【摘要】 目的：初步探讨稳定型冠心病（cad）患者动静脉血浆b型利钠肽（bnp)浓度的变化及其与冠脉病变的关系。方法：所有患者均经心脏超声和冠脉造影检查，应用化学发光法测定43例经冠脉造影（ cag）证实的稳定型cad、22例急性冠脉综合征（acs）和22例cag正常患者动、静脉（冠状动脉窦和贵要静脉）bnp浓度，收集临床资料，进行统计分析和比较。结果：（1）各组动、静脉血浆bnp浓度无显著差异（p>0.05）；（2）acs组动静脉血浆bnp浓度均显著高于cag正常组和稳定型cad组（p＜0.01）；（3）稳定型cad组的动脉血浆bnp浓度显著高于cag正常组（p＜0.05），但静脉血浆浓度比较无显著差异（p＞0.05）；（4）冠脉病变狭窄程度越严重，bnp浓度越高（p＜0.05）。结论：血浆bnp浓度可能是反映稳定型cad患者冠脉病变严重程度的一个预测因子。
【关键词】 冠状动脉疾病；利钠肽，脑；冠状血管造影术
abstract：objective:to assess the plasma bnp levels of coronary sinus versus peripheral vein in stable coronary artery disease(cad) and investigate the association between the bnp level and stenosis of coronary artery. methods:all recruited patients underwent echocardiographic examination, and selective coronary angiography was performed.plasma levels of bnp were measured in 43 patients with stable cad, 22 patients with acute coronary syndrome(acs), and 22 cases without coronary artery disease(control group).the data of subjects were collected and analysed.results:the data showed: (1)bnp levels of coronary artery sinus were no significantly different from that of perpheral vein for all subjects (p>0.05);(2)acss group had significantly higher bnp values compared with stable cad and control group(p<0.01);(3)plasma bnp level of coronary artery sinus in patients with stable cad was higher than that of control group (p<0.05);(4)the higher plasma bnp level was associated with the more severity of coronary artery stenosis (p<0.05).conclusion:plasma bnp level is associated with a more severity of coronary artery disease.
author′s address：department of cardiology,9 th people′s hospital affiliated to shanghai jiaotong university school of medicine,shanghai,200011,china
key words：coronary artery disease;natriuretic peptide,
brain;coronary angiography 新近，越来越多的证据显示b型利钠肽（bnp）的基线水平可以预测急性冠脉综合征（acs）患者的远期死亡和急性心血管事件［1～5］。Www.11665.Com而在包括慢性稳定型劳力性心绞痛、陈旧性心肌梗塞以及成功血运重建治疗后病情平稳的稳定型冠心病(cad）患者中的相关研究报道较少。bnp主要在心室分泌，其动静脉血浆浓度是否一致，未见相关报道。我们的研究初步探讨了稳定型cad患者基线动、静脉血浆 bnp浓度的变化，并与 acs,以及冠脉造影(cag）正常者进行了比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料所有病例均选自上海交通大学医学院附属第九人民医院心脏科病房。稳定型 cad 43例（均经 cag证实），男 26例，女 17例，其中慢性稳定型心绞痛 28例，陈旧性心肌梗塞 12例，经皮冠脉介入治疗（pci）术后3例；单支病变16例，双支病变12例，三支病变15例。acs 22例（均经cag证实），男14例，女8例，其中不稳定型心绞痛6例，非st抬高心肌梗塞7例，st段抬高心肌梗塞9例（其中1例，临床表现、心电图、肌钙蛋白、心肌酶谱均符合st抬高心肌梗塞，而cag正常）。22例cag正常者，男10例，女12例。所有各组对象，均除外贫血，肿瘤（预期寿命较短），心肌病，甲状腺机能亢进，急性病毒性心肌炎，严重肝、肾功能不全，感染等。
