加替沙星与左氧氟沙星注射液治疗重症呼吸道感染随机双盲对照临床研究
【关键词】 加替沙星注射液；左氧氟沙星注射液；呼吸道感染；随机双盲对照试验
【摘要】 目的 评价加替沙星注射液治疗重症呼吸道感染的临床疗效与安全性。方法 随机选择急性细菌感染患者186例，采用多中心双盲随机对照试验设计，随机分为对照组（药用左氧氟沙星注射液）与试验组（药用加替沙星注射液），每组93例。2组均每日给药2次，每次200 mg，疗程7～12 d。结果 2组在疗程结束时痊愈率和总有效率分别为54.65%和84.88%与56.82%和87.50%。2组细菌清除率分别为97.33%与98.70%。疗程结束后7 d，细菌清除率分别为96.88%与100%。以上结果2组比较差异均无统计学意义(p>0.05)。2组不良反应发生率分别为23.26%与20.45%，不良反应均为轻、中度，2组比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论 加替沙星注射液治疗重症呼吸道感染临床疗效确切，安全性可靠。
【关键词】 加替沙星注射液；左氧氟沙星注射液；呼吸道感染；随机双盲对照试验
随着氟喹诺酮类抗菌药物广泛应用于临床，细菌对此类药物的耐药已经越来越常见，开发新型氟喹诺酮类抗菌药物成为解决细菌耐药的途径之一［1］。wWW.11665.COm加替沙星为第四代新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物，它不仅保持了三代哇诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌活性，还增强了对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrsa）的革兰阳性菌、厌氧菌、支原体及分枝杆菌的抗菌作用，还具有抗菌谱广，抗菌活性强，口服吸收好，组织分布广，消除半衰期长，不良反应较少，光敏反应低等优点［2］，笔者以修正药业集团柳河制药有限公司生产的加替沙星注射液（国药准字h20060446）为试验药，以成都倍特药业有限公司生产的左氧氟沙星注射液（国药准字h20073630）为对照药，进行了双盲随机对照试验，评价国产加替沙星注射液治疗急性细菌性感染的有效性和安全性，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择具有明显急性呼吸道感染症状并经细菌学证实为敏感菌引致的急性细菌性感染患者，细菌培养阳性率达80%以上；根据发热、脓性痰、血wbc和（或）中性粒细胞增高、胸部x线片检查等确诊的呼吸道感染患者186例，年龄18～67岁；试验前48 h内未接受抗生素治疗或虽用过其他抗生素，但确认无效、细菌培养仍阳性者；依从性好，自愿受试，并签署知情同意书。随机分为试验组与对照组，每组93例。2组一般资料差异无统计学意义（p>0.05）。
1.2 排除标准
(1)凡对喹诺酮类抗菌药物有过敏史或有过敏性疾病或过敏体质；(2)患病期间，通过应用其它抗菌药物治疗，病情有改善；(3)有严重心、肝、肾功能障碍或进行性基础疾病合并症，如严重血液病、糖尿病或晚期肿瘤；(4)有神经、精神系统疾患或有相关病史，如抽搐、意识障碍及癫痫样发作病史等；(5)妊娠、授乳期或有可能妊娠［3］。
1.3 剔除标准
(1)依从性差、用药不足5 d，无法评价疗效者；(2)试验中加用或换用其他抗菌药物者；(3)部分细菌培养阴性者；(4)因为药物不良反应而中途停药者。以上患者不计入疗效，计入药物不良反应。
1.4 给药方法
试验组：静脉滴注加替沙星氯化钠注射液1瓶(含加替沙星200 mg)，滴注时间50～60 min，每12小时1次，疗程7～12 d；对照组左氧氟沙星用量、用法及疗程均同试验组。用药后尽量避免日晒；用药前后2 h内忌用含铝、镁离子的抗酸剂及铁剂；避免应用非甾体类抗炎药，以免干扰疗效观察。
1.5 疗效评价标准
依据卫生部颁发的抗感染药物临床研究指导原则：痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；显效：病情明显好转，但以上4项中1项未恢复正常；进步：用药后病情有好转，但不够明显；无效：用药后72 h病情无明显好转或加重者。总有效=痊愈+显效。
1.6 细菌学疗效评价标准
