【摘要】 目的 采用随机对照试验观察肾上腺能α1a-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂联用治疗bph疗效。 方法 120例患者随机分为单一用药组60例，联合用药组60例，单一用药组服用盐酸坦洛新缓释胶囊(商品名：齐索，肾上腺能α1a-受体阻滞剂)齐索0.2mg，每日1次。联合用药组服用0.2mg，每天1次;爱普列特(epristeride，5α-还原酶抑制剂)5mg，每天2次。疗程为6个月。结果 单用齐索组ipss、qol、pvr均有减低，前列腺体积trv无明显变化，联合用药组ipss、qol、pvr均有减低，前列腺体积trv明显缩小，联合用药组远期并发症的发生率(1.7%)明显低于单一用药组(6.6%)。结论 肾上腺能α1a-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂联用较单用肾上腺能α1a-受体阻滞剂疗效更好。
【关键词】 前列腺良性增生;肾上腺能α1a-受体阻滞剂;非竞争性5α-还原酶抑制
alpha 1-adrenocepter subtype compared with 5α-reductase united with alpha 1-adrenocepter subtype for benign prostate hyperplasia (bph)
zhang xiao-ping, zhang yi, he xue-song, et al.changxindian hospital of fengtai district, beijing, 100072
【abstract】 objective to study the efficacy of alpha 1-adrenocepter subtype and 5α-reductase unite with alpha 1-adrenocepter subtype for benign prostate hyperplasia (bph). methods two controlled clinic trial on alpha 1-adrenocepter subtype compared with 5α-reductase unite with alpha 1-adrenocepter subtype was conducted.results 120 patients were randomized to receive either tamsulosin 0.2mg p.o. q.n. or tamsulosin 0.2mg p.o. q.n and epristeride 5mg p.o. bid for 6 months. after 6 months of therapy, ipss, pvr and qol of the single group declined. trv of the united group lifted. ipss, pvr, qol and trv of the united group declined. however, psa of two groups rarely changed. the rate of complication of the single group and united group was 1.7% and 6.6% respectively.conclusion the result suggests that the united group is better than the single group.
【key words】 benign prostate hyperplasia (bph); alpha 1-adrenocepter subtype; reverse- 5α-reductase
为了观察肾上腺能α1- 受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂对不同体积bph的疗效，120例患者行口服肾上腺能α1a-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂治疗，并进行了跟踪随访，现报告如下。wwW.11665.com
1 资料与方法
1.1 病例选择 120例患者均来自我院泌尿门诊就诊病例，年龄55～83岁，平均72.3岁，病程4～25年。
1.1.1 纳入标准 年龄>55岁，有明确的下尿路症状，治疗前均经直肠指检、b超、残余尿测定、血常规、尿常规、血清前列腺特异性抗原，并行国际前列腺症状评分(ipss13-25分)及生活质量评分(qol),前列腺体积>20ml，膀胱残余尿(pvr)<60ml。
1.1.2 排除标准 排除前列腺癌、膀胱癌、神经源性膀胱排尿功能障碍、膀胱颈挛缩、膀胱结石、尿道结石、尿道狭窄等影响排尿的疾病，无明显心脑血管疾病;排除前列腺及尿道手术史者;排除入选前2周对bph进行过药物治疗或物理治疗且抗雄激素和保列治治疗者应停用4周;均向患者充分解释治疗方案并经本人同意。随机分为两组，患者的年龄、病程、前列腺症状评分、前列腺体积及残余尿量差异均无显著性(p>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 疗效观察指标
