初发sle病人crp变化与动脉粥样硬化形成关系
【关键词】 红斑狼疮,系统性;颈总动脉;动脉粥样硬化;c反应蛋白
【摘要】 目的 探讨初发系统性红斑狼疮(sle)病人c反应蛋白(crp)水平与病情活动性及动脉粥样硬化形成的关系。方法 选取58例初发、未经治疗的sle病人，以同期58例年龄、性别与之相匹配的健康人作对照。根据sle病人的疾病活动指数(sledai)将sle病人分为活动组30例，非活动组28例。以常规方法检测sle病人和对照组血清crp、纤维蛋白原(fg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)、低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)的浓度，以高频超声测量颈总动脉内膜中层厚度(imt)，分析crp变化与sle动脉粥样硬化形成的关系。结果 sle病人活动组crp、 fg水平及imt高于非活动组及对照组，差异有显著性(f=34.262～177.932,q=8.631～25.944,p<0.01);sle病人活动组ldlc水平明显高于非活动组和对照组，hdlc水平低于非活动组及对照组，且非活动组与对照组比较差异也有显著性(f=24.828、23.335,q=2.834～9.653，p<0.05、0.01)。活动组crp水平与sledai及imt呈正相关(r=0.76、0.85，p<0.01)。结论 sle 病人存在明显的炎症反应，crp可作为sle病人病情活动性的一个较好预测指标，crp水平与sle病人动脉粥样硬化的发生有明显的相关性。wWW.11665.Com
【关键词】 红斑狼疮,系统性;颈总动脉;动脉粥样硬化;c反应蛋白
relationship between the changes of levels of creactive protein in incipient patients with systemic lupus erythematosus and the pathogenesis of atherosclerosis jiang zhongxin, wang bin, sun yongmei (clinical laboratory, the affiliated hospital of qingdao university medical college, qingdao 266003, china); [abstract] objective to investigate the relationship between the changes of levels of creactive protein (crp) incipient patients with systemic lupus erythematosus (sle) and the pathogenesis of atherosclerosis. methods fiftyeight incipient and untreated sle patients and 58 healthy subjects matching for age and sex served as controls were enrolled in this study. based on the systemic lupus erythematosus disease activity index (sledai), 30 patients were divided into active group and 28 into inactive group. serum levels of crp, fibrinogen (fg), high density lipoproteincholesterol (hdlc), and low density lipoproteincholesterol (ldlc) were measured by routine methods in the patients and the controls. the intima medial thickness (imt) of common carotid artery was detected by highfrequency ultrasound. the association of crp with sle atherosclerosis was analyzed. results the levels of crp, fg and imt of sle patients in active group were higher than those in inactive and control group (f=34.262-177.932,q=8.631-25.944,p<0.01). the level of ldlc of the sle patients in active group was also higher than those in inactive and control group, while the level of hdlc was lower. the difference of that between inactive group and the control was also significant (f=24.828,23.335;q=2.834-9.653;p<0.05, 0.01). a positive correlation between the levels of crp and imt, sledai was noted in the active sle patients (r=0.76,0.85;p<0.01). conclusion obvious inflammation exists in sle patients. crp can be regarded as a good marker for inflammation activity and is evidently associated with the pathogenesis of atherosclerosis.
[key words] lupus erythematosus, systemic; carotid artery, common; atherosclerosis; creactive protein