按五级标准评定细菌学疗效：清除：治疗结束后所取标本中无致病菌生长；部分清除：治疗结束后原有两种以上致病菌中有一种已被清除；未清除：治疗结束后原有致病菌依然存在；替换：在治疗期间或治疗结束后分离到一种新的致病菌，但无症状，勿需治疗；再感染：治疗结束后分离到一种新的致病菌，并出现感染症状和体征，需给予治疗。
1.7 统计学分析
所有临床病例资料经审核后，采用多中心双盲随机对照试验设计，应用sas 8.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 病例完成情况
完成174例，共剔除12例（试验组7例，对照组5例），不符合纳入标准6例，依从性差退出4例，不良反应中止用药2例。实际进行pp分析试验组86例，对照组88例。
2.2 临床疗效比较
疗程结束时，试验组痊愈率54.65%(47/86),总有效率84.88%(73/86);对照组痊愈率56.82%(50/88),总有效率87.50%(77/88),2组比较差异无统计学意义（p>0.05）。见表1。表1 2组临床疗效比较例（略）
2.3 细菌学疗效比较
试验组治疗前75例细菌培养阳性，分离细菌75株，细菌阳性率为87.21％；对照组77例细菌培养阳性，分离细菌77株，细菌阳性率为87.50％，治疗前2组细菌培养阳性率比较差异无统计学意义（p＞0.05）；疗程结束时试验组73例细菌阴转，73株细菌被清除，其细菌阴转率与清除率均为97.33％；左氧氟沙星组76例细菌阴转，76株细菌被清除，其细菌阴转率与清除率均为98.70％，2组异无统计学意义（p＞0.05）。治疗结束后7 d 2组细菌清除率分别为96.88％与100％，2组比较差异无统计学意义(p>0.05)。疗程结束7 d后与治疗结束时比较，2组细菌清除率基本一致，说明两药清除细菌作用持久，随访未见复发或再感染。
2.4 不良反应
试验组中有20例患者发生不良反应，其中alt、ast升高6例，alt升高10例，局部刺激4例(主要表现为轻度的脉管炎)，2例自觉有视幻觉退出试验，不良反应发生率为23.26%（20/86）；对照组中有18例患者发生不良反应，其中出现alt、ast升高10例，alt升高、ast升高各2例，皮疹4例，不良反应发生率为20.45%（18/88）。不良反应均为轻至中度，停药后恢复正常，2组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。见表2。表2 2组不良反应发生情况比较例（略）
3 讨论
本研究选择呼吸道感染患者为研究对象，采用随机双盲对照试验设计，以国产左氧氟沙星注射液为对照，评价国产加替沙星氯化钠注射液在重症呼吸道感染中的临床疗效与安全性。2组临床疗效显示总痊愈率和总有效率分别为54.65%和84.88%与56.82%和87.50%，2组细菌培养阳性率分别为87.21％和87.50％，疗程结束时细菌清除率分别97.33%、98.70%，治疗结束后7 d细菌清除率均分别为96.88％和100％，以上结果2组比较差异无统计学意义（p＞0.05），说明两种药物在呼吸道感染的治疗上疗效相近，并与文献报道一致［4］。
加替沙星是新氟哇诺酮类广谱抗菌药物，不仅保持了三代氟哇诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性明显增强，并对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌等也有很强的抗菌作用，已广泛用于急性呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染的治疗［4，5］。加替沙星口服吸收好，组织分布广，特别是肺和肾脏的组织浓度高，分别为血浆药物浓度的2～3倍，为加替沙星有效治疗呼吸、泌尿系统感染奠定了药代学基础，加替沙星80%以上药物以原形从肾脏排除，清除半衰期7～8 h，临床给药次数少，使用方便，可在临床中推广应用。
【参考文献】
1 李英，卢连君，李建英，等.呼吸道感染治疗的药物经济学考察.河北医药，2009，31：2152.
2 胡大强,陈雅,阳崇德. 加替沙星的药理和临床应用.中国药房，2001,12:214216.
3 王丽君.加替沙星的不良反应.中国保健，2008,16:1345.
4 孙伟,刘颖芳,朱丽兵.加替沙星的临床应用.社区医学杂志,2006,4:3436.
5 李君.加替沙星的临床评价.药物与临床,2005,2:8283.
