比索洛尔治疗慢性心力衰竭患者的疗效观察
【摘要】 目的： 探讨比索洛尔治疗慢性心力衰竭患者的疗效。方法：104例慢性心力衰竭患者被随机分成两组：对照组52例，予以常规用药(强心、利尿、扩血管)+咪哒普利治疗;治疗组52例，在常规用药+咪哒普利基础上加用比索洛尔治疗，疗程12～16周，观察治疗前后心功能、左室射血分数(lvef)、左室舒张末内径(lvedd)、左室收缩末内径(lvesd)、心率及血压等指标的变化。结果：治疗组总有效率明显高于对照组(92.31%∶73.08%,p<0.05);治疗组治疗后lvesd较治疗前显著降低[(49.86±5.20)mm∶(61.80±4.58)mm，p<0.05],且较对照组(57.65±4.20)mm降低更显著,p<0.05, 两组治疗后lvef均有明显增高(p<0.05～0.01)，且治疗组明显高于对照组[(48.84±4.45)%∶(37.58±3.15)%,p<0.05],治疗组收缩压、舒张压、心率均较治疗前明显改善(p<0.05～0.01),且舒张压[(69.4±12.98)mmhg∶ (75.97±13.62)mmhg]、心率[(70.99±10.7)次/min:(75.73±9.4)次/min]较对照组明显降低(p均<0.05)。结论：在常规用药+咪哒普利基础上加用比索洛尔治疗慢性心力衰竭患者疗效更显著。
【关键词】 比索洛尔;心力衰竭，充血性;心室功能，左
clinical effect of bisoprolol in treatment of chronic heart failure/chen shaowei, zhou yi, xia saiqun， liao hong//department of cardiology， xiangtan center hospital，xiangtan，hunan 411100， china
abstract：objective:to observe the effect of bisoprolol for the patients with chronic heart failure.methods:a total of 104 patients with chronic heart failure were divided into two groups.the control group(n=52) was treated by routine medicines (digitalis、diuretic、 bloodvessel dilator) combined imidapril. the treatment group(n=52) was treated by routine medicines combined imidapril and bisoprolol. the course of treatment was 12-16 weeks.the changes of the lvef、lvedd、 lvesd、 heart rate (hr)and blood pressure were observed before and after treatment. results: the total effective rate of treatment group was higher than that of control group(92.31% vs.73.08%, p<0.05).the levels of lvsdd significantly decreased in treatment group [(49.86±5.20)mm vs.(61.80±4.58)mm，p<0.05]and more than that of control group [(49.86±5.20)mm vs.(57.65±4.20)mm，p<0.05]after treatment.the levels of lvef improved(p<0.05～0.01)in both two groups before and after treatment，compared with control group, that of treatment group increased more than[(37.58±3.15)% vs.(48.84±4.45)%,p<0.05]. sbp、dbp and hr significantly improved(p<0.05～0.01)in treatment group, dbp[(69.4±12.98)mmhg vs.(75.97±13.62)mmhg] and hr[(70.99±10.7)vs.(75.73±9.4)] were more decreased than those of control group (p<0.05 all). conclusion: it is more effect that the routine medicines and imidapril combined bisoprolol for the patients with chronic heart failure.
key words：bisoprolol;heart failure,congestive; ventricular function, left
近年来在心衰的诊断、治疗等方面取得了较大的进展。www.11665.cOmβ受体阻滞剂(β-rb)和血管紧张素转换酶抑制剂(acei)已成为临床上治疗充血性心力衰竭常用药物，其能缓解心衰的症状，改善心功能, 增强运动耐量，减少因心衰住院的频度，降低心衰患者的死亡率[1-4]等作用已被许多临床试验所证实。我们自2007年8月～2009年2月应用比索洛尔联合咪哒普利及常规药物治疗慢性心力衰竭(chf)患者，取得了满意的临床疗效。结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院住院的chf患者104例，男66例，女38例，年龄38～72，平均(61±8.8)岁，其中冠心病45例，高血压并左心室肥厚24例，扩张性心肌病16例，风湿性心脏病19例;心功能按纽约心脏病学会(nyha)分级：3级75例，4级29例;凡静息状态下收缩压低于90mmhg，哮喘，糖尿病，心脏房室传导阻滞，心动过缓(<60次/min)，严重肝、肾功能不全，孕、哺乳女性除外。入选病例按住院先后分为治疗组和对照组，各52例，两组在年龄、性别、心功能及原发病病因等各项指标无明显差异。
