【摘要】 目的 研究大黄对不稳定性心绞痛和非st段抬高心肌梗死患者凝血功能及炎症因子的治疗作用。方法 临床诊断急性冠脉综合征(acs)患者100例，包括ua、急性nstemi，排除急性stemi。并随机分为两组。患者均接受常规治疗，包括相对低分子质量肝素(lmwh)和阿司匹林(asa);其中治疗组加用生大黄粉，30 g/d，治疗7d。所有患者均测定治疗前及治疗后第3、7天活化部分凝血酶原时间(aptt)、血小板计数最大聚集率、c-反应蛋白(crp)、补体c3、肿瘤坏死因子α(tnfα)结果 大黄抑制血小板聚集作用明显，并对炎性反应、补体c3及炎症因子有明显的抑制作用。结论 由于炎症反应机制在急性心肌缺血及心肌缺血再灌注损伤机制中有独特地位，我们认为大黄在心血管疾病的治疗中有广阔的应用前景。
【关键词】 大黄; 不稳定性心绞痛; 非st段抬高心肌梗死; 凝血功能; 炎症因子
rhubarb on unstable angina and nonstsegment elevation myocardial infarction in patients with coagulation function and the role of inflammatory factors in the treatment of clinical research
wu bin， li huiling
(college of traditional chinese medicine, affiliated hospital of hubei province, wuhan 430000)
abstract： objective to study the effects of rhubarb on unstable angina and non-st-segment elevation myocardial infarction, and coagulation function in patients with the treatment of inflammatory factors.methods clinical diagnosis of acute coronary syndrome (acs) patients with 100 cases, including the ua, acute nstemi, rule out the possibility of acute stemi. and randomly divided into two groups. patients received conventional therapy, including low molecular weight heparin (lmwh) and aspirin (asa); one of the treatment group were rhubarb powder, 30 g / d, the treatment of 7d. all patients were measured before and after treatment the first 3,7 days activated partial thromboplastin time (aptt), platelet count of the greatest aggregation rate, c-reactive protein (crp), complement c3, tumor necrosis factor α (tnfα) results rhubarb significantly inhibited platelet aggregation and inflammatory response, complement factor c3 and inflammation inhibited.conclusion as a result of inflammatory response mechanisms in acute myocardial ischemia and myocardial ischemia-reperfusion injury in the unique position of the mechanism, we believe that the rhubarb in the treatment of cardiovascular diseases have broad application prospects.
key words： rhubarb; unstable angina pectoris; nonstsegment elevation myocardial infarction; clotting function; inflammatory factors
不稳定性心绞痛(ua)和非st段抬高心肌梗死(nstemi)具有共同的解剖学基础.动脉粥样硬化斑块破裂和在此基础上产生的白色血栓形成是引起此类疾病的主要病理生理机制[14].若治疗不及时，易发展为st段抬高心肌梗死(stemi)而危及患者生命.目前，对于上述疾病的治疗主要集中在抗缺血、抗凝、抗血小板聚集、强化降脂治疗等方面[5]。wWW.11665.Com但药物的毒副作用限制了广泛的应用。本研究旨在探讨中药大黄在此领域应用的前景及机制。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选2008年3～l0月人住我院心血管内科，临床诊断急性冠脉综合征(acs)、准备择期行冠脉造影和介入治疗患者100例，包括ua、急性nstemi，排除急性stemi。并随机分为两组。
入选标准 ：①年龄>18岁， <85岁.男女不限;②均无抗凝、抗血小板治疗禁忌证;③符合acs的诊断标准并排除stemi;(4)已签署知情同意书。
