机制可能是促进氮质化合物的排出，改善肾功能。
【关键词】 健脾益肾化浊消瘀;腺嘌呤;慢性肾功能衰竭
慢性肾功能不全是多种病因引起的肾实质损害，体内氮质及其代谢产物潴留，不能维持体内水、电解质及酸碱平衡而引起各种临床症状，是一危重综合征。根据其临床表现，笔者自拟具有健脾益肾、化浊消瘀作用的大黄藿苓汤治疗收到了较好的临床疗效。为探讨其作用机制，本实验观察了大黄藿苓汤对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭的影响，现报道如下。
1 实验材料
1.1 实验动物 雄性wistar大鼠40只，体重150～180g，由中国医学科学实验动物研究所繁育场提供。
1.2 实验药品 腺嘌呤(adenine, c5h5n5, fw: 135.13)上海伯奥生物科技有限公司提供，进口分装，批号：020508。WWW.11665.coM用时加蒸馏水配成2%混悬液，置4℃冰箱备用, 混匀后使用。
大黄藿苓汤：由茯苓、猪苓、淫羊藿、大黄、莪术、丹参、红花、当归等药物组成，药材由解放军第272医院中药房提供，煎成生药浓度为7.04g/ml的煎剂装瓶，置4℃冰箱备用。
1.3 主要仪器 使用日立7020全自动生化仪、光学显微镜。2 实验方法
2.1 分组及造模方法 40只大鼠购入后，适应性喂养1周，随机分为4 组，即空白组、模型组、治疗1组、治疗2组，每组各10只。除空白组外，各组按每日250mg/kg给大鼠腺嘌呤灌胃[1，2]。空白组用等量生理盐水灌胃，造模用药21天，并于第21天经眼眶取血做肾功能检查。
2.2 给药方法 空白组、模型组：实验开始至51天实验结束，每天1次，2ml/只生理盐水灌胃;治疗1组：实验开始至51天实验结束，每天1次，大黄藿苓汤2ml/只灌胃;治疗2组：实验开始至21天，每天1次，2ml/只生理盐水灌胃，实验22～51天实验结束，大黄霍苓汤2ml/只灌胃。治疗过程中大鼠自由进食、饮水。
2.3 观察指标
2.3.1 尿素氮、肌酐、尿酸、血钙、血磷等 血标本离心，取血清，日立7020型全自动生化仪测定。
2.3.2 肾组织形态学 肾脏标本10%福尔马林固定，石蜡包埋，常规he染色，光镜观察。
2.4 统计学处理 计量资料用t检验，计数资料使用秩和检验。3 结果
3.1 第21天时各组生化指标测定结果 见表1。通过表1可以看到，在第21天时，模型组尿素氮、肌酐、尿酸、血磷均明显高于空白组(p<0.01)，治疗1组在第21天时，尿素氮、血肌酐、尿酸的上升水平明显低于模型组，提示肾功能损害明显轻于模型组，但血钙、血磷的变化不明显。
3.2 第51天时各组生化指标测定结果 见表2。通过表2可以看出，治疗1、2组肾功能、血磷指标均明显好于模型组，表明采用具有健脾益肾、化浊消瘀作用的大黄藿苓汤治疗可以明显抑制肾衰的进展，治疗1、2组之间无明显差别，治疗1组较治疗2组肾功能进展有减慢的趋势。表1 第21天时各组生化指标测定结果注：与空白组比较，**p<0.01;与模型组比较，△p<0.05表2 第51天时各组生化指标测定结果 (x±s)注：与空白组比较，**p<0.01，*p<0.05;与模型组比较，△△p<0.01，△p<0.05
