【摘要】 目的 建立消瘤胶囊的质量标准。方法 用薄层色谱法对黄芪、延胡索、黄柏进行了定性鉴别;采用有机破坏将有机碘化物定量转换为无机碘后用滴定法测定了消瘤胶囊中有机碘的含量。结果 定性鉴别分离度好，专属性强;有机碘在0.7028～4.2168mg范围内呈良好的线性关系，平均回收率为99.40%，rsd为0.3%。结论 质量标准简便准确、灵敏度高，可用于消瘤胶囊的质量控制。
【关键词】 消瘤胶囊;薄层色谱法;有机破坏;有机碘
a study on quality standard of xiaoliu capsule
zhao liang-cun,wang jin-mei.department of pharmacy, gansu wuwei tumor hospital, gansu, 733000
【abstract】 objective to establish a method for the standard of xiaoliu capsule.methods radix astragali, cortex phellodendri chinensis, rhizoma corydalis in xiaoliu capsule were identified by tlc. the content of organic iodine in xiaoliu capsule was determined by titration after organic damage to the quantitative conversion of inorganic iodine.results the study showed that spots of samples and the method had strong specificity. this method showed a good linear relationship, at a ranger of 0.7028～4.2168mg, with 99.40% of the rate of recovery and 0.3% of rsd.conclusion the method is simple, sensitive and accurate. it can be used for quality control of xiaoliu capsule.
【key words】 xiaoliu capsule; tlc; organic damage; organic iodine
胶囊处方源自《药物新制剂手册》“灭瘤散”[1]，我院在原方基础上加减而来，处方由海藻、柴胡、黄芪、黄柏等十七味组成，其中当归、海藻、延胡索、木香制成细粉，其余黄柏、白花蛇舌草等水煎提取加工而制成的胶囊制剂。Www.11665.cOm本品具有疏肝理气，活血化瘀，软坚散结，消肿止痛，清热解毒等作用。用于气滞血瘀证，症见经期延长，经量过多，经色紫黯有块，小腹或乳房胀痛。为了有效地控制制剂质量，本文采用薄层色谱法对本制剂中黄芪、黄柏、延胡索进行了定性分析[2,3]，通过有机破坏将有机碘化物定量转换为无机碘后用滴定法对消瘤胶囊之君药海藻中有机碘进行含量测定。
1 仪器与试药
1.1 仪器 tg328b分析天平(上海天平仪器厂);hhs21.4电热恒温水浴锅(上海医疗器械三厂);硅胶g薄层板(青岛胜海化工有限公司);三用紫外线分析仪(上海顾村电光仪器厂)。
1.2 试药 黄芪对照药材、延胡索对照药材、黄柏对照药材(中国药品生物制品检定所);泛影酸对照品(中国药品生物制品检定所);消瘤胶囊(甘肃省武威肿瘤医院制剂室，批号：200902015、20090302、200904013);阴性样品按处方除去被测药材制得，样品及阴性样品所用药材均符合《中华人民共和国药典》2005年一部有关要求, 氯仿、甲醇等试剂均为分析纯。
2 定性分析
2.1 黄芪的薄层分析 取本品内容物及阴性样品各5g,分别加乙醇20ml，超声处理5min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，分别作为供试品溶液及阴性对照溶液。另取黄芪对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录vib)试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照色谱无干扰(图1)。
2.2 延胡索的薄层分析 取本品内容物及阴性样品各5g,分别加甲醇25ml，超声处理15min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，分别作为供试品溶液及阴性对照溶液。另取延胡索对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录vib)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以正己烷-氯仿-甲醇-水(7:5:4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照色谱无干扰(图2)。