1.2 方法各组患者选择性冠脉造影前完成血红蛋白、肾功能、左室射血分数等测定（见表1）。肌酐清除率（ccr=［（140-年龄）×体重（kg）］／［0.818×scr（μmol/l）］，女性按计算结果×0.85。造影时，冠状动脉窦内采取动脉血2 ml（edta抗凝），同时采取对侧前臂贵要静脉血2 ml（edta抗凝），所有血样的留取在肝素化前完成。血浆转移过程及保存（-80℃）均利用塑料管。以bnp试剂盒（abbott公司提供），在化学发光检测系统上进行bnp浓度测定。
1.3 统计学方法应用 sas 6.12软件包进行统计分析，所有计量资料用均数±标准差(±s)表示，进行配对t检验、单因素方差、卡方检验等显著性测验。p<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 各组基线资料比较 见表1。性别、吸烟、合并高血压等各组之间无显著性差异（p＞0.05）。acs组和稳定型cad组在年龄、合并糖尿病、左室射血分数、肌酐清除率等参数与cag正常组有显著性差异（p<0.05）。acs组血红蛋白浓度显著低于cag正常组（p<0.05），而稳定型cad组与后者无明显差别（p＞0.05）。术前用药除低分子肝素acs组有较高的使用率外，其他如抗血小板药物、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂（acei）／血管紧张素受体阻滞剂（arb）、β受体阻滞剂等各组之间差别无显著性（p>0.05）。表1 各组基线资料比较冠脉造影正常
2.2 各组动、静脉间血浆bnp浓度比较 见表2。各组动、静脉血浆间bnp浓度无显著差异（p>0.05）。 表2 各组动、静脉血浆脑利钠肽（bnp）浓度比较注： 与冠脉造影正常组比较△p<0.05，△△p<0.01；与稳定型冠心病组比较▲▲ p<0.01。
2.3 稳定型cad组与acs组、cag正常组间bnp浓度比较 无论动脉还是静脉血浆bnp浓度，acs组均显著高于cag正常组和稳定型cad组 （p<0.01）。稳定型 cad组的动脉血浆 bnp浓度显著高于 cag正常组（p<0.05），但静脉血浆浓度比较无显著差异（p＞0.05），见表2。
2.4 对稳定型cad患者进行单支、双支和3支病变亚组分析 见表3。冠脉病变支数越多，bnp浓度越高，但无显著差异（p＞0.05）。根据冠脉病变狭窄程度分两组 （至少一支冠脉主要分支近段狭窄≥75％组和狭窄＜75％组）进行比较，见表4。表3 冠脉病变支数与bnp浓度关系比较表4 冠脉病变狭窄程度与bnp浓度关系比较（pg/ml）
3 讨 论
bnp合成及分泌主要在心室肌细胞。冠心病患者常常伴有神经内分泌系统激活，心室容量负荷或压力负荷增加（尤其急性缺血时，如 acs）时，心室肌受到牵张，心室壁张力增加，使循环中bnp浓度增高，并且bnp浓度的升高与缺血严重程度和缺血（或者梗塞）范围明显相关［7］。本研究提示，尽管acs患者与稳定型cad患者左室射血分数等基线资料水平相同，但其循环bnp浓度明显升高。升高的bnp水平是一非常强的预测acs患者长期死亡率的因子，可能超过了一些传统的预测因子［8，9］。冠脉病变程度严重的稳定型冠心病患者，长期处于缺血状态，亦会造成心室壁张力增加和潜在的心功能不全，导致心室合成分泌bnp增加。本研究显示，稳定型cad组的动脉血浆bnp浓度显著高于cag正常组（p<0.05），但对比两组的基线资料发现，稳定型cad组的年龄要显著高于后者，而左室射血分数明显低，因此不能将bnp水平的升高简单地归结为冠脉病变的结果。亚组分析发现，多支病变较单支病变无论中心动脉还是外周静脉bnp浓度均有升高的趋势，而无显著性差异（可能受本研究样本较小的影响），但冠脉狭窄程度严重的稳定型cad 患者血浆bnp水平明显高于狭窄程度轻的一组。已经有小样本研究初步证实，前降支局限性狭窄病变 pci后可以降低循环 bnp水平［10］。因此，循环bnp水平可能是稳定型cad患者的一个非常好的预测预后和随访的生化指标。 另外，bnp在心室分泌合成，理论上，bnp浓度可能在动脉和外周静脉有不同。本研究发现bnp在冠状动脉窦和外周贵要静脉的浓度没有显著性差异。外周静脉水平的测定可以反映整个循环的水平。 本研究样本较小，仍需扩大样本和随访研究以进一步证实bnp在稳定cad中的预后和pci术前术后评估中的价值。
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