【摘要】 目的 探索结肠癌发病危险因素,为结肠癌防治提供科学依据。方法 采用1∶1配对病例对照研究方法，在中南大学三所附属医院选择病例和对照,按照性别和年龄配对，应用条件logistic回归对研究变量进行分析。结果 多因素分析结果显示常处于坐位状态、食用油以动物油为主、胆囊疾病史、阑尾炎史以及一级亲属癌症史等为结肠癌危险因素，常吃蔬菜为结肠癌的保护因素。结论 结肠癌发病受生活饮食习惯、消化系统疾病史和家族癌症史的影响。
【关键词】 结肠癌; 危险因素; 病例对照研究;多因素分析
a casecontrol study on risk factors of colonic cancer
zhao junshi，huang minzhu，wu xinyin，he xiaowei
department of epidemiology and health statistics，college of public health, central south university，changsha 410078，china
correspoing author: huang minzhu,email:[email protected]：objective to discovery the major risk factors of colonic cancer and provide some reference for proper interventions of colonic cancer.methods a casecontrol study including cases and controls ，who were matched by age and gender,was carried out in the three hospitals of central south university. factors were analyzed using conditional logistic regression.results as the results of multivariate regression， frequently being in sitting, animal oil is the primary part of cooking oil ，cystic diseases，appendicitis and cancer history of first degree relatives were risk factors of colonic cancer， while frequently eating vegetable were protective factors of colonic cancer.conclusion the life style and dietary habits , digestive diseases and the positive history of cancer in relatives were the major influencing factors of colonic cancer.
key words：colonic cancer ; risk factor ; casecontrol study; multivariate analysis
结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，2005年全世界大概有760万人死于癌症，其中结肠癌为65.5万，排在第四位，仅次于肺癌、胃癌和肝癌[1]。wWW.11665.COm我国结肠癌发病率在所有肿瘤中居3～6位,近年来随着经济发展和环境改变以及人群膳食结构、生活方式的转变,发病率明显上升。北京、上海等大城市的发病率上升趋势尤为显著,发病率达(20～30)/10万[2]。 研究结肠癌发病的危险因素，制定有效的防治措施已成为公共卫生领域中的一个重要任务。湖南目前还没有结肠癌危险因素研究的报道，本次对中南大学三所附属医院进行1∶1匹配病例对照研究,探讨结肠癌发病的主要危险因素,为结肠癌防治措施的制定提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
对中南大学三所附属医院（湘雅医院、湘雅二医院、湘雅三医院）2006年5月1日～2007年5月1日住院病人进行回顾性调查。经病理切片确诊的新发结肠癌病人作为病例组，同期非癌症病人作为对照组，按照性别相同、年龄相差3岁以内进行配对。
1.2 调查内容
调查表内容除一般情况外,主要对生活饮食习惯、疾病用药史、癌症家族史等进行调查。
1.3 调查方法
采用面对面访谈的形式进行问卷调查，调查员主要由经统一培训的医学生担任,调查内容逐项明确定义。对所有调查对象说明研究目的,争取配合。抽取调查表10％进行重复调查，由专人进行调查表复核。
1.4 数据库建立和统计学方法表1 结肠癌危险因素单因素条件logistic回归分析结果用epidata3.0软件输入调查表数据，利用spss13.0进行统计分析，条件logistic 回归分析采用最大似然法逐步筛选变量,引入和剔除变量的显著性水平分别为0.05和0.10。
2 结果
2.1 研究对象一般情况
病例组142例，平均年龄55.44岁,最小30岁,最大81岁，男女比例为1.6∶1；对照组142例，平均55.25岁,最小33岁,最大82岁，男女比例为1.6∶1。
2.2 单因素分析结果
将各变量分别引入条件logistic回归模型进行单因素分析,结果显示,在31个变量中,13个变量差异有统计学意义。其中经常锻炼、文化程度高、常吃蔬菜3个因素是结肠癌的保护因素，高脂肪饮食、阑尾炎史等10个因素为结肠癌的危险因素，见表1。
2.3 多因素分析结果
将单因素分析有意义的13个变量引入条件logistic 回归模型, 有6个因素最终进入回归方程。其中5个变量为结肠癌危险因素, 分别为常处于坐位状态、高脂肪饮食、胆囊疾病史、阑尾炎史以及一级亲属癌症史；常吃蔬菜为结肠癌的保护因素，见表2。
3 讨论
3.1 新鲜蔬菜摄入
