【摘要】 目的：评价加替沙星氯化钠注射液与盐酸左旋氧氟沙星注射液治疗急性细菌性感染的成本效果。方法：根据文献，各种细菌感染患者204例分为两组,分别用加替沙星和左旋氧氟沙星治疗。运用药物经济学的最小成本分析法、成本效果分析法进行分析和评价。结果：两组临床资料、疗效与不良反应均无显著性差异(p>0.05)。两组临床痊愈率和总有效率分别为66.3%、91.8%和68.9%、91.5%，治愈每例患者所需药品的最小费用为3 038元和1 206元;以临床总有效率计c/e分别33.1和13.2;δc/δe为5 552。结论：两组临床疗效相似，而费用有显著性差异，加替沙星氯化钠注射液组总医疗费用较高，盐酸左旋氧氟沙星注射液组更具成本效果优势。
【关键词】 加替沙星;左旋氧氟沙星;细菌感染;经济学，药学
[abstract] objective: to evaluate the economicbenefit of gatifloxacin and levofloxacin injection in treatment of bacterial infections.methods： two hundred and four patients with bacterial infections were randomly divided into gatifloxacin and levofloxacin groups treated by gatifloxacin and levofloxacin.and were evaluated by pharmacoeconomic evaluation and cost effectiveness analysis.results： there was no significant statistic difference(p>0.05) between groups.cure and efficacy rate of two groups were 66.3%,91.8%,68.9%,91.5%,respectively.minimum cost of the drugs were ￥3 038 and ￥1 206 , and the clinical effective rates(c/e) were 33.1 and 13.2,with δc/δe as 5 552. conclusion： two groups have similar curative effect，but gatifloxacin injection has higher medical treatment cost. so levofloxacin injection is a drug.
[key words] gatifloxacin; levofloxacin; bacterial infections; economics， pharmaceutical
左旋氧氟沙星(levofloxacin)是第3代氟喹诺酮类抗生素，是氧氟沙星的左旋光学异构体，具有抗菌谱广，抗菌活性强，它的作用强度约为氧氟沙星的2倍。wwW.11665.CoM而加替沙星氯化钠注射液(gatifloxacin)是一种新型6氟8甲氧基喹诺酮，属于第4代氟喹诺酮类，具有广谱、高效、不良反应小等优点。为评价其有效性、安全性、经济性，运用药物经济学(pharmacoeconomics)的最小成本分析法和成本—效果分析，对其治疗方案进行分析评价，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源
参考肖永红、郑波、薛峰等[1]研究结果，入选病例228例(加替沙星组113例，左旋氧氟沙星组115例)，其中泌尿系统感染75例，呼吸系统感染153例。228例入选者中，总共淘汰24例。其中因细菌耐药淘汰12例，因撤回知情同意书淘汰9例，因违背试验方案淘汰2例，因用药不足72 h无法评价疗效淘汰1例。淘汰的24例患者，泌尿系统感染9例，呼吸系统感染15例。因此，列入疗效分析的病例数总计为204例(加替沙星组98例，左旋氧氟沙星组106例):泌尿系统感染66例，呼吸系统感染138例;列入安全性评价的205例(加替沙星组98例，左旋氧氟沙星组107例):泌尿系统感染66例，呼吸系统感染139例。两组患者各项参数有可比性。一般资料见表1。表1 两组临床资料比较注：两组比较经χ2检验或t检验：p>0.05。
两组血﹑尿常规及细菌学检查,均在治疗前及停药后第1天各检查1次,如用药前异常，第4天复查;停药后第1天异常，停药后第7天复查;而肝功能、肾功能各2项以上指标,在治疗前与停药后各检查1次，治疗后实验检查异常者需追踪复查至正常为止，下呼吸感染需有x线诊断证实, 治疗前﹑停药后第3天各1次，必要时停药后第7天追踪复查。
