【摘要】 目的：研究代谢综合征(ms)及合并冠心病(cad)患者血浆p-选择素浓度的变化，探讨它与胰岛素抵抗(ir)的关系及其在ms发展为cad中的作用。方法：80例患者，根据ms及cad的诊断标准分为ms组(36例)和cad组(44例)，另选40例健康查体者作为正常对照组，抽取空腹静脉血，常规测量p-选择素。结果：血浆p-选择素浓度在正常对照组、ms 组和ms+cad组中依次增高[(25.1±3.6)ng/ml∶(33.1±5.1)ng/ml∶ (41.3±8.4)ng/ml]，差异有显著性(p<0.05)，胰岛素敏感指数(isi) 在正常对照组显著高于其他二组[(-1.5±0.1)∶ (-1.8±0.2)∶ (-1.8±8.4)]，差异有显著性 (p<0.05)，血浆p-选择素水平与isi呈负相关(r=-0.460,p<0.05)。结论：p-选择素可能在代谢综合征发展为冠心病中起一定作用，并有潜在的临床应用价值。
【关键词】 代谢综合征 x;p选择素;冠状动脉疾病
change of plasma p selectin levels in patients with metabolic syndrome and combined with coronary artery disease/xu aini，song lingli，wang meili//chinese journal of cardiovascular rehabilitation medicine，2009，18(4):343
abstract：objective:to detect the change of the plasma p selectin levels in metabolic syndrome(ms) patients and in ms combined with coronary artery disease (cad)patients, then to explore the relationship between p-selectin and insulin sensitivity index(isi)，and the role of p-selectin in development from ms to cad.methods:a total of 80 ms patients were divided into two groups according to the diagnostic criteria of ms and cad and 40 healthy subjects were randomly selected(normal control group).results:the plasma p-selectin levels increased one by one in normal control group, ms group, ms+cad group[(25.1±3.6)ng/ml∶(33.1±5.1)ng/ml∶ (41.3±8.4)ng/ml，p<0.05].the isi in normal control group were much higher than that of other two groups [(-1.5±0.1) vs.(-1.8±0.2)vs.(-1.8±8.4)，p<0.05].the pearson relation analysis showed that the plasma p-selectin levels were negatively correlated with isi(r=-0.460,p<0.05).conclusion:p-selectin may play an important role in the develop from metabolic syndrome to coronary artery disease，and have potential clinical significance.
key words：metabolic syndrome x; p-selectin; coronary artery disease
代谢综合征(ms)是遗传、环境和不良生活习惯等多种因素共同作用的结果，主要包括糖耐量异常(糖尿病、糖耐量减退)、中心性肥胖、高血压、脂代谢紊乱、微量白蛋白尿、纤溶活性降低、高尿酸血症等。wwW.11665.cOM目前认为胰岛素抵抗(ir)是ms的中心发病环节，已经有足够的证据证明ir是ms的病理基础。ms已被大多数的临床试验证实是心血管疾病的危险因素，其患者是冠心病的高危人群。p-选择素主要在内皮细胞韦-巴氏小体和血小板α颗粒表达，与配体结合能增强单核细胞与内皮细胞及血小板的粘附，在与冠心病(cad)发生发展密切相关的炎症反应和血栓形成中起重要作用[1，2]。因此cad患者血浆p-选择素水平增高倍受关注，被认为是cad的危险因素之一。本研究前瞻性研究ms及其合并cad患者血浆p-选择素水平的变化，探讨它与ir的关系及其在ms发展为cad中的作用，为临床治疗提供理论指导。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对象为2005年11月～2008年5月在威海市立医院心内科住院患者中，资料完整的ms患者80例，男32例，女48例，年龄35～87，平均(56.43±7.18)岁;ms诊断标准采用国际糖尿病联盟(idf)制定的全球性新定义，cad诊断标准：符合下列条件中的一项即可诊断，①有心肌梗塞病史;②冠状动脉造影证实至少有1支冠状动脉内径狭窄≥50%。其中ms组36例;ms+cad组44例;正常对照组40例(男19例，女21例)，来自健康体检人群，年龄61～72，平均(51.65±8.32)岁。三组的年龄、性别无显著差异。