排除标准 ：①年龄≤ 18岁，或≥85岁;②严重心力衰竭(nyha iv级);③血小板的数量<100×109/l或>450×109/l;④未经控制的高血压;⑤既往颅内出血或出血性中风致残。
1.2 治疗方法 两组患者年龄、性别、原发病及入住icu后的急性生理慢性健康状况评分ⅱ(apacheii评分)差异无统计学意义。患者均接受常规治疗和病因治疗如相对低分子质量肝素(lmwh)和阿司匹林(asa)等治疗;其中治疗组加用生大黄粉，30 g/d，经制剂室加水煎制成100 ml溶液后分3次给患者口服，治疗7d。
1.3 检测指标和方法 所有患者均测定治疗前及治疗后第3、7天活化部分凝血酶原时间(aptt)、血小板计数最大聚集率、c-反应蛋白(crp)、补体c3、肿瘤坏死因子α(tnfα)等值。凝血酶原时间测定采用凝固法，用德国be全自动血凝仪检测;血小板最大聚集率用花生四烯酸诱导法，用precil lby-nj4检测。crp、补体用美国beckman全自动生化仪检测;tnfα用深圳产tnfα酶联免疫吸附试验试剂盒检测。
1.4 统计学方法各组数据以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，p
2 结 果
2.1 大黄对acs患者aptt及血小板最大聚集率的影响 治疗组和对照组在治疗前aptt、血小板最大聚集率差异均无统计学意义(p>0.05)，提示两组患者具有可比性;治疗后3天两组患者均有aptt延长，两组患者治疗前较治疗后比较差异均有统计学意义(p<0.05或p<0.01)，但两组间无明显差异(p >0.05);治疗后7天两组aptt延长明显，与治疗前比较，差异有显著性(p<0.05)，且两组间也有显著性差异(p<0.05)。治疗后3、7天两组血小板最大聚集率均有明显改善，与治疗前比较，差异有显著性(p<0.05)，且两组间比较也有显著性差异(p<0.05)，说明大黄治疗对患者凝血功能有明显改善，且大黄抑制血小板聚集作用更明显。具体结果见表1。表1 大黄对acs患者aptt及血小板最大聚集率的影响
2.2 大黄对acs患者crp、c3及tnfα的影响 治疗组和对照组在治疗前crp、c3及tnfα差异均无统计学意义(p>0.05)，提示两组患者具有可比性;治疗后3、7天两组cpr、c3均有明显改善，与治疗前比较，差异有显著性(p<0.05)，且两组间比较也有显著性差异(p<0.05)，第7天时cpr、c3水平与第三天比较差异有显著性，两组间比较也有显著性差异。对照组tnfα水平在第三天与治疗前比较无显著性差异，第7天 其水平与治疗前及第三天有显著性差异，而治疗组，其水平与治疗前及对照组均有显著性差异。说明大黄对炎性反应、补体c3及炎症因子有明显的抑制作用,且起效快。结果见表2表2 大黄对acs患者crp、c3及tnfα的影响 *与治疗前比较p<0.05 #与第三天比较p<0.05 △组建比较p<0.05
3 讨 论
随着人们生活水平的提高和人口老龄化的加剧，心血管疾病已成为威胁人类身体健康和生命的最常见疾病。现代医学已证实，抗凝、抗血小板聚集、调脂等综合治疗可有效降低心脑血管事件的发生率和总死亡率。近来炎症反应机制在急性心肌梗死中的作用越来越受到人们的关注。已有实验及临床研究证实炎症反应(包括白细胞的浸润、炎性细胞因子及炎症介质的释放)在心肌缺血再灌注损伤中具有重要作用。在缺血再灌注的早期就有大量的中性粒细胞聚集，并通过一系列机制造成组织细胞的损伤和功能的丧失，其中细胞因子在心肌缺血再灌注损伤时在炎症反应过程中扮演着重要的角色：一方面tnfα、白细胞介素-6(il-6)等参与了缺血再灌注损伤的病理生理过程[6];另一方面白介素-10作为一种由再灌注损伤所诱生的抗炎细胞因子，是一种对多种细胞组群具有强大效应的多能性细胞因子，不但能减少tnfα、il-6等促炎细胞因子的产生，抑制炎症反应，而且在缺血心肌再灌注后的修复中起有利的作用[6、7]。
另外，补体系统的激活在急性心肌损伤中具有极其重要的作用。缺血心肌存在炎性反应和补体激活首先由hill和ward发现。他们的研究显示在梗死的心肌内产生的补体激活产物可引起中性粒细胞浸润。补体激活可导致细胞死亡，血流动力学改变和心肌功能紊乱，促进凝血瀑布激活[8]。补体激活过程中产生的c3a、 c5a 等活性片段有趋化作用，还刺激平滑肌收缩及单核细胞脱颗粒，释放组织因子，增加毛细血管通透性，引起和加重炎症反应。同时因为炎性介质的参与，促进了细胞的凋亡和心功能的损伤。
大黄味苦、寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。功效有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。本品有较好的活血逐瘀通经作用。《神农本草经》：“下淤血，血闭寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”《药品化义》：“大黄气味重浊，直降下行，走而不守，有斩关夺门之力，故号将军，专攻心腹胀满，胸胃蓄热，积聚痰实，便结淤血，女人经闭。”现代中药药理学研究认为大黄能有效阻止炎性介质的扩增及其生物学效应的发挥，防止炎性介质介导的严重并发症的发生[9]，对凝血功能及血液流变学有明显的保护和改善作用[10]。本研究发现大黄对花生四烯酸介导的血小板聚集有明显的抑制作用,且起效快,与对照组比较有显著性差异,结合大黄对炎性介质及补体的影响,可以推测,大黄对血小板聚集的影响主要是通过抑制炎症反应而起作用。
正因为炎症反应机制在急性心肌缺血及心肌缺血再灌注损伤机制中的独特地位，我们有理由相信，未来抑制炎症反应的药物，如大黄等，在心血管疾病的治疗领域有广阔的应用前景。
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