1.2.1.1 前列腺体积(trv) 经腹超声测定前列腺3径(前后、左右、上下)，trv计算公式：trv=0.52×前后径×左右径×上下径
1.2.1.2 膀胱残余尿量(pvr) 经腹超声测定，pvr计算公式：pvr=0.75×膀胱前后径×左右径×上下径
1.2.1.3 国际前列腺症状评分(ipss)及生活质量评分(qol) 在治疗前及治疗后6个月由病人填写。
1.2.1.4 观察上述指标时同时观察服药过程中可能出现的副反应及尿潴留发生情况和治疗费用。
1.2.1.5 血清psa含量测定 采用酶免疫法。
1.2.2 给药方案 单一用药组：盐酸坦洛新缓释胶囊(tamsulosin，商品名：齐索 ，肾上腺能α1a-受体阻滞剂)0.2mg口服，每天1次。联合用药组：盐酸坦洛新缓释胶囊(tamsulosin，商品名：齐索 ，肾上腺能α1a-受体阻滞剂)0.2mg口服，每天1次;爱普列特(epristeride， 5α-还原酶抑制剂)5mg口服，每天2次。
1.3 统计方法 统计软件spss13.0, 成组t检验。
2 结果
入选本研究的总病例数120例，单一用药组、联合用药组各60例。两组分别有8、3例因失访及发生与药物无关的原因未完成研究。单一用药组有2例出现轻微头昏、头痛，1例轻度胃肠不适，无1例因药物的副反应而停药。联合用药组有2例失眠，2例性欲减退，2例头昏，4例恶心，均无因药物的副反应而停药。单一用药组费用为165元/人·月，联合用药组费用为400元/人·月。尿潴留的发生率:单一用药组为6.6%(4/52), 联合用药组为1.7%(1/57)。研究结果见表1。表1 用药治疗前后各项指标的结果表1数据经统计学处理：psa治疗前后虽然有所减低，但三组两两比较p>0.05，差异无显著性; ipss、qol、pvr治疗前后均有变化，三组两两比较p<0.05。trv对照组与单一用药组比较p>0.05，差异无显著性，对照组与联合用药组及单一用药组与联合用药组比较p<0.05，差异有显著性。
3 讨论
良性前列腺增生是老年男性的常见病，药物治疗是良性前列腺增生首选的治疗方法，药物治疗的理想效果：减轻下尿路症状，解除尿路梗阻的因素，能影响前列腺增生的进程，抑制其增生并缩小前列腺体积减少远期并发症。肾上腺能α1-受体阻滞剂治疗前列腺增生有一定的疗效，起效快，短期内能迅速改善症状，但停药后症状可能又加剧。新的研究表明膀胱颈部、后尿道主要三型肾上腺能α1-受体亚型：α1a、α1b、α1d。α1a亚型受体主要分布人体膀胱颈部、后尿道平滑肌中，α1b肾上腺能受体主要α1b分布在人体大血管的平滑肌中。盐酸坦洛新缓释胶囊(齐索)是α1a受体阻滞剂，能有效松弛前列腺、尿道、膀胱颈的平滑肌，降低排尿阻力，而不影响膀胱逼尿肌的收缩。其副作用有偶出现低血压、头痛、头昏、胃部不适、皮疹等。爱普列特(epristeride)为非竞争性5α-还原酶抑制剂，与5α-还原酶nadp+形成稳定三元化合物阻止睾酮向双氢睾酮转化，降低前列腺组织内双氢睾酮含量从而缩小前列腺体积，降低排尿阻力，减少远期并发症的发生及需要的手术率，达到改善前列腺病人的排尿困难等症状，其副作用包括性欲障碍、失眠、胃部不适。在研究单用齐索和齐索与爱普列特联用治疗良性前列腺增生病人时，单一用药组与用药前相比在ipss、qol、pvr均有减低，而trv无明显变化，与国内刘东明等研究所的结果一致[1];联合用药组与用药前相比在ipss、qol、pvr均有明显减低，trv明显缩小。联合用药组与单一用药组相比在ipss、qol、pvr、trv等数据方面相比较p<0.05，且联合用药组远期并发症的发生率(1.7%)明显低于单一用药组(6.6%)，说明肾上腺能α1a-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂联用较单用肾上腺能α1a-受体阻滞剂疗效好。前列腺特异性抗原(psa)血清中的含量与前列腺炎、前列腺体积大小有关，本研究联合用药组与单一用药组psa含量虽有所降低但与用药之前比较差异无显著性。究竟采用单一用药还是联合用药尚无统一的意见，baldwin 等[2]研究前列腺体积大于40ml，ipss>20时采用联合用药且疗程达9个月停用肾上腺能α1a-受体阻滞剂，单用5α-还原酶抑制剂症状不会加重，但笔者认为应根据病人的经济状况、前列腺体积大小，宜及早加服5α-还原酶抑制剂。本研究唯一遗憾的是由于本院条件所限，不能进行最大尿流率和平均尿流率的测定，但其他观察指标已说明药物的疗效。
【参考文献】
1 刘东明，黄翼然，江鱼，等.盐酸坦索罗辛治疗不同体积良性前列腺增生症的疗效观察.临床泌尿外科杂志，1999，14(77)：287-289.
2 baldwin kc, ginsberg pc, harkaway rc. discontinuation of alpha-blockade after initial treatment with finasteride and doxazosin for bladder outlet obstruction. urol int，2001，66(2):84-88.
