【关键词】 ；知柏地黄丸；乳癖消；中医疗法
儿童性早熟是儿科门诊最常见的内分泌疾病之一,近年来发病率有增加的趋势,且以女孩多见；表现为青春期提前出现,女性在8岁之前,男性在9岁之前出现性腺增大和第二性征发育。儿童性早熟若不及早治疗,可致患儿骨龄提前,骨骼提早愈合,最终导致身材矮小,发育障碍,影响儿童身心健康。目前,国际公认最有效的药物是促性腺激素释放激素拟似剂(gnrha)、甲地孕酮。但gnrha价格昂贵,甲地孕酮虽能使性征消退,却对骨骼成熟加速无明显治疗作用,且易引起肥胖。笔者采用知柏地黄丸联合乳癖消治疗女童性早熟效果较好,现总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
45例为2002年1月－2007年12月在本院儿科生长发育专科门诊就诊的女性特发性性早熟病例。平均发病年龄7.15(5.6～8.3)岁,病程1～4个月；乳房tanner发育分期[1]：b2期34例、b3期11例；阴毛tanner分期[1]：ph1期36例、ph2期9例；有白带7例,均无月经初潮。随机分为联合治疗组30例,甲地孕酮组15例。2组年龄、病程、乳房tanner发育分期、阴毛tanner分期比较差异均无统计学意义(p＞0.05)。
1.2 诊断与入选标准
参考《诸福棠实用儿科学》[2]中有关标准拟定：①女童发病年龄8岁以前出现第二性征,9岁前出现生长加速(生长速度＞7 cm/每年),骨龄提前1年以上,确诊为特发性真性性早熟。www.11665.COm②乳核tanner分期为ⅱ期、ⅲ期,乳核直径＜3 cm。③盆腔b超检查子宫宫体容积≥2.5 ml,卵巢容积≥1 ml,卵泡直径有超过0.4 cm的成熟卵泡。④血清性激素测定(化学发光法)：促卵泡生成素(fsh)＞5iu/l,黄体生成素(lh)＞2.5 iu/l,雌二醇(e2)＞20 pmol/l。⑤既往未接受过性激素类药物及促性腺激素释放激素拟似剂类药物治疗。
1.3 排除标准
①中枢神经系统器质性病变所导致的真性性早熟；②假性性早熟,包括性腺肿瘤、肾上腺疾患、外源性摄入含性激素类药物或食物所致及多发性骨纤维结构不良伴性早熟综合征等；③异性性早熟。
2 治疗方法
联合治疗组：知柏地黄丸(河南宛西制药厂生产),8粒/次,每日3次；乳癖消片(辽宁好护士药业生产),2片/次,每日3次。甲地孕酮组：甲地孕酮片(上海信宜康捷药业有限公司生产),6 mg/d,分3次口服。1个月门诊复诊1次,观察体格检查指标；3个月复查b超,检测性激素水平；6个月摄骨龄片。
3 疗效标准
显效：治疗1个月乳房开始缩小,2个月乳房缩小,直径为原来一半甚至一半以下,3个月乳房缩至b1期,阴道分泌物消失,性激素、腹部b超恢复正常,骨龄增长低于年龄生长。有效：治疗3个月乳房明显缩小,阴道分泌物减少或消失,性激素水平下降,子宫、卵巢容积缩小,骨龄增长等同年龄生长。无效：性征继续发育,以上观察指标无改善。
4 结果
4.1 2组临床疗效比较
(见表1)表1 2组患者临床疗效比较[例(略)]注：2组总有效率比较,χ2＝1.35,p＞0.05
4.2 2组骨龄的测算和比较
于治疗前及治疗后6个月后分别测算1次。按初诊时骨龄/初诊时实足年龄公式计算治疗前的骨龄增长与生活年龄的增长值(△ba/△ca)；按治疗前后骨龄的差值/治疗前后实足年龄的差值公式计算治疗后的△ba/△ca值。结果见表2。表2 2组患者治疗前后△ba/△ca值的变化(略)注：经t检验,与本组治疗前比较,**p＜0.01；与甲地孕酮组治疗后比较,
△△p＜0.01
5 讨论
现代医学认为,性早熟与下丘脑-垂体-性腺轴提前发动,功能亢进,fsh、lh、e2升高有关。而性发育开始的年龄受地理、环境、经济条件、营养状况和体质的影响。目前儿童饮食结构失调,营养性肥胖儿童增多,营养过剩使处于生长发育期儿童发生性早熟也在增多。中医学无“性早熟”病名,以往临床表现以乳房发育为主者多归为“乳疬”范畴,月经提前来潮者归于“月经先期”。中医认为,性早熟病在于冲、任,源于肝、肾。冲为血海,任主胞胎,冲任二脉皆属于肾,肾为先天之本,主元阴元阳,倘若肾阴亏,精血不足,阴不制阳,相火妄动,则冲任失调,“天癸”早至而为病。又冲任与肝肾经脉相错,肾主闭藏,肝主疏泻,肝肾同源,相互协调,小儿乃纯阳之体,肝常有余,肾常虚,若肾阴不足,水不涵木,则肝失疏泻,气滞血瘀,郁久化火,肝火旺盛,灼津为液,炼液为痰,在上结于乳,则乳核增大、胀痛；流注于下则为粘稠白带。肾的阴阳失衡为病之本,肝火偏旺、气滞血瘀、痰湿凝聚为病之标,治疗予滋肾阴、泻相火、疏肝理气、软坚散结的中药。知柏地黄丸由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻组成,乳癖消由鹿角、蒲公英、昆布、天花粉、鸡血藤、三七、赤芍、海藻、漏芦、木香、玄参、牡丹皮、夏枯草、连翘、红花等组成。知柏地黄丸功效滋肾阴、泻相火；乳癖消疏肝理气、软坚散结。方中生地黄、山茱萸填补肾阴；知母、黄柏、牡丹皮、连翘、赤芍、天花粉、夏枯草滋阴降火且平肝；木香、三七、鸡血藤、昆布、海藻疏肝解郁散结。诸药合用,标本同治,故收效良好。2组患儿在治疗过程中,均表现对第二性征、性激素及子宫卵巢成熟度的抑制。说明2组药物均能抑制lh合成和分泌,可抑制性激素的分泌；但甲地孕酮治疗后的△ba/△ca无明显的改变,提示骨龄无明显抑制,不能阻止骨骼生长过速和骨骺过早闭合,不能根本改善性早熟的预后；知柏地黄丸联合乳癖消治疗明显有效,使骨龄加速状态得到控制,最终使预期身高得到改善。
对性早熟患儿,平时需注意饮食及精神上的调摄,多进食清淡、高营养的蔬菜、瓜果、禽蛋类,避免服用含有性激素的滋补品、避孕药等。经常进行心理上的辅导,减轻患儿心理压力,从生理、心理结合治疗,使其健康成长。
【参考文献】
[1] 蔡德培.性早熟及青春期延迟[m].上海：上海科学文献出版社,2005.6.
[2] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[m].第7版.北京：人民卫生出版社,2002.1989－1990.
