【摘要】 目的：探讨参附注射液对心脏骤停患者复苏过程中的心肌保护作用及其作用机制。方法：62例患者被随机分为两组，治疗组（参附组）33例，对照组29例。对两组均给予心肺复苏基本生命支持，同时给予复苏常用药物治疗，参附组在复苏即刻给予参附注射液40ml静推，观察两组病例复苏前、复苏即刻、再灌注0.5h、再灌注1h、再灌注6h心肌酶学［肌酸激酶（ck）、肌酸激酶-同工酶（ck-mb）、乳酸脱氢酶（ldh）、血清谷草转氨酶（ast）及超氧物歧化酶（sod）、一氧化氮（no）、丙二醛（mda）］的情况，并运用国产床旁心电监护仪动态监测复苏后并发症的发生率。结果：对照组复苏后各时期血清mda升高，sod活性下降，与复苏前比较差异均有显著性（p<0.01）。与对照组比较，参附组复苏后各时期血清mda水平较低、sod、no水平较高（p<0.05～<0.01）；两组复苏后其他心肌酶水平均呈上升趋势，但参附组的升高显著低于同期对照组（p<0.05）；两组患者复苏后均有心律失常发生，参附组的发生率低于对照组（p<0.05）。结论：较之对照组，参附注射液能使血清no水平升高，sod活性增加mda水平降低，并使ldh、ck、ck-mb水平降低，抑制对心肌的损伤，保护缺血再灌注细胞，降低心律失常发生率。
【关键词】 心脏停搏；心肌再灌注损伤；参附注射液
abstract：objective:to explore the protective effect and its mechanism of shenfu injection on myocardium during cardiopulmonary resuscitation.methods:a clinical study was performed in 62 patients including 33 patients with shenfu injection treatment and 29 cases with routine treatment.blood samples were collected during the different courses of resuscitation to investigate the level of myocardial enzymes and sod,no,mda at the same time;the incidences of the complication were also monitored.results:compared with the routine treatment group，expression of sod and no was markedly increased while expression of mda and myocardial enzymes significantly decreased in the shenfu treatment group during the different courses of cardiopulmonary resuscitation(p<0.05 or p<0.01).the incidence of complications in the shenfu treatment group was less than that of routine treatment group(p<0.05).conclusion:shenfu injection can protect myocardium from the ischemia-reperfusion injury and improve successful rate by raising no level and sod activity,decreasing mda level.
author′s address：department of emergency，the first hospital of jiamusi university，jiamusi,heilongjiang，154002,china
key words：heart arrest; myocardial reperfusion injury; shenfu injection 心脏骤停、心肺复苏是临床医生面临的棘手问题，目前死亡率很高。WWw.11665.COM随着对心脏骤停后心肌缺血/再灌注损伤的认识，寻找能对心肌起到保护作用的药物受到临床的极大关注。复方制剂参附注射液源自祖国医学“回阳救逆”古方，经现代技术提炼的静脉注射制剂，已在各种危重病中得到广泛应用，但尚缺乏系统的临床观察和作用机制的研究，本研究拟探讨其对猝死复苏患者的心肌保护作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料2005年2月～2008年5月在我院发生心脏骤停进行心肺复苏的患者，共62例，其中，复苏过程中使用参附注射液的治疗组病例33例（男23例，女10例），年龄40～79，平均（64.3±8.9）岁；对照组29例（男16例，女13例），年龄43～75，平均（69.5±7.8）岁。以上病例均符合who制定的心源性猝死的诊断标准。两组性别、平均年龄、原发病因比较差异均无显著性。
1.2 方法两组病例均给予心肺复苏基本生命支持，并同时给予常用药物治疗。对照组复苏即刻给予肾上腺素1mg静推，每间隔3～5 min给药1次，总量不超过0.2mg/kg。参附组复苏即刻给予参附注射液40ml静推，随后给予参附注射液100ml加250ml液体内静点。两组患者于复苏前，复苏即刻、再灌注0.5h、1h、6h时采肘静脉血3ml，分离、保存，待测。 本研究的血清相关实验检测在本院中心实验室完成，其中一氧化氮（no）的测定采用硝酸还原酶化学比色法，超氧化物歧化酶（sod）的测定采用黄嘌呤氧化酶法，丙二醛（mda）的测定采用化学比色法。心肌酶学：肌酸激酶（ck）、肌酸激酶同工酶（ck-mb）、乳酸脱氢酶（ldh）、血清谷草转氨酶（ast）检测由本院检验科采用日本产7170a全自动生化分析仪检测，心肌肌钙蛋白i（ctni）检测采用快速检测试剂盒检测。采用国产oc-24床旁心电监护仪动态监测复苏后并发症（心律失常、心力衰竭、休克）、死亡等的发生率。
