作者：沈文 邓志雄 聂海波 张长征 郭飞 华伟 黄成
【摘要】 目的 观察阿司匹林预防前列腺增生患者急性尿潴留的疗效及安全性，探讨前列腺增生患者发生急性尿潴留的可能原因。方法 随机双盲法选择前列腺增生急性尿潴留高危患者127例，分为阿司匹林 治疗 组60例及对照组67例。治疗组给予非那雄胺5 mg/d，坦索罗欣0.2 mg/d及阿司匹林肠溶片50 mg/d;对照组不用阿司匹林，其余同治疗组。持续随访1年，记录治疗前后前列腺大小、ipss评分、最大尿流率、需手术治疗例数、手术治疗患者平均出血量、发生急性尿潴留人次及其他阿司匹林相关严重副作用发生例次。结果 治疗组和对照组治疗后前列腺大小、ipss评分、最大尿流率比较均无显著差异(均p>0.05)，治疗组中18例(30.0%)接受手术，明显低于对照组32例(47.8%)(p<0.05)，接受手术患者术中出血量比较无统计学差异(p>0.05);治疗组患者未发生胃出血、严重出血倾向或哮喘等阿司匹林相关严重副作用;治疗组发生急性尿潴留11例(18.3%)，显著低于对照组23例(34.3%)(p<0.05)。结论 阿司匹林预防前列腺增生患者急性尿潴留的发生安全有效，降低了前列腺增生患者手术治疗风险。www.11665.Com其可能作用机制是减少了前列腺急性梗塞发生，提示前列腺增生急性尿潴留与前列腺梗塞密切相关。
【关键词】 前列腺增生;急性尿潴留;阿司匹林;梗塞
【abstract】 objective to observe the efficacy and safty of aspirin in prevention of acuate urine retention(aur) in patients with benign prostatic hyperplasia(bph), and to approach the etiology of aur in patients with bph. methods 127 bph patients with high risk of aur were doubleblindly randomized into treatment (60 cases) and control groups(67 cases). patients in treatment group were given 5 mg/d finasteride, 0.2 mg/d tamsulosin and 50 mg/d aspirin, patients in control group were given finasteride and tamsulosin but no aspirin for a year. volume of prostate, ipss scores, max urine flow rate, operated cases, cases of aur, bleeding volume in prostatic operation and severe side effect related aspirin were observed. results the volume of prostate, ipss scores and max urine flow rate of patients in treatment group after 1 year were no difference in compare with those in control group(p=0.17, 0.39, 0.21, respectively). there were 18 patients(30.0%) in treatment group underwent operation, which were significantly lower than 32 patients(47.8%) in control group(p=0.041). the volume of bleeding in operation in treatment group were no difference than that of control group(p=0.77). no severe side effect of aspirin such as gastrorrhagia, severe hemorrhagic tendency and asthma had been seen in treatment group. 11 aur cases(18.3%) happened in treatment group which were marked lower than 23 cases(34.3%) of control group(p=0.042). conclusions aspirin is safe and has efficacy in preventing aur in patients with bph, possible mechanism is that aspirin can reduce the development of prostatic infarction. it also suggests there maybe an marked relationship between prostatic infarction and bph with aur.
【key words】 prostatic hyperplasia; acute urine retention; aspirin; infarction
前列腺增生(bph)为老年男性常见病，其常见并发症急性尿潴留(aur)为泌尿外科急症。虽然发生aur很少导致严重后果，但可增加bph患者手术风险且严重影响生活质量。bph后出现aur病因仍不明确，既往临床经验显示，bph患者发生aur可能与前列腺梗塞存在密切关系。本研究旨在观察阿司匹林是否可预防bph患者aur的发生，并进一步探讨前列腺梗塞与aur之间关系。
1 对象与方法
