42例非小细胞肺癌支气管动脉灌注化疗分析

【关键词】  肺肿瘤　支气管动脉　介入疗法　药物疗法

【摘要】  　　回顾分析我院2002年至2006年3月对42例非小细胞肺癌患者行支气管动脉灌注化疗的临床资料。经右侧股动脉插管，采用seldinger技术插管至降主动脉，造影显示支气管动脉，选择靶血管灌注化疗药物。完全缓解4例，部分缓解28例，稳定6例，进展4例；总有效率76.2％。所有病例无严重并发症发生。

【关键词】  肺肿瘤　支气管动脉　介入疗法　药物疗法

　　 支气管动脉灌注 (bronchial artery infusion，bai) 化疗治疗肺癌，应用已较普遍，其疗效得到普遍的肯定。我们自2002年7月至2006年3月，对42例非小细胞肺癌患者进行了支气管动脉灌注化疗。

    1   材料与方法

    1.1   临床资料

    本组共计42例中晚期非小细胞肺癌（nsclc），经手术活检或纤支镜活检病理证实。男性31例，女性11例；年龄31岁～80岁，平均年龄61岁。WWW.11665.cOm鳞癌25例，腺癌15例，腺鳞癌2例。按照uicc-tnm分期：ⅲa期5例，ⅲb期24例，ⅳ期13例。

    1.2   治疗方法

    经右侧股动脉插管采用seldinger技术，引入4～5f cobra导管或rh管，头端插入降主动脉，造影显示肋间动脉及支气管动脉后，确定靶血管，灌注药物（卡铂300mg，异环磷酰胺800mg，羟基喜树碱30mg或卡铂300mg，紫杉醇150mg，部分患者加用表阿霉素40mg，联合用药视肿瘤组织类型及疗效而定，剂量根据患者体重或体表面积增减）。化疗药用生理盐水50ml稀释后缓慢灌注，灌注时间不少于30min，灌注过程中，间断用肝素盐水冲洗导管3～5次，分别于灌注化疗药物前、后灌注头孢米诺3.0g，同时静脉滴注恩丹西酮8mg～16mg，地塞米松10mg～20mg。

    术后处理:①密切监测生命体征；②穿刺侧肢体加压包扎并制动24h，每2h观察1次足背动脉搏动；③观察t10平面以下有无感觉、运动障碍；④双下肢皮温及双侧足背动脉搏动是否一致；⑤术后3d常规使用抗生素预防感染。多次灌注者每次间隔4~6周。

    1.3   评价标准及统计分析

    每次治疗2周后复查胸部正侧位片或(和)ct。按照1998年欧洲癌症研究与治疗协会(eortc)、美国国立癌症研究所(nci)及加拿大国立癌症研究所(ncic)提出抗肿瘤药对实体肿瘤客观疗效评定新标准(response evaluation criteria in solid tumors，recist)[1]，疗效分为完全缓解（cr），部分缓解（pr），稳定（sd）和进展（pd）。采用χ2检验进行统计学分析。

    2   结   果

    2.1   临床疗效

    42例非小细胞肺癌行支气管动脉灌注化疗后，cr 4例，肿瘤完全消失超过1个月；pr 28例，肿瘤最大长径缩小30％以上，其他病灶不增大，持续超过1个月；sd 6例，肿瘤最大长径缩小不足30％，增大不超过30％，持续1个月以上；pd 4例，肿瘤最大长径增加30%以上（多个靶病变最大径之和增加20%以上）或出现新病灶。总有效率（cr＋pr）为76.2％。ⅲa期与ⅲb期之间有效率比较差异无统计学意义（p＞0.05），而ⅲa期、ⅲb期与ⅳ期比较，差异有统计学意义（p＜0.05）；病理类型（腺癌与鳞癌）间比较，差异无统计学意义（p＞0.05）；肿瘤血供（单支动脉与多支动脉）有效率比较有统计学意义（p＜0.05）。见表1。

    2.2   并发症

    所有病例术中或术后有不同程度恶心呕吐，术中、术后应用恩丹西酮、格拉司琼或胃复安可缓解症状，一般于12h~24h后缓解，仅1例病人术后反应较严重，长达1周。部分病例出现咯血，背部疼痛不适，对症处理缓解，无其它严重并发症发生。