2.3 黄柏的薄层分析 取本品内容物及阴性样品各5g,分别加甲醇10ml，超声处理10min，滤过，滤液蒸至约2ml，分别作为供试品溶液及阴性对照溶液。另取黄柏对照药材0.5g，加甲醇10ml，水浴加热回流30min，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录ⅵb)试验，分别吸取供试品溶液10μl、阴性对照溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(5:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照色谱无干扰(图3)。
3 含量测定
3.1 滴定液的制备 取基准碘酸钾，在105℃干燥至恒重后，精密称取5.35g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
3.2 测定方法 取本品20粒，取出内容物，取约10g，精密称定，置瓷皿中，加2mol/ml naoh 30ml，锌粉2g，搅匀，用表面皿覆盖，低温加热至微沸，保持微沸约30min，表面皿用少量水冲洗，洗液并入瓷皿中，蒸发至干，缓缓加热炽灼，温度每升高100℃维持10min，升温至400～500℃时维持80min，取出，放冷，将炽灼残渣研细置烧杯中，加水50ml,煮沸约5min，滤过，残渣用水重复处理2次，每次40ml，滤过，合并滤液，并浓缩至约30ml，放冷，缓缓加盐酸35ml，放冷，加氯仿5ml，用碘酸钾滴定液(0.001mol/ml)滴定，同时强烈振摇，滴定至氯仿层显示紫红色，继续滴定至氯仿层颜色消失即得。每1ml碘酸钾滴定液相当于0.2538mg碘[2,4]。
3.3 重复性试验 同一批消瘤胶囊样品(批号：20090514)平行取样5份，按“含量测定”项下方法操作，制成5份供试液，测得样品含量(μg/粒)分别为73.1、73.6、74.0、73.4、74.5，平均含量为73.72μg/粒，rsd=0.73%(n=5)，表明本法重复性良好。
3.4 加样回收率试验 精密称取已测定含量的同一批样品6份，分别置具塞锥形瓶中，依次加泛影酸对照品溶液(含碘0.3514mg/ml)1、2、3、4、5、6ml，按[含量测定]项下供试品溶液的制备方法制成供试品溶液。用碘酸钾滴定液(0.001mol/ml)滴定，记录消耗碘酸钾量,计算回收率，结果见表1。 表1 加样回收率试验结果表注：样品批号：20090302，有机碘含量为：78.2μg/粒。
3.5 线性关系考察 精密称取泛影酸对照品30.0mg，置50ml量瓶中，加0.1%氢氧化钠溶解[4]，并稀释至刻度，摇匀，备用。精密吸取上述对照品溶液各2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0ml，分别置瓷皿中，按“3.2”项测定方法测定,记录消耗碘酸钾量,结果见表2。表2 有机碘含量测定线性关系考察结果表以碘酸钾消耗量为纵坐标，以加入碘量为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程：y=3.9426x-0.0113，相关系数r=0.9999，线性范围在0.70～4.22mg之间呈良好线性关系。
3.6 供试品的稳定性试验 取消瘤胶囊样品(批号：20090514)，平行取样5份，依法制成5份供试液，分别于0、1、2、4、6、8h各测量1次，测得样品有机碘含量(μg/粒)，结果见表3。
3.7 样品含量测定 按正文“含量测定”项下方法，对10批样品含量进行测定，每批重复2次，结果如表4。表3 供试品的稳定性试验表4 样品有机碘含量测定结果
4 讨论
4.1 黄芪、延胡索、黄柏的薄层定性鉴别分离度好,专属性强。
4.2 本制剂处方中海藻含有有机碘化合物,本研究中采用有机破坏后,将有机碘定量转化为无机碘后用高碘酸滴定，阴性样品对测定无干扰，试验方法简便，结果准确，重现性好，可有效控制本品质量。在对不同批号的消瘤胶囊进行含量测定时,含量差异大,10批样品测定时有机碘范围在62.3～113.4μg/粒内,为了保证正常工艺条件下的制剂质量合格,将消瘤胶囊中有机碘含量限度93.05μg/粒×70%≈65μg/粒,即本品每粒含海藻以有机碘计,不得少于65μg/粒。
【参考文献】
1 张辉.药物新制剂手册.郑州：河南科学技术出版社，2001.
2 国家药典委员会.中国药典，2005年版一部.北京:化学工业出版社,2005，1.
3 任仁安.中药鉴定学.上海：上海科学技术出版社，1988.
