作者：武宇洲，邵立荣，李淑琴，祖秀光，都军，王凤飞
【摘要】 目的探讨银杏叶提取物对绝经后女性冠心病患者冠状动脉血流、血浆一氧化氮（no）和内皮素（et）水平的影响。方法将60例经冠状动脉造影证实的绝经后女性冠心病患者随机分为银杏叶提取物治疗组和对照组（各30例），两组均于治疗前、后采用经胸多普勒超声心动图检测绝经后女性冠心病患者冠状动脉左前降支（lad）血流，并采用硝酸还原酶法和放免法测定血浆no和et水平的变化。结果银杏叶提取物治疗可显著增加lad舒张期峰值流速（p < 0.01），收缩期峰值流速（p < 0.01），舒张期时间速度积分（p < 0.01）；同时，血浆no水平升高（p < 0.01）， et水平下降（p < 0.01），no/et比值升高（p < 0.01）；而对照组lad血流和血浆no和et水平无明显变化(p > 0.05)。pearson线性相关分析显示，lad血流流速的增加与血浆no水平升高，et水平下降，以及no/et比值升高显著相关（p < 0.01）。结论银杏叶提取物可增加绝经后女性冠心病患者lad血流，其机制可能与调节内源性血管活性物质有关。
【关键词】 银杏叶提取物； 冠心病； 绝经； 一氧化氮； 内皮素； 冠脉血流显像
abstract：objectiveto evaluate the effects of ginkgo biloba extract on coronary blood flow and plasma nitric oxide (no) and endothelin (et) levels in postmenopausal women with coronary artery disease. methodssixty postmenopausal women with coronary artery disease were randomly assigned to ginkgo biloba extract (n = 30) and control (n = 30) groups. at baseline and treatment, distal left anterior descending coronary artery （lad）blood flow was assessed by transthoracic doppler echocardiography; meanwhile, plasma no and et concentration were measured by nitrate reductase-dependent assay and radioimmunoassay, respectively.resultsginkgo biloba extract treatment demonstrated a significant improvement in diastolic peak velocity (p < 0.01), systolic peak velocity (p < 0.01) and diastolic time velocity integral (p < 0.01), plasma no was increased (p < 0.01), whereas et was decreased (p < 0.01). no/et ratio was increased (p < 0.01). in contrast, these parameters of control group did not change (p > 0.05). a linear correlation was confirmed between the percentage change in lad blood flow and no, et or no/et ratio following ginkgo biloba extract treatment (p< 0.01). conclusionginkgo biloba extract treatment in postmenopausal women with coronary artery disease led to an increase of lad blood flow, which might at least partly related to positively regulate endogenous vasoactive substances.
key words：ginkgo biloba extract; coronary artery disease; menopause; nitric oxide; endothelin; coronary flow imaging
课题组以往研究发现银杏叶提取物治疗绝经后女性冠心病心绞痛疗效显著［1］，然而其机制尚不十分清楚。wWW.11665.COM因此，本研究进一步观察银杏叶提取对绝经后女性冠心病心绞痛患者冠状动脉左前降支（distal left anterior descending coronary artery, lad）血流以及血浆一氧化氮（nitric oxide, no）、内皮素（endothelin, et）水平和no/et比值的影响。
1 临床资料
60例均为经冠状动脉造影证实的绝经后女性冠心病患者（至少一支血管狭窄≥50%），并除外肝、肾、甲状腺疾病和未能控制的高血压病，知情同意后入选，随机分为治疗组和对照组（各30例）。治疗组年龄（63±11）岁，心率（74±11）次/min，收缩压（131.2±14.1） mmhg（1 mmhg≈0.133 kpa），舒张压（82.2±9.6）mmhg；对照组年龄(62±10)岁，心率(72±15)次/min，收缩压(131.9±14.8) mmhg，舒张压(81.6±9.4) mmhg。两组病例性别、年龄、心率和血压差异均无统计学意义（p> 0.05）。所有受试者在检查前24 h内禁茶、咖啡以及含茶碱类饮料，停用血管活性药物。
2 治疗方法
2.1 治疗方法
治疗组给予银杏叶提取物注射液（台湾济生化学制药厂股份有限公司生产，5 ml/支，含银杏叶提取物 17. 5 mg，批准文号：hc20030009）87.5 mg加生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d，配合常规西药治疗（包括肠溶阿斯匹林0.1 口服，1次/d，鲁南欣康片20 mg口服，2次/d及基础病的治疗）。对照组给予生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d，配合常规西药治疗（同治疗组）。两组在治疗期间若出现阵发性胸闷、心绞痛时应立即停止活动，并予以硝酸甘油片0.3～0.6 mg舌下含服。14 d为1个疗程。
2.2 冠状动脉血流检测