1.1 对象 为我院2005年12月至2007年12月间bph合并高危aur风险患者127例。所有患者均被告知并签字同意进行该项实验。患者年龄67～89岁，平均(73.9±5.1)岁。对前列腺特异性抗原(psa)异常，怀疑前列腺癌者行穿刺活检除外前列腺癌。入选标准：①年龄≥65岁;②经直肠b超检测前列腺大小≥40 ml;③最大尿流率≤10 ml/s;④ipss评分≥8分;⑤血清psa≥4 ng/ml。排除标准：①合并前列腺癌、膀胱癌等其他恶性肿瘤者;②曾经服用5α还原酶抑制剂或α受体阻滞剂治疗者;③合并糖尿病者;④存在其他导致aur发生因素(神经源性膀胱、脊髓病变、下尿路外伤性狭窄);⑤合并有出血倾向或血液疾病者;⑥合并上消化道溃疡者;⑦中途不能耐受实验要求退出者。
1.2 方法 入选患者被随机双盲分为阿司匹林治疗组60例，给予非那雄胺5 mg/d，坦索罗欣0.2 mg/d及阿司匹林肠溶片50 mg/d;对照组67例仅给予非那雄胺5 mg/d，坦索罗欣0.2 mg/d，不用阿司匹林。治疗过程中受试者bph病程仍持续进展或符合bph手术指征者行经尿道等离子电切术，治疗组手术患者术前需停用阿司匹林1 w以上。治疗前后所有受试者均记录经直肠b超测定前列腺大小、ipss评分、最大尿流率、需手术治疗例数、手术治疗患者平均出血量、发生aur人次及其他阿司匹林相关严重副作用发生例次。
1.3 统计学处理 采用spss13.0进行统计学分析。计量资料用x±s表示，组间比较用方差分析，计数资料用χ2检验。
2 结 果
2.1 治疗前、后两组一般情况比较 见表1。可见治疗组与对照组在年龄、前列腺大小、最大尿流率、ipss评分及血清psa水平均无显著差异(均p>0.05)。两组经过1年治疗后上述指标组间比较亦无统计学差异(均p>0.05)。表1 治疗组及对照组治疗前一般情况表2 治疗组及对照组治疗1年后一般情况
2.2 治疗组及对照组需手术治疗人数及发生aur例次 127例受试者中共50例接受手术治疗，其中治疗组18例(30.0%)，明显低于对照组32例(47.8%)(p<0.05)。34例发生aur，其中治疗组11例(18.3%)，亦明显低于对照组23例(34.3%)(p<0.05);其中治疗组中因aur而导致手术的仅3例(16.7%)，明显低于对照组15例(46.9%)(p<0.05);治疗组中仅3例(27.3%)aur留置导尿后拔管失败，拔管失败率明显低于对照组15例(65.2%)留置导尿后拔管失败(p<0.05)。
2.3 治疗组阿司匹林相关副作用发生情况 治疗组未发生胃出血、严重出血倾向或哮喘等阿司匹林相关严重副作用。手术患者治疗组和对照组术中出血量分别为(52.4±23.9) ml和(51.6±25.8)ml，两组比较无统计学差异(p>0.05)。值得注意的是治疗组中有4例(6.7%)、对照组仅2例(3.0%)因反复肉眼或镜下血尿而手术治疗，组间比较无统计学差异(p>0.05)。
3 讨 论
本研究表明，阿司匹林预防bph患者发生aur安全有效，降低了bph患者手术 治疗 风险。但阿司匹林并不能降低bph患者前列腺大小，也不能改善最大尿流率和症状。结合bph患者发生aur与前列腺梗塞可能相关，考虑阿司匹林降低bph患者aur发生原因可能是降低了前列腺梗塞的发生。反之，本研究亦进一步证实了aur与前列腺梗塞的相关性。
随着我国人口老龄化时代到来，bph发病率逐年增高。bph主要表现为尿频、尿急、尿线变细、尿不尽、夜尿增多等非特异性下尿路症状，长期疾病慢性进展可出现aur或其他并发症而最终需要手术治疗〔1〕。
有学者对大样本bph临床实验中使用安慰剂治疗的12 158例bph患者研究发现，bph 自然 病程中约0.4%～6.6%发生aur，然而结合考虑这些临床实验研究随访时间、入选研究对象差异(年龄等)，事实上aur发生远不止于此〔2〕。早有一项临床前瞻性研究表明，60岁以上男性未来20年内发生aur可能性高达23%〔3〕。由此可见预防aur发生在防治bph病程进展中有着极其重要意义。
5α还原酶抑制剂广泛应用于临床，显著降低了aur发生，其主要通过抑制睾酮向双氢睾酮转化而缩小前列腺体积，起到预防aur发生的作用〔4〕。thomas 总结 5 090例年龄>65岁bph患者分别采用非那雄胺和度他雄胺治疗1年〔5〕，两组aur比例分别由20.2%和20.9%降至14.7%和12.0%。其中因aur而需要手术的分别为5.1%和3.9%。可看出即使应用5α还原酶抑制剂仍有相当数量患者发生尿潴留，其中约1/3aur患者需手术治疗。如何进一步预防bph患者aur发生值得更深入研究。
bph患者发生aur原因仍不明确。陈志强等〔6〕采用单纯结扎前列腺主要供血动脉后发现该侧前列腺主要表现为充血水肿，而未见明显组织坏死，这一现象与bph发生aur患者的前列腺病理极为相似;结合笔者既往研究bph患者发生aur与前列腺梗塞存在密切关系，bph患者发生aur原因很可能与在此基础上发生了急性前列腺梗塞有关。bph患者为老年男性，可以推测其发生急性前列腺梗塞最常禁原因可能为动脉血管粥样硬化引起血栓形成。据此，本文选择常用抗血小板凝集药物阿司匹林作为观察药物，既可对这种急性前列腺梗塞起到防治作用，亦可进一步验证笔者关于bph患者发生aur的机制与急性前列腺梗塞有关这一假设。
多项研究资料表明，年龄、ipss评分、psa、前列腺大小、最大尿流率及残余尿量对于bph发生aur可以起到预测作用〔7，8〕，也就是说上述指标与aur发生密切相关。为了减少样本量增加实验可信性，笔者结合以往 文献 〔7〕，选择了相对高危aur发生患者作为研究对象，确实取得了满意的效果。治疗组和对照组治疗前上述aur预测指标无统计学差异，说明两组患者发生aur概率大致相当;而治疗后两组患者前列腺大小、最大尿流率及ipss评分亦无显著差异，表明阿司匹林并不能减小前列腺体积、改善最大尿流率和症状，其作用机制与这些因素无关。
本实验亦发现bph患者服用阿司匹林方便(每晚1次，口服给药)、安全(并未发生出血等严重并发症导致停药事件)。但本研究实验对象数量较少，相对降低了实验可信性。而实验过程中也发现了一些现象的趋势，如虽然治疗组bph患者由于反复血尿而导致手术者与对照组无显著差异，但这种现象发生很可能与样本数量少有关，值得关注。另外，aur本身虽不会导致严重后果，但这类患者均为高龄，多合并有高血压、糖尿病、冠心病等其他基础性疾病，aur发生有可能诱发这类疾病急性事件发生，本组由于样本数量关系，两组均无此类心血管急性事件发生。需要注意的是阿司匹林本身亦可降低此类心血管急性事件发生，亦有其积极意义。总之，深入研究可能对aur预防开辟新的思路。
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