本研究结果显示常吃蔬菜是结肠癌的保护因素，or值为0.585（95％ci:0.131～0.824）。蔬菜中含有大量膳食纤维，膳食纤维能抵抗体内消化酶的降解,使粪量增多而稀释结肠内致癌物质。同时还能吸附胆汁酸盐，而胆汁酸盐是结直肠癌的促进剂。另外膳食纤维能被细菌酵解产生短链脂肪酸而降低ph ,不利于癌细胞生长。sheila a bingham等[3]对欧洲国家人群的队列研究和ulrike peters等[4]对美国多个城市的病例对照研究都表明膳食纤维与结肠癌的发生呈负相关。 表2 结肠癌危险因素多因素条件logistic回归分析结果
蔬菜中还含有大量维生素，如叶酸、维生素c等。l joseph su等[5]和qinting jiang ms等[6]研究表明叶酸是结肠癌的保护因素，f. levi等[7]的研究显示维生素c是大肠癌的保护因素。近几年来的研究显示叶酸具有抗氧化，抑制致癌基因激活等作用。维生素c是生物氧化过程中重要的递氢体，参与机体各种重要的代谢，并能促进胶原组织的形成。它还能解毒、促进胆固醇代谢。
3.2 高脂肪饮食
动物油中含有大量脂肪，长期高脂肪饮食，会使排入肠道的胆汁增加，用以帮助消化和吸收。进入肠道的胆汁被肠道细菌分解成二级胆酸，而二级胆酸是一种很高的致癌物，这种致癌物常年作用于肠粘膜，有可能使受刺激的肠粘膜癌变。本研究结果表明食用动物油为主是结肠癌的一个危险因素，or值为2.401（95％ci:1.314～6.265）,与国内陈坤等[8]的研究结果一致。
3.3 坐位
本研究结果表明常处于坐位状态是结肠癌发病的一个危险因素, or值为1.814（95％ci:1.187～3.089）。长时间处于坐位状态，身体得不到有效的活动，食物残渣、内源性分泌物（胆酸）及致癌物在肠内的滞留时间将延长，从而增加了结肠癌的患病危险性。
3.4 胆囊疾病
胆囊疾病患者其胆汁酸的肠、肝循环速度可能加快，从而胆汁酸在肠道暴露和吸收增加，而次级胆汁酸具有强氧化作用,破坏细胞的基因,使细胞的抵抗破坏能力下降,并发生恶性转变。本研究结果表明胆囊疾病史是结肠癌的危险因素，or值为2.878（95％ci: 1.348～6.678）与岳正学等[9]研究结果一致。
3.5 阑尾炎
本研究结果表明阑尾炎史是结肠癌的危险因素之一，or值为3.034（95％ci:1.413～8.327），这与陈坤等[10]回顾性队列研究结果一致。阑尾炎史与结肠癌关系的可能解释是阑尾是一个重要的免疫器官, 内含丰富的淋巴细胞, 尤其在女性结肠癌的免疫中起着重要的作用。阑尾炎或阑尾摘除后使阑尾的免疫功能减弱或消失, 其所衍化的免疫蛋白减少,对抗致癌的肠病毒的防御能力减弱, 从而导致结肠癌发病机会增加。
3.6 一级亲属癌症史
具有家族癌症史的人群比一般人群更有可能具有癌症易感基因，大肠肿瘤中的家族性腺瘤性息肉病(fap)和遗传性非息肉病性结直肠癌(hnpcc)与遗传明确相关，其分别与腺瘤性息肉病基因(apc)和错配修补基因（mmr）基因突变有关[11]。本研究结果显示一级亲属癌症史是结肠癌的危险因素，or值为5.320（95％ci:1.314～6.265）,与kari hemminki等[12]的队列研究结果一致。
综上所述，本研究提示结肠癌的发病可能与生活饮食习惯、消化系统疾病史和家族癌症史等多种因素有关。因此，保持良好的生活饮食习惯，积极有效地治疗消化系统疾病，对有家族癌症史的人群进行定期检查，将是预防结肠癌发生的重要措施。
【参考文献】
[1] who. facts about cancer. available at:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297. accessed at: sep 10,2007.
[2] 郑树, 蔡善荣.中国大肠癌的病因学及人群防治研究[j].中华肿瘤杂志,2004,26(1): 13.
[3] sheila a bingham, nicholas e day, robert luben, et al. dietary fibre in food and protection against colorectal cancer in the european prospective investigation into cancer and nutrition (epic): an observational study[j].the lancet, 2003,361(9368): 14961501.
[4] ulrike peters, rashmi sinha, nilanjan chatterjee,et al. dietary fibre and colorectal adenoma in a colorectal cancer early detection programme[j].the lancet,2003,361(9368):14911495.
[5] l joseph su, lenore arab. nutritional status of folate and colon cancer risk: evidence from nhanesi epidemiologic followup study[j]. ann epidemiol,2001,11(1):6572.
[6] qinting jiang, kun chen, xinyuan ma,et al. diets, polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase, and the susceptibility of colon cancer and rectal cancer[j]. cancer detection and prevention, 2005,29(2):146154.
[7] f levi, c pasche, f lucchini, et al. selected micronutrients and colorectal cancer: a casecontrol study from the canton of vaud, switzerland[j]. european journal of cancer,2000, 36(16):21152119.
[8] 陈坤,裘炯良,张扬.大肠癌危险因素的meta分析[j].浙江大学学报( 医学版),2002,31(4):254258.