采用acuson 512型彩色多普勒诊断仪，探头频率设置为6 mhz，检测lad血流［2］。选择冠状动脉血流显像程序，在左心长轴切面基础上探头向心尖部移动，待右室结构刚好消失，切面接近左心两腔图时，于左室前壁和室间隔交界处可显示沿室间沟下行的lad血流。在冠状动脉内彩色血流信号显示清楚之后，固定探头位置，利用角度校正后的脉冲多普勒探测lad远端的血流频谱，与心电图同步连续记录5～7个心动周期，然后使用回放功能测量受试者的如下指标：最大收缩期峰值速度（systolic peak velocity, spv），舒张期峰值速度（diastolic peak velocity, dpv），舒张期时间速度积分（diastolic time velocity integral, dtvi），以3个心动周期计算平均值。为了减少误差，所有检测均由一个超声检查操作者执行。
2.3 实验室检测
治疗前及治疗后分别抽取静脉血5 ml作no和et检测。no测定采用硝酸还原酶法，试剂盒购自南京建成生物工程研究所；et测定采用放免法，试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。以上均按说明书操作。no/et比值根据每个患者的血浆no和et水平计算。
2.4 统计学分析
采用spss 13.0统计软件进行处理，计数资料组间比较用χ2检验，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，治疗前、后比较用配对t检验，相关分析采用pearson线性相关分析，p< 0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 冠状动脉血流参数的变化
绝经后女性冠心病心绞痛患者在银杏叶提取物治疗后， lad血流参数（spv， dpv，和 dtvi）均有明显增加（p < 0.01）；而对照组lad血流参数无明显改善（p > 0.05）。结果见表1。表1 银杏叶提取物对冠状动脉血流参数的比较（略）
3.2 血管活性物质的变化
绝经后女性冠心病心绞痛患者在银杏叶提取物治疗后，血浆no水平明显增加（p < 0.01），而et水平显著降低（p < 0.01）， no/et比值升高（p < 0.01）；而对照组血浆no, et及no/et比值无明显变化（p > 0.05）。见表2。表2 银杏叶提取物对血管活性物质的影响（略）
3.3 血管活性物质与lad血流变化的相关性：pearson 直线相关分析显示，血浆no, et及no/et比值变化与lad血流参数变化（dpv, spv, 和 dtvi）具有相关性（p < 0.01）。见表3。表3 血管活性物质与lad血流变化的相关性分析（略）
4 讨论
绝经后女性冠心病的发病率明显增加，冠状动脉粥样硬化的狭窄程度明显加重、病变范围进一步扩大［3］，诱发冠状动脉血流调节异常。近年来研究显示银杏叶提取物可调节内源性血管活性物质，然而银杏叶提取物增加绝经后女性冠心病心绞痛患者冠状动脉血流的机制是否与此有关尚不清楚。
研究发现银杏叶提取物可通过增加no的合成，增加脑血流量［4］；还可通过拮抗血浆和脑组织et的过度产生，减轻蛛网膜下腔出血大鼠基底动脉痉挛，增加血流量［5］。另有研究发现银杏叶提取物可通过抑制et，减轻四氯化碳诱导的慢性肝损伤，保护肝脏内皮细胞和微循环［6］。研究还发现银杏叶提取物以内皮依赖方式舒张兔主动脉血管条［7］，并改善原发性高血压大鼠内皮依赖性血管舒张功能［8］。以上研究显示，银杏叶提取物可作用于不同的血管床，调节内源性血管活性物质，产生扩血管作用，提示银杏叶提取物有可能通过抑制et分泌、促进no释放增加绝经后女性冠心病心绞痛患者冠状动脉血流。本研究发现绝经后女性冠心病患者在银杏叶提取物注射液治疗后，血浆et水平显著降低，而no水平明显增加， no/et比值升高，并与lad血流流速的改善密切相关，进一步证实了银杏叶提取物改善绝经后女性冠心病心绞痛患者冠状动脉血流的机制可能与其调节内源性血管活性物质（et和no）有关。
【参考文献】
［1］武宇洲, 杨国锋, 刘润田. 银杏叶提取物注射液治疗绝经后女性冠心病的临床观察［j］. 时珍国医国药, 2009, 20(4):946.
［2］daimon m, watanabe h, yamagishi h, et al. physiologic assessment of coronary artery stenosis without stress tests: noninvasive analysis of phasic flow characteristics by transthoracic doppler echocardiography［j］.j am soc echocardiogr, 2005, 18(9): 949.
［3］孙雪岩, 齐国先, 杨双英. 绝经后妇女冠状动脉病变的特点［j］. 中华医学研究杂志, 2004, 4(3): 214.
［4］ahlemeyer b, krieglstein j. neuroprotective effects of ginkgo biloba extract［j］.cell mol life sci, 2003, 60(9): 1779.
［5］sun bl, zhang j, wang xc, et al. effects of extract of ginkgo biloba on spasms of the basilar artery and cerebral microcirculatory perfusion in rats with subarachnoid hemorrhage［j］.clin hemorheol microcirc, 2003, 29(3～4): 231.
［6］zhang c, zu j, shi h, et al. the effect of ginkgo biloba extract (egb 761) on hepatic sinusoidal endothelial cells and hepatic microcirculation in ccl4 rats［j］.am j chin med, 2004, 32(1): 21.
［7］satoh h, nishida s. electropharmacological actions of ginkgo biloba extract on vascular smooth and heart muscles［j］.clin chim acta, 2004, 342(1-2): 13.
［8］kubota y, tanaka n, kagota s, et al. effects of ginkgo biloba extract on blood pressure and vascular endothelial response by acetylcholine in spontaneously hypertensive rats［j］.j pharm pharmacol, 2006, 58(2): 243.