1.2 方法
对照组给予洋地黄、利尿剂、血管扩张剂及咪哒普利(商品名达爽、天津田边制药有限公司生产)2.5～5mg/d等基础治疗;治疗组在上述治疗(包括咪哒普利)基础上，加用比索洛尔(商品名博苏、北京四环制药厂生产)1.25mg/d，视心功能改善情况逐惭增加剂量，5～7d 递增 1.25mg,逐步上调至目标剂量 5mg/d，疗程12至16周。
1.3 观察指标
全部病例在治疗前后行肝肾功能、电解质、心电图、胸片、超声心动图等检查。心室各指标检测：用药前，用药后12周或16周时采用飞利浦公司philips sonos 4500 m型彩色多普勒二维超声诊断仪行左室射血分数(lvef)、左室舒张末内径(lvedd)、左室收缩末内径(lvesd)测定，并观察临床疗效、心率(hr)、收缩压(sbp)、舒张压(dbp)的变化。
1.4 判断标准
心功能分级判断按纽约心脏病学会(nyha)分级。疗效判断：显效：治疗后心功能改善2级以上，射血分数增加10%以上;有效：治疗后心功能改善1级以上，射血分数增加5%以上;无效：治疗后心功能无改善。
1.5 统计学处理
应用spss 13.0统计软件分析资料，计量资料用均数±标准差(±s)表示，治疗前或治疗后(12周或16周) 与正常对照组之间的比较用组间t检验，组内数据比较用配对t检验。计数资料用x2 检验。p<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 两组心功能改善情况
治疗组显效 21 例 (40.38%), 有效 27 例(51.92%)， 无效 4 例(7.69%), 总有效 48 例(92.31%)。对照组显效 18 例 (34.62%)， 有效 20 例(38.46%)， 无效 14例(26.92%), 总有效 38 例(73.08%)。两组总有效率比较有显著差异(p<0.05)。
2.2 超声心动图指标变化
两组治疗前后lvedd、lvesd、lvef变化见表1。
2.3 治疗前后心率、血压变化
两组治疗前后hr、sbp、dbp变化见表2。
2.4 副作用
咳嗽：治疗组有3例、对照组4例，经咪普利减量和停药或改用血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(arb)缓解。心动过缓：治疗组有5例，经比索洛尔减量纠正。心衰加重：治疗组有2例，经比索洛尔减量至心衰加重前的用量(2.5mg/d)获得改善。表1 两组慢性心力衰竭患者治疗前后超声心动图指标变化(±s)注：与治疗前比较*p<0.05，**p<0.01;与对照组比较△p<0.05。表2同。表2 两组慢性心力衰竭患者治疗前后血压、心率变化情况
3 讨 论
心力衰竭是各种心脏疾病的严重阶段，其发生发展的机制是心脏长期超负荷，神经内分泌和细胞因子过度激活，循环中儿茶酚胺水平升高[5]。自1973年瑞典首次成功地应用β受体阻滞剂于扩张型心肌病以来，大量临床研究表明β受体阻滞剂对心脏具有全面的保护作用。它不同于正性肌力药物，不以增加心肌耗氧为代价，而是通过抑制交感神经活性，阻断交感神经、儿茶酚胺对心肌毒性作用，减慢心率，降低衰竭心肌耗氧，使心肌β受体密度上调，恢复β受体对正性肌力药物的敏感性，增强收缩力，改善心脏功能，抑制心室重构，防止由于交感神经过度激活引起室性心律失常，直接或间接抑制心衰时血管紧张素系统﹙ras﹚的激活。合用acei类药物能更进一步抑制心衰时ras的激活，避免过量的血管紧张素ⅱ对心肌的损伤[6，7]。
比索洛尔[8]是一种高度选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂，无内源性拟交感活性，无膜稳定作用，具有降低心肌收缩力，减慢心率，降低血压等作用。比索洛尔治疗心力衰竭的作用机制与其他β受体阻滞剂相同，与acei类药物联合具有协同作用，可降低心力衰竭病人死亡率，改善心力衰竭病人的症状和心功能。本资料表明两组治疗12～16周后，治疗组的临床疗效更显著，心率减慢，血压下降，且舒张压下降更明显，lvesd明显减少，lvef明显增加。虽然在治疗过程中比索洛尔引起心动过缓，个别患者心衰加重，但只要严格遵循以极低剂量开始加量的原则，即严格个体化用药和稳定状态下用药原则[9，10]，长期使用可改善病人预后，提高生活质量，延长寿命。
【参考文献】
[1]王 苏，李隆贵.β-受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭研究进展[j]. 临床心血管病杂志，2000，16 (8) 379-381.
[2]徐成斌.慢性充血性心力衰竭的药物治疗[j].临床心血管病杂志， 2001，17(10)：483-484.
[3]赵晓辉，李隆贵.β受体阻滞剂对治疗心力衰竭安全性研究进展[j].心血管康复医学杂志，2004，13(2)：188-190.
[4]王士雯，钱方毅.老年心脏病学[m].第二版.北京：人民卫生出版社，1998：703-722.
[5]胡大一，马长生，方 圻，等.心脏学实践2002-规范化治疗[m].北京：人民卫生出版社，2002：330-344.
[6]李 霞.β受体阻滞剂与心力衰竭[j].心血管病学进展，2002，23(1)：19-20.
[7]周 勤,朱仁贤,肖玉梅.依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效评价[j]. 中国临床药学杂志, 2007 16(4)：209-211.
[8]黄震华.肾上腺素β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用[j].中国新药与临床杂志，2003，22(1)：46-52.
[9]smithc，t.betablooker selectivity at cloned human beta 1-and beta 2-adrenergic receptors[j].cardiovase drugc ther,1999,13(2):123-126.
[10]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[j].中华心血管病杂志，2007，35(12)：1083-1085.
