益气活血清热利湿方对大鼠前列腺增生模型激素水平的影响
【关键词】 前列腺增生；益气活血清热利湿；大鼠；碱性成纤维因子
【摘要】 目的 观察益气活血清热利湿方对大鼠前列腺增生模型激素水平影响。方法 采用丙酸睾酮所致大鼠前列腺增生模型, 观察益气活血清热利湿方对大鼠体重、前列腺湿重、前列腺体积、前列腺指数以及血清中睾酮（t）、雌二醇（e2）和雌二醇/睾酮（e2/t）的影响。 结果 益气活血清热利湿方能明显降低大鼠前列腺湿重、前列腺体积、前列腺指数,并能降低血清中t含量、提高e2含量以及e2/t比值。结论 益气活血清热利湿方能使增生的前列腺萎缩，降低前列腺指数，降低血清中t含量，提高e2含量及e2/t比值，使机体内雌、雄激素处于相对平衡状态。
【关键词】 前列腺增生；益气活血清热利湿；大鼠；碱性成纤维因子
目前良性前列腺增生（bph）的治疗以手术治疗为主，手术治疗虽然疗效确切，但并发症较多。药物治疗则因为其费用较高，且需长期用药，给患者带来沉重的经济负担。而中药治疗bph疗效确切，不良反应小，有利于患者长期服用。笔者就益气活血清热利湿方对实验大鼠前列腺增生模型的激素水平影响进行了研究，报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物
清洁级雄性sd大鼠40只，体重100～150 g，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，许可证号scxk(鄂)(20080013)。WWw.11665.cOm
1.2 实验药物及试剂
益气活血清热利湿方（黄芪、瞿麦、当归、红花、川芎、萹蓄、地龙、王不留行、浙贝，构成比例为3∶1.5∶1.8∶1∶1.5∶1.5∶1∶1∶1）购买于石家庄市中医院同一批次中药；保列治［非那雄胺片，批号：270184，生产厂家merck sharp & dohme(u.k.) ltd，杭州默沙东制药有限公司分装］；丙酸睾酮注射液（批号：0801081，天津金耀氨基酸有限公司生产）；水合氯醛（批号：20080206，中国医药集团上海化学试剂公司）；大鼠睾酮、雌二醇酶联免疫试剂盒（上海麦莎生物科技有限公司）
1.3 实验方法
1.3.1 造模［1］与分组：清洁级雄性sd大鼠40只适应性喂养1周，随机分为4组：对照组、模型组、保列治组、益方组，每组10只。4组大鼠10%水合氯醛（300 mg/kg）腹腔注射麻醉，无菌操作下进行手术，对照组游离但不切除睾丸，其余3组均切除双侧睾丸。经自然恢复1周，切除睾丸3组大鼠皮下注射橄榄油溶的丙酸睾丸酮0.5 mg·0.1 ml-1·只-1，对照组大鼠皮下注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml/只，1次/d。
1.3.2 给药方法：切除睾丸3组大鼠皮下注射橄榄油溶的丙酸睾丸酮0.5mg·0.1 ml-1·只-1，正常组大鼠皮下注射0.9%氯化钠溶液0.1ml/只，1次/d，连续30 d。同时开始给药，保列治组按0.45 mg/kg灌胃给药，益方组按成人剂量15倍剂量灌胃给药，正常组和模型组给与等量的蒸馏水灌胃，1次/d。
1.4 观察指标
末次给药后24 h称取重量后断头取血，4℃4 000 r/min离心15 min，分离血清和红细胞，吸取血清装入普通试管-20℃密封保存，按照睾酮（t）、雌二醇酶（e2）联免疫试剂盒说明测血清中t、e2含量并计算e2/t比值。仔细剖取前列腺并迅速称重，用水取代法测定前列腺体积并算出前列腺指数［前列腺指数＝前列腺湿重（mg）/大鼠体重（g）］。
1.5 统计学分析
应用spss 12.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 4组大鼠体重、前列腺湿重、前列腺体积、前列腺指数变化
4组大鼠体重差异无统计学意义（p＞0.05）。对照组、保列治组、益方组大鼠前列腺湿重、前列腺体积、前列腺指数均明显低于模型组（p＜0.01）；保列治组大鼠前列腺湿重、前列腺体积、前列腺指数与益方组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。见表1。表1 4组大鼠体重、前列腺湿重、体积、指数变化比较（略）注：与对照组比较，*p＜0.01；与模型组比较,#p<0.01
