【摘要】 目的：评价小剂量双氢克尿噻以及小剂量双氢克尿噻与卡托普利合用对高血压病患者血脂的影响。方法：针对基层高血压患者，投用小剂量双氢克尿噻(12.5mg/d)2周，根据血压达标情况加用卡托普利(99例, a组)，或继续维持小剂量双氢克尿噻(67例，b组)治疗，随访3个月，观察用药前后血压、心率，血脂的变化。结果：两组的基线资料包括性别比、年龄、血压水平等无显著差异(p>0.05);两组治疗后血压、心率较治疗前均明显下降(p<0.05);经三个月治疗后，b组病人治疗后总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)、高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)无显著变化(p>0.05)，a组用药后tc、hdlc 水平无显著改变，tg水平显著降低(p<0.05)，ldlc显著升高(p<0.05，但在正常范围)。两组治疗后tc、hdlc等血脂水平下降幅度无明显差异(p>0.05)。结论：小剂量双氢克尿噻和小剂量双氢克尿噻加用卡托普利两种治疗方案对基层高血压患者血脂无显著影响。
【关键词】 氢氯噻嗪;卡托普利;治疗结果
influence of captopril combined low dose dihydrochlorothiazide on blood fat in patients with essential hypertension/xie xiaobing，li nanfang，hong jing，li tao，zhou ling，tao sha//chinese journal of cardiovascular rehabilitation medicine，2009，18(4):357
abstract：objective:to evaluate the therapeutic influence of captopril combined low dose (12.5mg/d)dihydrochlorothiazide(dhct)on blood fat in patients with essential hypertension(eh).methods:the 166 eh patients were randomly divided into two groups: group b(67 cases)only received low dose dhct, and group a(67 cases)received low dose dhct and captopril , treatment and follow-up visit for 3 months. the change of blood pressure (bp), heart rate (hr) and blood fat was observed. the distribution of baseline data (sex rate, age, blood pressure level) did not exist significant difference in two groups.results:the bp and hr decreased significantly after antihypertensive therapy in two groups(p<0.05). the changes of total cholesterol(tc), triglyceride (tg) ，low density lipoproteincholesterol (ldlc)， high of density lipoproteincholesterol (hdlc) were no significant in group b(p>0.05). the levels of tc, hdlc no significant change, the tg level significantly decreased(p<0.05), ldlc level significantly increased(p<0.01，but in normal range) in group a. there were no statistical differences in amplitude changes of all indexes of blood fat between two groups(p>0.05).conclusion:the influence of low dose dihydrochlorothiazide or combine captopril on blood fat is no significant in patients with essential hypertension.
key words：hydrochlorothiazide; captopril; therapeutic effect