1.2 药品与治疗方案
药品: 加替沙星氯化钠注射液，200 mg/100 ml，批号20011115，138元/200 mg;盐酸左旋氧氟沙星注射液，200 mg/100 ml，批号20011227，30.6元/200 mg;两药均由陕西金裕制药股份有限公司生产并提供。a组用加替沙星氯化钠注射液每次200 mg，每天2次，静脉滴注;b组用盐酸左旋氧氟沙星注射液，每次200 mg，每天2次，静脉滴注;疗程均为5～10 d。
1.3 疗效评定
(1)痊愈：临床表现和实验室检查恢复正常，症状和体征消失，血液细菌培养阴性;(2)显效：临床表现和实验室检查结果好转，症状和体征减轻，血液细菌培养阴性;(3)进步：临床症状减轻，体征基本消失，实验室检查恢复正常;(4)无效：临床症状、体征，实验室检查在用药72 h后无明显改观。痊愈率与显效率两组合计为有效率，据此计算有效率。
细菌学评定标准;按病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染5级评定。细菌学疗效分析应包括各种致病菌感染的有效率、细菌清除率、纸片敏感试验结果分析及临床分离菌株mic测定。
1.4 药物不良反应评价
试验结束后，对临床药物不良反应与化验异常按与药物有关、很可能与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关5级评定，判断临床反应及化验异常与试验药物之间的关系，前3者计为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。
1.5 成本确定
医疗成本指医疗机构在开展卫生服务活动过程中所消耗的物化劳动和药物劳动的综合货币表现。药物治疗成本包括治疗过程中医院的医疗成本(直接成本)、患者与陪护人员因病不能正常工作所造成的间接成本及生病给患者带来的痛苦和生活不便等隐性成本[2]。本观察患者来自不同的地方且家庭经济条件不同，其误工费及陪护费较难统计，隐性成本也较难计算，本方案只以直接成本计算。
每例患者治疗成本=床位费+治疗药物费用+辅助药费+治疗费+检查费+治疗不良反应费用+其他费用为了使分析结果有参考意义，所有费用均按2003年的价格计算。
1.6 疗效
指的是健康效果，即所关注的特定药物治疗方案的临床结果。它不是以货币单位来表示，而是采用临床指标如抢救患者数、延长生命年限、治愈率、有效率、预防并发症数量等来表示。本研究以痊愈率及有效率来表示疗效，将痊愈率+显效率视为有效率[3]。
1.7 研究方法
采用最小成本法和成本效果分析法，以优选最佳的治疗方案。药品和检查费等的价格按2003年的价格(临床试验年份)。
1.8 统计学处理
数据的统计分析软件为sas8.1版，主要用t检验和ridit分析。
1.9 分离致病菌与药敏试验
两组试验药共分离出各种致病细菌171株，其中加替沙星组83株，清除80株，细菌阳性率为84.7%，细菌清除率为96.4%;左旋氧氟沙星组88株，清除84株，细菌阳性率为83.0%，细菌清除率为95.5%;细菌阳性率均大于80%，达到试验设计要求。药敏结果：共分离致病细菌171株中，纸片法药敏试验结果显示，对加替沙星敏感166株，敏感率为97.1%;纸片法药敏试验结果显示，对左旋氧氟沙星敏感163株，敏感率为95.3%。经fisher检验，两组疗效差异无显著性(p>0.05)。
1.10 临床疗效
两组临床疗效结果见表2。表2 两组患者治疗细菌感染临床疗效比较注：两组疗效比较，经ridit分析，*p>0.05无显著性差异。
1.11 不良反应
进入本项临床试验不良反应评价病例共计205例，其中加替沙星组98例，左旋氧氟沙星组107例，两组均无严重药物不良反应发生。药物不良反应主要为胃肠道反应、神经系统反应、皮疹、转氨酶升高、静脉炎。加替沙星组患者中有14例药物不良反应，1例肯定与药物有关，4例与药物很可能有关，9例与药物可能有关;左旋氧氟沙星组15例药物不良反应，其中4例与药物有关，1例与药物很可能有关，10例与药物可能有关，其中1例因注射部位疼痛退出试验;加替沙星组药物不良反应发生率为14.39%，左旋氧氟沙星组药物不良反应发生率为14.02%。经ridit分析，药物不良反应发生率之间差异无显著性(p>0.05)。
2 药物经济学分析
2.1 最小成本分析(单纯药品费用比较)
由于北京和上海等地区的治疗组与对照组的患者的基本情况和主要症状相近，且入组前、后的检查项目、挂号费等条件接近一致，同时在临床疗效、痊愈率和不良反应发生率上又无显著性差异，因此，本研究采用最小成本分析方法，来比较治疗组和对照组间药品费用的差异。各组患者均按标准剂量服用，由于是参考文献，故每例药品费用(元)=疗程用药量×药品单价(元)