2.2 4组大鼠血清t、e2、e2/t变化
模型组大鼠血清中t含量明显升高，而e2含量明显降低，e2/t比值明显降低，与对照组比较差异有统计学意义（p＜0.01）。保列治组、益方组血清中t含量较模型组明显降低（p＜0.01），e2含量明显升高（p＜0.05或＜0.01），e2/t比值明显升高（p＜0.05或＜0.01）。保列治组大鼠血清中t、 e2含量及e2/t比值与益方组比较差异无统行学意义（p＞0.05）。见表2。表2 4组大鼠t、e2和e2/t比较（略）注：与模型组比较，*p＜0.05, #p＜0.01
3 讨论
前列腺增生时体内内分泌机制目前尚不十分明确，一般认为主要有 3 条途径：(1)雄激素途径：雄激素作用于前列腺基质和上皮细胞，产生生长因子，引起腺体增生。 (2)雌激素途径：雌激素作用于前列腺间质成纤维细胞、基底上皮细胞，产生角质生长因子(egf)。(3)生长因子途径：雄激素和雌激素的作用都通过介导多种类的多肽生长因子来实现，生长因子有正调控因子和负调控因子，一旦分泌失调，正性因子增多，负性因子减少，则细胞增殖快于细胞凋亡，导致前列腺增生。不论何种途径，其作用机制是由于雌、雄激素的失衡所致［2］。
bph属于中医学中“癃闭”、“失禁”、“遗溺”、“癥积”等证的范围，其病机关键为本虚标实，本虚以气虚为主，标实以瘀血、痰湿、湿热为主。应以益气活血、清热利湿为治疗大法。本方由黄芪、红花、川芎、瞿麦、萹蓄、地龙、王不留行、浙贝等组成，其中以黄芪、当归、瞿麦为君药之功，益气活血、清热利湿。臣以川芎、红花、萹蓄以助君药活血通络，清热利湿之力；佐以王不留行、浙贝、地龙一则助君臣药加强祛痰散结之力，二则兼以通利血脉，逐瘀开闭。全方攻补兼施，集益气活血、清热利湿、祛痰散结为一体，使正气复，痰湿、湿热、瘀血之邪得去，则小便自通。
现代药理研究表明黄芪对机体免疫功能有良好的调节作用，能增强网状内皮系统吞噬细胞功能，促进淋巴细胞转化，对干扰素有明显的刺激和诱生作用，并且还能对抗免疫抑制剂造成的免疫功能低下。同时黄芪还具有抗衰老作用，起到增强老龄机体抗肿瘤、抗感染、预防自身免疫疾病及抗衰老等作用［3］。当归有效成分阿魏酸可抗血小板聚集,抑制血小板5羟色胺释放,对抗血栓素a2样物质的生物活性,增加pci2细胞活性,阻抑动静脉旁路形成时间长,血栓重量及长度减少,凝血酶原时间延长。当归可使血黏滞性降低,红细胞和血小板电泳时间缩短。当归通过降低血浆纤维蛋白原浓度,增加细胞表面电荷而促进细胞解聚,降低血液黏度［4］。当归及其多种活性成分对机体免疫功能有促进作用。当归注射液能明显提高小鼠巨噬细胞吞噬功能,激活淋巴产生抗体和促进溶菌酶的产生［5］。萹蓄含扁蓄甙、槲皮甙、α儿茶精、没食子酸以及生物碱等多种成分，具有利尿、抑菌、降血压等作用［6］，其乙醇提取物可通过阻断eb病毒抗原的激活从而抑制肿瘤的促进过程［7］。这些药物总体功效可以提高机体免疫能力，改善临床症状，抗血栓，抑制血小板聚集，降低血粘度，抗肿瘤，从而起到抑制细胞增殖，促进细胞凋亡的作用。这与我们从气虚、瘀、痰、湿、癥积，辨证论治bph是一致的。
本实验结果表明，益气活血清热利湿方能使增生的前列腺萎缩，降低前列腺指数，降低血清中t含量，提高e2含量及e2/t比值，使机体内雌、雄激素处于相对平衡状态。
【参考文献】
1 中华人民共和国卫生部药政局主编.新药西药临床研究指导原则汇编.北京:人民卫生出版社,1993.101103.
2 周建衡,洪振丰,林久茂,等.前列宁颗粒对大鼠前列腺增生的影响. 福建中医学院学报,2008,18:4546.
3 于德红.黄芪化学成分及其对神经细胞保护活性的研究.大连理工大学博士学位论文:79.
4 王亚平.当归的药理学研究进展.重庆医药,1989,8:31.
5 谢玲.当归药理作用研究进展.中医药研究,2000,16:56.
6 汤迎爽,宋红儒,杨丽甲.萹蓄的研究进展.时珍国医国药,2004,15:54.
7 陈晓虎,陈道峰.萹蓄的化学成分研究.中国中药杂志,2004,29: 918919.