    3   讨   论

    支气管动脉灌注化疗药物治疗肺癌较全身静脉化疗有明显的优势：经导管将抗肿瘤药物通过供血动脉直接注入到肿瘤局部，可以明显提高病变局部的药物浓度，由于局部显著的去瘤负荷使肺或其他部位的转移灶对化疗的敏感性增加；显著的去瘤负荷，使机体免疫功能得到提升，增强了机体对肿瘤的免疫力，化疗药物的疗效更加明显。全身的药物浓度明显减低，化疗药物的毒副反应也明显降低[2]。支气管动脉灌注不仅对原发性支气管肺癌疗效显著，对全身化疗无效的肺转移癌也有明显疗效，可以缓解症状，促使肺复张，肿瘤缩小，减轻气管阻塞[３]。晚期浸润气管隆突的非小细胞肺癌行支气管动脉灌注以后仍可以行肺叶袖式切除支气管成形术[４]。

    一般情况下，肺动脉在肺癌中普遍减少、狭窄或者闭塞，不形成肿瘤血管。支气管肺癌主要由支气管动脉供血，少数由肺动脉、锁骨下动脉的分支、乳内动脉、肋间动脉、膈动脉等参与供血。一般认为肿瘤血供为单支气管动脉者疗效明显优于多支动脉参与供血者[５]。本组结果亦显示单支气管动脉供血者其有效率为84.4%，远大于多支动脉供血者。肺动脉介入治疗疗效明显，与支气管动脉介入治疗效果有可比性。其适用于手术不能切除的晚期肺癌、不能耐受手术和不愿接受手术者[6]。这提示在患侧支气管动脉灌注后，如效果不理想，应想到多支血供的可能。另外对于多次接受支气管动脉灌注化疗的病人，由于支气管动脉闭塞不能再行支气管动脉灌注者，行相应的肺动脉灌注化疗也不失为另一种有效的治疗途径。

    本组ⅲ期患者的总有效率为 79.3%；ⅳ期患者的有效率为69.2%，这与ⅳ期患者处于晚期恶病质，病灶扩散及其他并发症有关。一般认为肿瘤病理类型不同，其化疗疗效亦不同，但本组显示不同病理类型肺癌之间疗效差异无统计学意义，这可能与本组病例均为nsclc，病例数较少等因素有关。

    支气管动脉灌注化疗的副反应以消化道恶心、呕吐为主要症状。本组患者无严重并发症出现，可能与如下因素有关：①用于稀释药物的生理盐水不少于50ml，使灌注药物的浓度不至于过高，注药速度较慢，时间不少于30min；②插管时操作尽量轻柔，必要时可经导管注入少量利多卡因，避免引起靶血管痉挛、狭窄；③术中常规应用镇吐药恩丹西酮或格拉司琼；④使用非离子对比剂（优维显），并适当稀释，以减少高渗透压损伤脊髓的可能，同时也大大减少致使脊髓根动脉痉挛或阻塞而引起的脊髓缺血的可能性。

    支气管动脉灌注化疗较全身静脉化疗并发症少，毒副反应轻，是治疗非小细胞肺癌安全、有效的方式。治疗的有效性受临床分期和肿瘤血供影响，与病理类型腺癌或鳞癌无关，更多的相关因素有待进一步研究证实。

【参考文献】
  [１] therasse p, arbuck sg, eisenhauer ea, et al. new guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[j]. j natl cancer inst, 2000, 92（3）:205-216.

[２] 顾建平, 何旭, 陈亮, 等. 超选择支气管动脉栓塞化疗治疗肺癌[j]. 中华放射学杂志, 2003, 37(10):908-911.

[３] koshiishi h, yoshimura t, okamura t, et al. evaluation of bronchial arterial infusion (bai) for metastatic lung tumor from colorectal cancer[j]. gan to kagaku ryoho, 2004, 31(11):1838-1841.

[４] so t, osaki t, nakata s, et al. carinal resection after induction bronchial arterial infusion for locally advanced non-small cell lung cancer[j]. jpn j thorac cardiovasc surg, 2004, 52(3):143-147.

[５] 刘光元, 曹建民, 陈自谦. 肿瘤血管介入治疗[m].南京:江苏科学技术出版社, 2003. 90.

[6] 杜建伟, 方立德, 倪锋, 等. 肺癌肺动脉介入治疗[j]. 介入放射学杂志, 2000, 9(1):25-27.