奥美沙坦对老年高血压患者左室结构和心功能的影响
【关键词】 奥美沙坦;高血压;老年;左室结构;心功能
近年的研究表明，血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)具有良好的降压疗效和靶器官保护作用及用药安全性〔1〕。奥美沙坦(olmesartan)是新型arb，具有半衰期长，与受体结合紧密等优点〔2，3〕。本文应用奥美沙坦治疗老年高血压患者进一步验证其对左室结构及心功能的影响。
1 临床资料
1.1 研究对象
选择2008年7月至2009年6月于我院门诊及住院的老年原发性高血压ⅱ级以上患者94例，其中男47例，女47例;年龄62～71岁，平均66岁。病例诊断均符合2004年who高血压诊断标准，肝肾功能均正常，无其他内科疾病，排除继发性高血压。将其随机双盲分为两组，a组47例(男24例，女23例)口服奥美沙坦20 mg，1次/d;b组47例(男23例，女24例)口服贝那普利10 mg，1次/d。
1.2 研究方法
所有入选患者停药2 w后测量晨起收缩压(sbp)、舒张压(dbp)及心率(hr)作为基础值。采用美国惠普8500型彩色多普勒超声诊断仪测定左室舒末内径(lvdd)、室间隔厚度(ivs)及左室后壁厚度(pwt).根据公式计算左室重量指数(lvmi)，心输出量(co)及射血分数(ef)，测定a峰速度(pav)，e峰速度(pev)和a/e比值。WwW.11665.coM上述结果均取2次测量均值。上述检查后按前述分组口服奥美沙坦20 mg/d(a组)，贝那普利10 mg/d(b组)，每2周复查血压、hr。疗效判定：显效：dbp下降≥10 mmhg并降至正常范围(≤90 mmhg)，或dbp下降≥20 mmhg;有效：dbp下降<10 mmhg但降至正常范围，或dbp下降10～19 mmhg，或sbp下降≥30 mmhg;无效：bp下降未达到有效标准。原则上单药治疗，经4 w治疗后血压若控制不理想则加用双氢克尿噻12.5 mg，2次/d，口服。平均随访(6.1±1.2)个月。
1.3 统计学方法
所有数据经spss10.0软件处理，计量资料以x±s表示，治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用两样本均数t检验。
2 结 果
2.1 两组药物治疗前后血压和hr变化
奥美沙坦组血压由用药前(164.2±17.3) mmhg/(97.4±16.5) mmhg降至(126.8±27.8) mmhg/(82.4±14.6) mmhg，差异有统计学意义(p<0.01);其中显效31例，有效11例，无效5例，总有效率89.4%;加服双氢克尿噻11例(23.4%)。用药前后hr分别为(73.6±14.2)次/min和(74.1±16.5)次/min(p>0.05)。贝那普利组血压由用药前(166.0±16.8) mmhg/(97.9±16.1) mmhg降至(129.1±26.9) mmhg/(84.4±16.1) mmhg，差异有统计学意义(p<0.01);其中显效27例，有效11例，无效9例，总有效率80.9%;加服双氢克尿噻16例(34%)。用药前后hr分别为(73.6±13.6)次/min和(75.5±16.0)次/min(p>0.05)。两组患者之间治疗前后sbp、dbp与hr比较差异无统计学意义(p>0.05)。加服双氢克尿噻患者奥美沙坦组明显少于贝那普利普利组(p>0.05)。
2.2 两组药物治疗后左室结构的变化
治疗后两组ivs、pwt、lvmi较治疗前均明显降低(p<0.05)。两组患者之间用药前及随访结束后的lvdd、ivs、pwt、lvmi差异均无统计学意义(p>0.05)。二者在逆转心室肥厚方面差异无统计学意义。见表1。表1 两组药物治疗前后左室结构的变化比较
2.3 两种药物对左室功能的影响
治疗后两组pav、pev、a/e均明显降低(p<0.05)。两组用药前及随访结束后的co、ef、pav、pev和a/e比值差异均无统计学意义(p>0.05)。见表2。表2 两种药物对左室功能的影响
2.4 两组毒副反应比较
两组患者都具有较好的耐受性。用药后无肝肾功能障碍。奥美沙坦组出现轻微咳嗽1例(2.1%)，胃肠道不适1例，均可耐受。贝那普利组出现咳嗽4例(8.5%)，胃肠道不适2例。
3 讨 论
研究表明，老年高血压患者中近1/2合并左室肥厚(lvh)，且合并lvh者心血管病并发症及病死率明显增加。理想的治疗高血压药物应有逆转lvh的作用。血管紧张素转换酶抑制剂(acei)和arb两类药物均有较好的降压和逆转lvh作用。奥美沙坦是新型arb，与血管平滑肌上的血管紧张素ⅱ1型受体(at1)结合，阻断了各种途径产生的血管紧张素ⅱ的升压及血管收缩作用而产生降压作用。
奥美沙坦具有良好的降压效果，1～3 h 可达血药峰值，3～5 d 后达稳态。同时奥美沙坦缓慢从肠道排除，半衰期达13 h，同其他arb类降压药相比具有半衰期较长的特点，每日1次给药可获得24 h 持续有效的降血压作用〔2〕。本研究中奥美沙坦组患者长期应用后sbp、dbp均显著下降，与双氢克尿噻联合使bp控制有效率达到89.4%，高于贝那普利组的降压疗效80.9%，且不改变hr，说明该药能安全有效的降压。加服双氢克尿噻患者比例在奥美沙坦组为23.4%，明显少于贝那普利组34%，提示奥美沙坦对高血压患者的单药控制率明显高于贝那普利，可能与奥美沙坦较贝那普利有更长的半衰期等有关。有研究证明，长期应用奥美沙坦可使lvh逆转 〔3〕。本研究中两组患者长期用药后均有lvmi明显下降，而lvdd无变化，ivs及pwt变薄，提示药物使lvh逆转，且该作用主要是因为ivs及pwt重构所致。高血压患者由于atⅱ增加可使心肌细胞增殖，影响心肌间质胶原及结缔组织代谢，奥美沙坦可通过减少atⅱ作用而使左室结构发生改变。两组患者经过12个月的随访观察可见，治疗后舒张功能都得到明显改善，提示奥美沙坦具有对左室舒张功能改善的良好血流动力学作用。该作用可能与lvh逆转及心肌重构有关。
综上，奥美沙坦治疗老年高血压可安全有效降压，逆转lvh，改善左室舒张功能，无干咳等不良反应，较acei具有更好的疗效和类似的心血管保护作用。且奥美沙坦不经细胞色素p450酶系统代谢，与地高辛等药物之间均无明显相互作用，轻度肝肾功能障碍也可使用，尤其适合于老年高血压患者。
【参考文献】
1 smith dh.comparison of angiotensin ⅱtype l receptor antagonists in the treatment of essential hypertension 〔j〕.drugs,2008;68(9):120725.
2 scott lj,mccormack pl.olmesartan medoxomil:a review of issue in the management of hypertension〔j〕.drugs,2008;68(9):123972.
3 barrios v,boccanelli a,ewald s,et al.efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil in patients with mild to moderate essential hypertension:the olmebest study 〔j〕.clin drug invest,2007;27(8):54558.
