作者：谭玲，石战英，夏厚林，董重，吴远波
【摘要】 目的将辅料的质量考察加入到制剂的质量研究中，完善三黄片质量的评价标准。 方法采用红外分光光度法，滴定法等多种分析方法，就三黄片中辅料的质量进行深入研究。 结果三黄片中聚丙烯酸树脂ii中甲基丙烯酸单元的含量为34.0％～39.0％ 。结论制剂三黄片中辅料聚丙烯酸树脂ii质量稳定。
【关键词】 三黄片； 聚丙烯酸树脂ii； 质量研究
三黄片为《中国药典》2005年版ⅰ部收载品种［1］，具有清热解毒，泻火通便的功效，为临床常用的otc药品。现行质量标准的检测项目包括显微鉴别，盐酸小檗碱、大黄薄层色谱鉴别，土大黄检查及大黄素和大黄酚含量测定。而关于三黄片中辅料聚丙烯酸树脂ii的质量研究，现行质量标准没有对其做出明确规定，文献资料中也尚未报道。
为了探讨这一问题，本文以聚丙烯酸树脂ⅱ（原料）的质量标准为基础，以模拟包衣随行辅料样品、未包衣样品为对照，考察其在制剂中的性状、鉴别和含量测定等，建立相应的测定方法，以期更好地控制三黄片的质量。
1 仪器与试剂
spectrumone b型红外分光光度计（英国珀金埃默尔仪器公司）；agilent 1100型高效液相色谱仪（美国）。www.11665.com甲醇（色谱纯，fisher），水为重蒸水，其它试剂均为分析纯。
聚丙烯酸树脂ii（eudragit l100）：湖州展望药业有限公司生产，批号: 070301。聚丙烯酸树脂ii包衣的三黄片（070301，070302，070303）及未包衣的三黄片（070301）：成都中医药大学中药制剂教研室制备。
2 方法与结果
2.1 性状将薄膜包衣从制剂上剥离，观察其性状特征，对比模拟包衣样品。
模拟包衣样品的制备：取聚丙烯酸树脂ii适量，精密称重，模拟制剂过程，以70％乙醇溶解，搅拌后静置过夜，加入1%的甘油，于玻璃板上挥干。表1 原料、模拟包衣样品、三黄片性状（略）
2.2 鉴别采用红外光谱法进行鉴别。
2.2.1 供试品的制备
分别取聚丙烯酸树脂ii(原料)及其包衣后的三黄片和模拟包衣样品5 mg，加入500 mg干燥kbr晶体，混匀，研磨后压片，于4 000～450 cm-1红外区扫描。
2.2.2 对照品制备以标准eudragit l100为对照。
2.2.3 包衣前后红外光谱对比红外光谱图见图1～4。 结果表明，三黄片中聚丙烯酸树脂ii的ir谱与聚丙烯酸树脂ii原料及其模拟包衣样品的特征峰ir谱的峰位、峰宽、峰高均相似，表明辅料聚丙烯酸树脂ii在三黄片中性质依然稳定。
2.3 含量测定《中国药典》2005年版ⅱ部中丙烯酸树脂类辅料尚无含量测定项，参考国外药典［2］ ，采用滴定法测定三黄片制剂中聚丙烯酸树脂ⅱ中丙烯酸单元的含量。
方法：取样品约0.1 g，精密称重，以丙酮∶异丙醇（3∶2）10 ml溶解，滴加几滴酚酞指示剂，用0.1 mol/l naoh标准溶液滴定，计算所含甲基丙烯酸单元的含量，每毫升0.1 mol/l naoh溶液相当于8.609 mg甲基丙烯酸单元。
2.3.1 方法学考察
模拟包衣试验:取聚丙烯酸树脂ⅱ模拟包衣样品约0.1 g，照含量测定法重复操作5次，结果表明， 经过包衣后， 甲基丙烯酸单元的含量有所降低， 在36.15％～38.63％之间。考虑可能由于包衣时用乙醇为溶剂，发生酯化反应，降低了－cooh含量。
阴性干扰试验：取未包衣三黄片0.1 g，精密称定，依法法测定。结果表明阴性干扰较小。
精密度试验：精密称取聚丙烯酸树脂ⅱ（原料）、模拟包衣样品、三黄片中聚丙烯酸树脂ii样品，依照含量测定方法，重复操作5次，其rsd分别为1.24%，2.50%，2.84%。结果表明精密度良好。
稳定性试验：精密称取聚丙烯酸树脂ⅱ（原料）、模拟包衣样品、三黄片中聚丙烯酸树脂ii样品，依照含量测定方法，分别于0，4，8 h，用0.1 mol/l naoh溶液滴定，其rsd分别为2.02%，1.54%，2.88%，结果表明稳定性良好。
2.3.2 样品测定
分别精密称取聚丙烯酸树脂ⅱ（原料）、模拟包衣样品、制剂中聚丙烯酸树脂ii薄膜，依法进行测定。结果见表2。表2 样品中甲基丙烯酸单元含量（略）
3 讨论
红外鉴别试验表明制剂中的聚丙烯酸树脂ii与原料、对照品、模拟包衣样品特征峰的峰位、峰宽、峰高均相似，提示红外光谱法可以鉴别三黄片制剂中的聚丙烯酸树脂辅料。
模拟包衣样品和制剂中的聚丙烯酸树脂ii样品所含甲基丙烯酸单元与原料相比均有降低，经多次测定无明显改善，考虑可能由于包衣时用乙醇为溶剂，发生酯化反应，降低了－cooh含量。因此初步将三黄片中聚丙烯酸树脂ii的甲基丙烯酸单元含量定在34.0％～39.0％之间。
【参考文献】
［1］国家药典委员会.中国药典，ⅰ部［s］.北京：化学工业出版社，2005.
［2］美国药典,usp28－nf23, 欧洲药典 ep5.4.