高血压病是常见的心血管疾病，血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素，因此有效控制血压是降低心、脑血管并发症的关键。WWw.11665.coM我国高血压患者绝大多数分布在基层，双氢克尿噻、卡托普利这样价格低廉的降压药物的应用非常普遍，近年来普遍主张联合用药来控制高血压，对二级以上的高血压甚至主张一开始即联合用药，以尽早控制血压。利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂(acei)，均为一线降压药物，是联合降压治疗中常用的组合治疗方案，以往的研究结果显示利尿剂可导致脂质代谢的紊乱，而acei类药物对血脂的影响主要表现为有利作用，但利尿剂和acei联合应用对脂质代谢影响的研究较少。本研究针对高血压患者分别应用双氢克尿噻或双氢克尿噻与卡托普利合用进行降压治疗并随访跟踪，目的在于观察两种治疗方案对血脂的影响，以及评价双氢克尿噻与卡托普利合用的安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对象为新疆基层地区自愿接受高血压药物治疗，年龄30～70岁的高血压患者，高血压诊断标准参照2005年《中国高血压防治指南》(修订版)标准：未服降压药的情况下，收缩压≥140mmhg(1mmhg=0.133 kpa)和(或)舒张压≥90mmhg或正在服用降压药物血压正常或不正常者，并排除继发性高血压。共纳选166例病人，根据血压下降情况分为双氢克尿噻组67例，双氢克尿噻+卡托普利组99例。
1.2 方法
对筛选出的高血压病患者均给予小剂量双氢克尿噻(12.5 mg，1次/d)口服，血压控制在收缩压<140mmhg，舒张压<90mmhg。若血压不达标，在此基础上加用卡托普利(12.5～25 mg 1次/8h)联合治疗，每两周测量血压、心率一次，根据患者血压情况调整药物剂量。若血压达标则维持原治疗方案进入长期随访，分别在入选时、治疗方案确定后3个月末追踪观察干预人群血脂变化，通过病人血压、心率前后变化以及血脂水平前后对比来评价药物的疗效及对血脂的影响。
1.3 统计学分析
所有数据采用spss 13.0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，经正态性检验主要观察指标均符合正态分布。两组用药前后及两组间均数比较采用配对t检验。计数资料采用卡方检验(对1
2 结 果
2.1 两组病人基线资料
见表1。两组病人入选时在性别、族别、年龄、体重指数上均无显著差异(p>0.05)。
2.2 双氢克尿噻组
见表2。共入选67例患者，用药后心率平均下降4.40次/min(p=0.001);收缩压平均下降22.68mmhg，舒张压平均下降15.72mmhg(p均=0.000);用药后与用药前比较总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)、高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)均无显著差异(p均>0.05)。
2.3 双氢克尿噻+卡托普利组
见表2。本组99例患者，用药后心率平均下降5.19次/min(p=0.000);收缩压平均下降27.15 mmhg，舒张压平均下降13.99mmhg(p均=0.000);治疗后tc、hdlc无显著变化(p>0.05)。用药后tg降低(p=0.048)，ldlc升高(p=0.006)。表1 两组高血压病人一般资料表2 两组高血压患者用药前后心率、血压、血脂比较 注：两组治疗后比较p<0.05。
2.4 两组用药方案对血脂影响的比较
见表3。两组治疗后tc、tg、ldlc、hdlc水平下降幅度无显著差异(p均>0.05)。 表3 两组用药方案血脂影响的比较注：以上各数值为用药后测量值-用药前测量值。
3 讨 论
由于高血压病情复杂，一种药物降压治疗难以达到理想血压水平，若增加使用剂量，则不良反应又相应增加，不利于高血压靶器官的保护。现已证明，小剂量联合用药可达到疗效互补，减少副作用的目的，适合人群较广，相对禁忌症较少[1，2]。本研究选用小剂量双氢克尿噻(12.5mg/d)，血压不达标者加用卡托普利，临床取得良好效果。
近年研究提示[3～5]，心率增快可能是心血管病的独立危险因素。而且认为心率与血压密切相关，高心率者有较高的血压水平。framingham研究表明心率对全因死亡率的预测与收缩压和吸烟等同，男性发生心脏猝死的危险性随着静息心率的增快而增加，心率增加是高血压和心血管死亡的独立危险因素。心率每分钟增加10次，将增加20%的全因死亡和14%的心血管死亡。本研究中两组病例心率均有显著下降，我们认为这与严格降压治疗有关，卡托普利抑制剂肾素-血管紧张素系统(ras)也是原因之一。心率下降可减少新疆基层地区高血压患者的心脑血管事件。当然这需要更大规模、更长时间的临床试验才能进一步得到证实。
结合以往的大型临床试验证明小剂量双氢克尿噻一般不会对血脂产生不利影响，而acei类药物对血脂的影响表现为有利作用，而在本研究中也证实国产小剂量双氢克尿噻、卡托普利也同样对血脂无明显不利影响。另外，在双氢克尿噻组治疗后还表现出tc、tg、ldlc下降，hdlc轻度上升，在双氢克尿噻+卡托普利组tg水平下降0.39mmol/l，与用药前相比有显著差异(p=0.048)，作者考虑这与在进行高血压药物治疗的同时，进行高血压健康教育、提倡低盐低脂饮食及生活模式改良有关。研究证实开展系统的、有目的的防治高血压病的健康教育，可提高健康人群及高血压患者的自我保健意识，促进健康的生活方式，减少高血压患病率，以及延缓高血压病情的进展，改善患者的生活质量。维拉帕来负荷对脂质影响的研究(slip)[6]研究证实生活模式的改良可降低血压，同时对血脂表现出有利作用，与本研究结果一致。
但双氢克尿噻+卡托普利组中99例患者，ldlc平均上升0.29mmol/l，且有显著差异(p=0.006)，这与既往的研究acei与影响血脂的利尿剂合用，可减少利尿剂治疗时的对血脂的负作用相悖。究其原因，考虑与我们入选的样本有关。该组患者用药后ldlc虽有上升，但其均值为3.00mmol/l，在正常值范围内，而且tg水平显著下降，故总的来说对血脂影响不大。
总之，小剂量双氢克尿噻和小剂量双氢克尿噻加用卡托普利两种治疗方案均对基层高血压患者血脂无显著不利影响。
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