系统性红斑狼疮(sle)是一种严重危害人类健康的、常见的、复杂的自身免疫性疾病， 该病以免疫性炎症为突出表现，病人易发生脂质代谢紊乱，导致动脉粥样硬化的发生，但其病因和发病机制目前尚不清楚。本研究旨在探讨炎性标志物c反应蛋白(crp)的变化与初发sle病人动脉粥样硬化发生的关系，为临床早期诊断及预防sle动脉粥样硬化提供实验依据。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 sle组 2007年6月—2009年12月，选取在我院及青岛市市立医院皮肤科及风湿免疫科就诊的新确诊的未经任何治疗sle病人58例，其中男3例，女55例，年龄11～55岁，平均(29.4±10.5)岁。
所有病人的诊断均符合1982 年美国风湿病学会(acr)的sle 分类标准[12]。根据sle疾病活动指数(sledai)[3]将58 例初发sle 病人分为如下2组：活动组30例(sledai≥10)，男1例，女29例，平均年龄(29.2±11.9)岁;非活动组28 例(sledai≤5)，男2例，女26例，平均年龄(30.1±8.0)岁。均排除各种其他急慢性感染性疾病、糖尿病、高血压、肝病、肾病、冠心病、外周血管性疾病、手术、器官移植、吸烟及任何服用药物可能影响指标检测者。
1.1.2 对照组 选择同期健康体检者58例作为对照组，其中男2例，女56例，年龄16～60岁，平均(30.3±9.7)岁，与病例组比较年龄、性别差异均无显著性(p>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与检测 所有病人均取晨空腹肘静脉血按常规方法检测纤维蛋白原(fg)、crp、高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)和低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)。
1.2.2 颈总动脉内膜中层厚度(imt)的测定 病人取低枕仰卧位，以ge logic 9 型彩色超声多普勒检查仪，采用10 mhz探头，扫描病人双侧颈动脉，待清晰显示颈总动脉长轴后在颈总动脉分叉处近心端10～20 mm 处测量颈总动脉后壁imt，两侧各测3次取平均值作为颈总动脉imt。
1.3 统计学处理
应用spss 13.0及ppms 1.5[4]软件进行统计学处理，结果以±s表示，计量资料的组间比较采用方差分析，以p<0.05为差异有显著性。相关性检验采用pearson相关分析法。
2 结 果
2.1 sle病人活动组与非活动组各指标的比较
sle活动组crp、 fg水平及imt高于非活动组及对照组，差异有显著性(f=34.262～177.932,q=8.631～25.944，p<0.01);sle病人活动组hdlc水平明显低于非活动组和对照组，ldlc水平高于非活动组及对照组，且非活动组与对照组比较差异也有显著意义(f=24.828、23.335,q=2.834～9.653，p<0.05、0.01)。见表1。
2.2 sle病人活动组crp与imt、sledai的相关性
活动组crp水平与sledai及imt呈正相关(r=0.76、0.85，p<0.01)。见图1，2。表1 sle病人及对照组各指标比较(±s)组别ncrp
3 讨 论
sle病人易发生动脉粥样硬化，并且成为心血管疾病传统危险因素之外的独立致病因素[5]。本文结果显示，sle病人ldlc、hdlc与对照组比较，sle病人活动组的fg与非活动组及对照组比较差异均有显著性(p<0.01)，提示sle病人中尤其活动组存在高脂血症。但有的学者研究结果表明，sle病人的传统心血管病危险因素与正常对照组无明显差别[6]。这可能与研究对象的选择有一定关系，大部分研究的sle病人均不是初发病人，检测指标易受药物等多方面因素的干扰。为此，本研究选取的均为初发sle病人，尚未应用任何药物治疗，旨在为sle病人早期预防动脉粥样硬化提供实验依据。
近年来，动脉粥样硬化是一种炎症性疾病的观点已被临床和病理医生所接受，血管内皮损伤是动脉粥样硬化的始动环节，各种可致血管内皮损伤的因素如免疫复合物、病毒以及其他毒素均可引起内皮功能障碍,而sle病人长期慢性炎症反应及自身免疫异常易导致动脉粥样硬化的形成。sle病人的基本病理改变是自身免疫性血管炎，后者可引起血管内皮功能受损，受损的内皮释放的炎症递质增多，引起炎症局部单核巨噬细胞在局部聚集。而我们以往的研究显示，sle病人活动组血脂明显升高，在高脂血症的影响下，巨噬细胞通过清道夫受体识别氧化修饰的低密度脂蛋白而成为泡沫细胞, 从而为动脉粥样硬化的形成奠定了基础。crp作为一个重要的急性时相反应蛋白，不仅在炎症急性期明显升高激活补体系统，而且在动脉粥样硬化的发生机制中更是一个重要的调控细胞间及血管内黏附分子的标志物[7]。即使非活动组病人的tg、tc无明显升高，但其crp水平比正常对照组明显升高，这提示sle病人在疾病的非活动期也存在低度的炎症反应，但这种反应可能比较轻微不易察觉。因此，在初发sle病人中虽然尚未应用可以导致血脂代谢紊乱的皮质激素，但病人已经存在明显的炎症反应，而这种炎症反应可以导致动脉粥样硬化的发生。
imt增厚是动脉粥样硬化的早期病变，多项研究表明，通过超声检查测量的颈总动脉imt与心血管疾病危险的增加密切相关[8]。有学者指出在对传统的冠心病危险因素的影响进行校正之后，颈总动脉imt可作为冠心病的一项独立预测因素[9]。因此，本研究对所有的sle病人及对照者采用超声技术检测颈总动脉imt，结果显示sle病人活动组imt明显高于非活动组及对照组(p<0.01)，而非活动组与对照组比较差异无显著性。这表明初发sle病人活动组imt明显增高，非活动组病人虽然有炎症反应的发生，但这种反应尚未引起imt明显增厚。因此，初发sle病人活动组发生动脉粥样硬化的风险明显升高。
为了进一步揭示sle病人发生动脉粥样硬化的可能机制，本文对活动组sle病人的crp水平与sledai、imt进行了pearson相关性分析，结果显示crp与后两者呈明显正相关(p<0.01)。所有这些结果提示在sle病人中尤其是病情活动者可能存在明显的炎症，这种炎症反应可能损伤了血管的内皮细胞，激活了补体系统，引起机体的病情加重，导致了imt的增厚，增加了sle病人发生动脉粥样硬化的危险性，而且这种危险性可能是独立于传统的危险因素之外的。
本研究结果显示，crp作为一个新的反映动脉粥样硬化的危险因素临床上可以对sle病人的病情活动性进行评价，为sle病人心血管并发症的发生、诊断及早期预防提供实验依据。
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