作者：许风雷 李翠萍 热依汗 王力 李建玲 范太根
【摘要】 目的 观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作(tia)的疗效和安全性。方法 选择本院住院的65例tia患者33例，给予阿司匹林及氯吡格雷为治疗组，32例予口服肠溶阿司匹林为对照组，均持续3个月。结果 随访3个月，治疗组33例t1a发作在10d内完全控制无复发32例，有效率96.97%(32/33)，无1例发展为脑梗死，无出血并发症。对照组32例tia发作完全控制18例，有效率56.25%(18/32)，有11例发展为脑梗死。2组比较有显著性差异(p<0.001)。结论 阿司匹林联合氯吡格雷治疗tia安全有效，不易复发，无明显不良反应。
【关键词】 阿司匹林; 氯吡格雷; 短暂性脑缺血发作
【abstract】 objective to observe the effect and safety of aspirin and clopidogrel in treating transient ischemic attack.methods sixtyfive patients with tia were enrolled in this study and distributed into treatment group and control group.treatment group was administered aspirin and clopidogrel, control group was given aspirin.results tia attacks were controlled completely within 10 days in treatment group，no reattacks in 32 cases after 3 months’ followup(32/33)，the efficacy rate reached up to 96.7%，no one developed cerebral infarction and cerebral hemorrhage.in control group, tia attacks were controlled completely in 18 of 32 cases(56.25%)，9 patient developed cerebral infarction.there was a significant differences between the two group(p<0.001).conclusion aspirin and clopidogrel are effective and safe in the treatment of tia，the reoccurrence rate is low and there is no obvious drug side effect.
【key words】 aspirin; clopidogrel; transient ischemic attack
短暂脑缺血发作(tia)是完全性脑卒中的重要危险因素，未经治疗的tia约有1/3以上患者以后发展为脑梗死，在tia之后的第1年内发生脑卒中的危险性最高。wWw.11665.cOm目前认为其主要的发病机制为动脉粥样硬化基础上发生微血管栓塞或血流动力学异常造成的局部脑缺血，在发病后最初7d发生脑梗死的危险高达10%以上[1]。笔者收集200501～200811采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗频繁发作的tia患者33例，并与传统单用阿司匹林治疗的32例对照组进行对比研究，以观察其临床疗效和安全性。
1 资料和方法
1.1 一般资料 65例均为200501～200811本院住院患者，诊断符合全国第4届脑血管病会议制订的诊断标准，并除外出血性疾病、消化性溃疡、血小板减少症、严重肝功能不全等。65例患者中，阿司匹林联合氯吡格雷治疗组33例，男23例，女10例;年龄60～78岁，中位数年龄(69±6)岁。颈动脉系统tia 20例(偏瘫l8例，感觉障碍l1例，短暂性失语5例)，椎基动脉系统l3例(眩晕9例，猝倒发作3例，共济失调5例，交叉性瘫痪3例)。发作频率≤2次/d 24例，>2次/d 6例，tia发作持续时间≤1h 24例，>1h 9例，全部病例行头颅ct检查，27例无异常，6例示非责任病灶的腔隙性脑梗死。其中伴有高血压史22例，糖尿病史14例，冠心病史15例，高脂血症史20例。对照组32例，男24例，女8例，年龄53～78岁，中位数年龄(69±8)岁。颈动脉系统tia21例(偏瘫21例，感觉障碍l6例，短暂性失语3例)，椎基动脉系统tia 11例(眩晕10例，猝倒发作2例，共济失调4例，交叉性瘫痪3例)。发作频率≤2次/d 23例，>2次/d 9例，tia发作持续时间≤1h 22例，>1h 10例。全部病例行头颅ct检查，29例无异常，3例示非责任病灶的腔隙性脑梗死。其中伴有高血压史19例，糖尿病史18例，冠心病史11例，高脂血症史14例。治疗组与对照组年龄、性别经统计学分析无显著差异(p>0.05)。
1.2 治疗方法 治疗组阿司匹林0.1g，1次/d，氯吡格雷(波立维)50mg口服，1次/d。治疗前后所有病例均测定血小板计数(plt)。对照组应用阿司匹林0.1g，1次/d。治疗前后抽血查plt。2组持续3个月，同时辅予改善脑循环治疗，对合并有高血压病、糖尿病、高脂血症者予以相应治疗，避免使用其他抗栓剂、抗凝药及抗血小板药。
1.3 观察指标及疗效评定有效 (1)治疗后tia发作在10d内控制随访半年无复发;(2)无效：治疗后至随访半年期间tia发作有反复;(3)恶化：发展为脑梗死。
1.4 统计学处理 计数资料组问比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，2组间比较用t检验。所有数据经spss11.0软件处理。
2 结果
2.1 2组患者疗效比较 阿司匹林联合氯吡格雷治疗组33例tia发作完全控制32例，有效率96.97%(32/33)，无效1例(1/33)，无1例恶化为脑梗死。对照组32例tia发作完全控制18例，有效率56.25%(18/32)，无效14例(14/32)，发展为脑梗死9例(9/32)。
2.2 血小板的变化 阿司匹林联合氯吡格雷组plt治疗前183.59±38.91，治疗后183.90±49.99;阿司匹林组plt治疗前207.19±74.38，治疗后199.77±71.00。治疗后2组监测plt，治疗组与对照组血小板变化均无明显差异(p>0.05)。
2.3 不良反应 2组均未发现出血倾向患者。
3 讨论
tia是脑血管功能障碍所致一过性局灶性神经功能缺失，病因目前尚不完全清楚，但目前认为微栓塞、脑血管痉挛、血液成分及血流动力学改变等与tia的发生有密切关系，尤其微栓塞学说更具有重要地位。应用抗血小板法预防和治疗tia发作早已得到公认[2]。氯吡格雷选择性地抑制二磷酸腺苷(adp)与它的血小板受体的结合及继发的adp介导的糖蛋白gpⅱb/ⅲa复合物的活化，因而抑制血小板的聚集，可能对减少微栓子的发生和预防复发有一定的疗效。两者合用能减轻各种原因引起的血管内皮损伤，显著降低新的缺血的发生率，能尽快控制tia。本研究结果显示，阿司匹林联合氯吡格雷治疗组有效率96.97%(32/33)，而对照组有效率56.25%(18/32)，2组有效率比较p<0.001，有显著差异。治疗组无效1例，无1例发展为脑梗死，而对照组9例恶化为脑梗死，说明阿司匹林联合氯吡格雷治疗组对控制发作及预防复发，防止其恶化为永久性脑梗死均有明显疗效。其治疗前后plt无明显变化，氯吡格雷继续口服治疗，无1例发生出血现象，说明阿司匹林联合氯吡格雷治疗出血的不良反应小，安全可靠。故而笔者认为，对短期内反复发作的tia，应作为神经科急症进行积极处理，在常规治疗基础上采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，疗效显著，不良反应小，可考虑临床推广应用。
【参考文献】
[1] hill md，yiannakoulias n jeerakathil. the high risk of stroke immediately after transient ischemic attacks.a populationbased study[j].neurology，2004，62：20152020.
[2] 王维治，罗祖明.神经病学[m].北京：人民卫生出版社，2001：127.