a组平均疗程为8 d，给药总剂量是3.2 g，0.2 g加替沙星氯化钠注射液为138元，经计算药品费用为2 208元。
b组平均疗程为7 d，给药总剂量是2.8 g，0.2 g左旋氧氟沙星注射液为30.6元，经计算药品费用为428元。
治疗结束后，b组每例患者比a组每例患者直接节约药品费1 780元。治愈每例患者所需药品的最小费用为：a组3 328元;b组622元。
2.2 成本—效果分析(标准化直接成本比较)
成本—效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本和效果之间找到一个最佳点。成本效果比(c/e)则把二者有机联系起来，△c/△e为增量成本—效果比。成本—效果分析结果，见表3。表3 两组治疗急性细菌感染的成本—效果分析 (±s)注：经t检验*p﹤0.01 ，**p>0.05;经χ2检验：***p>0.05。
盐酸左旋氧氟沙星注射液组每获得1个治疗单位需花费13.2元，加替沙星氯化钠注射液每获得1个治疗单位需花费33.1元;与盐酸左旋氧氟沙星注射液相比，加替沙星氯化钠注射液每增加1个疗效百分点需多花费5 552元，可见，盐酸左旋氧氟沙星注射液组比加替沙星氯化钠注射液组更具成本效果，见表3。
2.3 敏感度分析
药物经济学研究中所用的变量通常不易准确测量出来，而数据的不确定性可能使分析结果产生偏倚。事实上，有很多难以控制的因素对分析结果都有影响，敏感度分析的目的就是要了解与分析数据在一定限度内的改变并不影响分析的结论，就可以认为目前的分析是可信的。
随着新药的不断问世及大规模的投入生产，医疗机构药品集中招标采购的强化，以及零售药店的冲击，势必促使药价逐渐降低。所以，假设药品成本降低50%，其他价格不变，其价格的敏感度分析结果见表4。表4 两组治疗急性细菌感染的敏感度分析注：经t检验*p﹤0.01 ;经χ2检验：**p>0.05。
以上结果显示：两组临床痊愈率和总有效率分别为66.3%、91.8%与68.87%、91.5%，两组组间疗效相比p?0.05,两组细菌清除率为96.4%和95.5%，不良反应为14.4%和14.0%，两组组间分别比较p?0.05。而治疗每例患者所需药品的最小费用分别为3 328元和622元;以临床总有效率计，c/e分别为：33.1和13.2，δc/δe为5 552。
3 讨论
a组使用的加替沙星是第4代氟喹诺酮类药物，而b组使用的左旋氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类药物，a组的平均疗程为8 d，b组为7 d，治疗后在临床疗效、细菌清除率及不良反应率均无统计学意义。但在当今细菌耐药性日益增高的同时，反而让细菌提前产生了耐药性。
通常一种新的抗菌药投入市场时都是比较昂贵的，但随着制药企业大规模的生产和大量投入市场使用，降低了制药成本后势必造成降价的趋势。而合理用药的宗旨是“安全、有效、经济、适当”，一个好的治疗方案不仅要求安全、有效，还应经济实惠，疗程、用法适当;药物经济学形成于20世纪80年代，是世界性医疗费用增长以及药品高额消耗的形势下应运而生的一门新兴学科，它将经济学原理和方法应用于评价临床药物治疗过程，并以此指导医师制订合理的费用—效果处方，最大限度地提高患者的生活质量，提高药物资源的利用效率和配置效率，促进临床合理用药，控制药品费用不合理增长，为药品的市场营销提供科学依据，为政府制订药品政策服务[4]。本研究表明，盐酸左旋氧氟沙星注射液每获得1个治疗单位需花费13.2元，加替沙星氯化钠注射液每获得1个治疗单位需花费33.1元，加替沙星氯化钠注射液较盐酸左旋氧氟沙星注射液每增加1个疗效百分点需多花费5 552元。敏感度分析显示，药价在一定范围内波动不影响分析结果。因此，目前治疗急性细菌性感染中加替沙星氯化钠注射液和盐酸左旋氧氟沙星注射液相比较，盐酸左旋氧氟沙星注射液较加替沙星氯化钠注射液更具有成本效果优势。
【参考文献】
1 肖永红，郑 波，薛 峰，等.加替沙星氯化钠注射液与盐酸左旋氧氟沙星注射液双盲随机对照治疗急性细菌感染[j].中国临床药理学杂志，2003，19(6):403408.
2 王玉和，黎俊华.头孢甲肟与头孢哌酮治疗急性细菌性感染的药物经济学分析[j].中国新药杂志，2006，15(10):830832.
3 王玉和，陈永艳.3种抗真菌药治疗甲癣真菌病的成本效果分析[j].中国医院药学杂志，2005，25(12):11531155.
4 王玉和，夏红亮.加替沙星与左氧氟沙星口服治疗急性细菌性感染的药物经济学评价[j].中国药房，2006，17(3):193195.