1.2 方法
患者前一天晚餐进普通饮食，禁食12 h后，抽清晨空腹静脉血6 ml。取3 ml血液放入3.2%(1∶9)枸橼酸钠抗凝管中混匀，以3 500 r/min离心20 min，分离血浆，用于测定p-选择素和胰岛素。将标本放入-80℃冰箱内保存，同时检测。剩余血液，送检血脂、血糖。
1.3 统计学处理
采用spss12.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)，多组间比较用方差分析，两组间比较用q 检验，计数资料的比较用x2 检验，并进行单因素相关分析和逐步回归分析，p<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 血浆p-选择素和胰岛素敏感指数(isi)的比较
血浆p-选择素浓度在正常对照组、ms 和ms+cad组中依次增高，差异有显著性(p<0.05)。正常对照组的胰岛素敏感指数(isi) 显著高于其他两组(p<0.05)，其他两组的差异无显著性(表1)。表1 三组p-选择素和胰岛素敏感指数的比注：与正常对照组比较△p<0.05;与代谢综合组比较▲p<0.05。
2.2 以p-选择素为应变量，以腰围、体重指数、低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)、空腹胰岛素、isi为自变量做多元逐步回归分析，发现p-选择素与isi呈负相关(r=-0.460)，与腰围、空腹胰岛素、ldlc、体重指数正相关(r值分别为0.538、0.478、0.406、0.402，p均<0.05)。
3 讨 论
p-选择素有多种配体，它们主要存在于白细胞的表面，也有少数存在于肿瘤细胞上，是ca2+依赖性。它介导白细胞和内皮细胞、血小板粘附反应及在血管内皮上的滚动。跨膜p-选择素表达于血小板和内皮细胞上，与中性粒细胞、单核细胞上的抗原结合，介导白细胞在内皮上粘附、滚动、聚集及活化并释放炎症递质，参与炎症过程[3]。
有研究表明:动脉粥样斑块局部内皮细胞p-选择素表达明显升高[4，5]。 p-选择素缺陷的老鼠与对照组比较，可以看到血管内皮上几乎没有白细胞滚动以及形成脂质条纹的机率明显减少，以上说明p-选择素与动脉粥样硬化有密切关系。另外，氧化低密度脂蛋白胆固醇(ox-ldl)引起内皮细胞损伤、p-选择素表达升高，当血小板与内皮细胞受到刺激后，p-选择素很快分布到内皮细胞及血小板的表面，开始介导炎症早期过程;p-选择素与中性粒细胞和单核细胞表面的配体结合，介导白细胞的锚定，紧接着粘附、聚集和白细胞的“滚动”进入内皮下，并使活化单核细胞分化为巨噬细胞，活化的吞噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，并释放各种生长因子，最终形成粥样斑块[6]。
ir可导致血管内皮细胞功能受损，而p-选择素主要表达于活化的内皮细胞上，由此推测p-选择素的改变与ir可能有一定的联系。本研究结果显示，单纯ms组血浆p-选择素水平较正常对照组升高，ms+cad组血浆p-选择素水平进一步升高，提示血浆p-选择素水平增高在ms发展为cad中可能起一定作用。结果与gokulakrishnan等[7]对印度ms患者的研究结果相似。本研究单因素相关分析结果表明，血浆p-选择素水平与isi呈负相关(即与ir呈正相关)，多元逐步回归分析也表明二者相关性有统计学意义，这提示p-选择素与ir具有相互促进的作用，在一定程度上说明了ms患者中ir越严重，p-选择素代谢紊乱则越明显;p-选择素就是通过加重ir，促进ms发展为cad。roberts等[8]研究发现，通过改善生活方式减轻ir，可降低血浆p-选择素水平，抑制血小板活化。其可能的机制为当存在ir时，血糖升高，高血糖促进超氧负离子分泌，加强p-选择素的分泌。ir可促进肿瘤坏死因子和氧自由基的合成，促进p-选择素的分泌;胰岛素对脂肪代谢具有调节作用，ir时常伴有高胆固醇血症，研究证实高胆固醇血症可引起血浆p-选择素水平升高，并且与ldlc具有相关性[9]，本研究结果也显示了ldlc与p-选择素呈正相关。
以上分析说明，p-选择素在动脉粥样斑块的形成中起了重要作用，因此检测p-选择素有利于代谢综合征和冠心病的诊断和病情判断，应予推广。
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