1.3 统计学处理采用pems统计学软件进行分析。数据采用均数±标准差(±s)表示，组内采用均数的方差分析，组间采用t检验。p<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 血清sod、mda、及no检测两组患者复苏前血清mda水平和sod活性、no水平比较差异无显著性，复苏即刻亦无明显变化。对照组复苏后各时期血清mda水平升高，sod活性下降，与复苏前比较差异均有显著性（p<0.05～<0.01）。参附组复苏后各时期血清mda上升与sod下降的幅度明显小于同期对照组（p<0.01）。no水平在复苏前两组比较差异无显著性，复苏后对照组no水平下降，而参附组的较同期对照组明显升高（p<0.05），见表1。
2.2 血清心肌酶学变化两组患者在复苏前ast、ldh、ck-mb、ck水平比较差异无显著性，复苏即刻亦无明显变化，恢复自主循环后心肌酶呈上升趋势，参附组除乳酸脱氢酶其他三种酶水平的升高显著低于同期对照组（p<0.05～<0.01）。见表2。
2.3 心律失常发生率两组患者复苏后均有心律失常发生，对照组发生率为100%，其中室早19例，室速15例，再次发生室颤或顽固性室颤14例，死亡17例；参附组发生率为69%，显著少于对照组（p<0.05），见表3。 表1 两组患者各时期血清丙二醛（mda）、超氧化物歧化酶（sod）、一氧化氮（no）比较 注：与治疗前比较*p<0.05，**p<0.01；与同期对照组比较△p<0.05，△△p<0.01。表2同。 表2 两组患者血清谷草转氨酶（ast）、乳酸脱氢酶（ldh）、肌酸激酶（ck）、肌酸激酶-同工酶（ck-mb）比较 注：与对照组比较△p<0.05。
3 讨 论
心脏骤停后心肺复苏及复苏后脏器的保护一直是人们关注的热点。近年来，中草药在心肌缺血/再灌注损伤中的应用取得了一定的成果，这为中西医结合抢救心脏骤停奠定了基础。参附注射液源于参附汤，有效成分是红参、黑附片提取物，主要含人参皂甙、乌头原碱等，具有益气温阳，回阳救逆，益气固脱的功效。
心脏骤停后由于血流中断造成心肌损害，缺血与再灌注时氧自由基生成过多。自由基增多和氧自由基脂质过氧化反应，是导致缺血性损伤及再给氧损伤的主要原因，是心肌损害进一步恶化的重要环节；同时，由于心肌酶大量释放入血，加重心肌细胞破坏，形成恶性循环[1～3]。本研究结果表明，参附注射液组较对照组：sod活性升高，mda水平下降，no水平升高。sod可作为反映氧自由基清除能力的指标。mda可作为观察氧自由基生成和膜损害的指标。no在复苏早期对血管内皮依赖性舒血管功能起保护作用，no具有扩张血管，抑制血小板聚集、黏附，调整、控制侧支循环开放和局部组织血流灌注，保持正常心输出量等作用，是内源性心肌保护物质[4，5]。脂质过氧化所致损伤作用是内皮细胞损伤的主要原因，清除自由基、增强机体的抗氧化能力是保护血管内皮的重要手段[6，7]。现代药理实验证实：参附注射液中所含的有效成分人参皂甙有明显扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，提高心泵功能作用；还可以阻滞心肌细胞膜钙通道，减轻细胞钙超载，防护自由基对心肌细胞氧化作用，对抗缺血、再灌注的损伤，减少再灌注时线粒体肿胀；促进心肌细胞修复。人参皂甙具有清除自由基，减轻心肌细胞膜脂质过氧化程度，升高前列腺素i2/血栓素a2（pgi2/txa2）比值等作用，能减轻缺氧对心肌的损伤程度[8，9]，这与本研究结果相符。总之，参附注射液在复苏及再灌注过程中，一方面通过血管内皮保护效应，调节血管活性物质代谢，增加冠脉血流灌注，另一方面通过调节氧自由基代谢，增强心肌抗氧化能力，保证心肌细胞免受脂质过氧化损伤，从而对心肌起双重保护作用。 本研究还发现，在传统应用肾上腺素的复苏急救中，血流动力学极其不稳定，这可能与外源性肾上腺素刺激心肌β受体有关。本研究表明参附注射液显著减少心律失常。参附注射液含有去甲乌头碱，是β受体兴奋剂，可加速传导，加快房室传导，起到抗缓慢心律失常的作用，同时又由于参附注射液所含人参皂甙可改善心肌供血，提高心肌收缩力，阻止ca2+内流来减少快速心律失常的发生。这些可能是它减少心律失常的原因。
【参考文献】
[1]alexander c，gerlinde z，georg dk，et al.slouble selections and the systemic inflammatory response syndrome after successful cardiopulmonary resuscitation[j]. crit care med,2000,28(7):2360-2365.
［2］cand s,nanzak s, morimotoy,et al.tissue factor pathway inhibitor during and after cardiopulmonary resuscitation[j]. thromb res,1999,23(1):44-46.
［3］孙文丽.心肺脑复苏23例体会［j］.心血管康复医学杂志，2003，12(4)：347-348.
［4］yoshiki n.the role of nitric oxide in cardiac ischemia reperfusion injury[j].jpn cric j,1997,61(2):119.
［5］郑伯仁，陈 桦，陈文旭.一氧化氮，内皮素与高血压病相关性研究［j］.心血管康复医学杂志，2003，12(6)：497-498.
［6］taegtmeger h,goodwin gw,doenst t,et al. substrate metabolism as a determinant for postischemic functional recovery of the heart[j].am j cardial,1997,80(3):3a.
［7］nangshima m,o′kat s,nollert g,et al.effects of amonoclonal antibody to paselection on recovery of neonatal lamb hearts after cold cardioplegic ischemia[j].circulation,1998,(19):11391-11397.
［8］陈士萍，杨玉梅.心肌缺血再灌注损伤的研究指标进展[j].医学综述，2007，13（17）：1343-1345.
［9］闫桂芳，廖宇华.参脉注射液治疗冠心病心绞痛的临床观察［j］.心血管康复医学杂志，2003，12(2)：169-170.