3.3 各组肾脏病理改变结果 见表3。肾脏病变程度评价标准[3，4]：(-):基本正常;(+)：肾体积轻度增大，区域性肾单位病变(萎缩、消失，纤维组织增生面积)<1/4视野，部分肾小管扩大，可见结晶体。(++)：肾体积增大，区域性肾单位病变≤1/2视野，较多的肾小管扩大及结晶体。(+++)：肾体积增大明显，区域性肾单位病变>1/2视野，扩大的肾小管呈囊性，结晶体较多及炎细胞浸润。表3 肾脏组织病理改变 (例)注：与空白组比较，**p<0.01;与模型组比较，*p<0.05，△p>0.05
通过表3可以看到，空白组各动物肾均未见显著病变，而模型组动物肾病变明显，治疗1组肾病变明显减轻，与模型组比较二者差异有显著性(p<0.05)。表明治疗1组有防治作用。治疗2组肾病变虽减轻，但与模型组比较二者差异无显著性(p>0.05)。但有减轻趋势。4 讨论
crf类似祖国医学的“水肿”、“癃闭”、“虚劳”、“关格”、“溺毒”等症。以crf发生发展病程中倦怠、乏力、气短懒言、纳差腹胀、恶心、呕吐、四肢麻木、腰腿酸软等主要临床表现，笔者认为crf的病机为内生或外来之毒侵蚀机体，引发脏腑阴阳失调，正虚邪实。正虚主要为脾虚或脾肾两虚，邪实为湿浊痰瘀。《素问·至真要大论》云:“诸湿肿满,皆属于脾”、“脾虚则土不制水而反克”。肺为水之上源，肾为水之下源，脾居中焦，为水液升降输布的枢纽，水液的上腾下达，转送到脏腑的水精及被脏腑利用后的浊液，均赖于脾气的转枢。一旦因外感湿邪，或饮食不节，思虑劳倦过度，内伤脾胃，或脾气本虚，运化不利，均可致水津敷布失常，湿停痰聚。痰湿之邪，其性粘滞，必阻碍气机，血行不畅，形成瘀血，如《医学正传》中所说“津液稠粘，为痰为饮，积久渗入脉中，血为之浊。”说明由痰化瘀的病理过程，痰湿因人体津液不化而成，瘀血因人体血运不畅而致。crf病位虽在肾，但与脾关系密切，肾为先天之本，脾为后天之本，后天滋先天，脾旺则肾壮，脾虚则肾亏，脾在肾衰竭的发生、发展、预后等方面起重要作用。故在临床上对本病采用健脾益肾、化浊消瘀，消补兼施，浊瘀同调，自拟具有健脾化浊消瘀作用的大黄藿苓汤治疗。现代研究表明血清肌酐和尿素氮是检测肾功能的敏感指标之一,可以直接反映肾小球的滤过功能、肾小管重吸收以及尿路通畅等功能。当肾实质发生损害时,肾小球的滤过率降低,导致肌酐和尿素氮在血中的浓度升高,因此血清肌酐和尿素氮升高可提示肾脏发生器质性损害。持续的高尿酸血症可对肾脏造成损害,由于体内的尿酸主要由肾脏排泄,当持续性尿酸增高时,尿酸盐及尿酸钠结晶容易沉积在各级肾小管部分,肾小管发生阻塞、扩张、萎缩甚至纤维化及坏死[5]。脾主运化，喜燥恶湿，以健为补，方中茯苓、猪苓健脾气，化湿浊，利小便，淫羊藿温元阳，调脾阳,脾肾同治,培本固源，丹参、莪术、红花、当归活血养血,去滞生新,大黄破积行瘀,推陈致新。纵观本方补泻兼施,补而不滞邪,泻而不伤正，更能助气机之“开、阖、枢”，以利升降出入，从根本上消除浊瘀互结,具有正本清源的作用。实验结果表明大黄藿苓汤可减低尿素氮、血肌酐、尿酸上升水平，治疗1组较治疗2组肾病理改变、肾功能进展有减慢的趋势，说明大黄藿苓汤能改善慢性肾功能衰竭的临床症状，延缓病情的恶化，其机制可能是通过健脾益肾化湿消瘀药物的应用，扩张血管,改善组织灌注,增加肾血流量,提高肾小球滤过率，促进氮质化合物的排出，改善肾功能，且早期用药优于晚期用药。
【参考文献】
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