作者：朱旭，肇丽梅，邱枫，孙亚欣，何晓静，韦玉
【摘要】 目的 研究法罗培南胶囊剂和片剂在健康受试者体内的药动学并评价两制剂的生物等效性。方法 采用随机自身交叉双周期设计方法，将21例健康男性受试者随机分为2 组，分别单次交叉口服法罗培南片剂和胶囊剂200 mg，采用高效液相色谱测定血浆中法罗培南的浓度， 计算 其药动学参数和相对生物利用度，经统计学分析，评价两制剂的生物等效性。结果 法罗培南胶囊剂和片剂的药动学参数： cmax分别为（2.14±0.94）和（1.92±0.72）μg·ml-1，tmax分别为（0.95±0.44）和（1.21±0.54）h，t1/2分别为（1.00±0.20）和（0.90±0.10）h，auc0～t分别为（4.02±2.08）和（3.73±1.35）μg·h·ml-1。法罗培南胶囊的相对生物利用度为（112.9±58.9）%。结论 法罗培南胶囊剂和片剂具有生物等效性。
【关键词】 法罗培南；高效液相色谱法；药动学参数；生物等效性
abstract:objective to investigate the pharmacokinetics of two faropenem preparations (capsules and tablets) in healthy volunteers and to evaluate their bioequivalence. methods twentyone healthy male volunteers were randomly divided into 2 groups. a single oral dose of 200 mg of test capsules or reference tablets was delivered to each volunteer in an open crossover test. plasma concentration of faropenem was analyzed by hplc. the bioequivalence of faropenem was evaluated by the main parameters of pharmacokinetics and relative bioavailability. results cmax of the test and reference drugs were（2.14±0.94）and（1.92±0.72）μg·ml-1, tmax were（0.95±0.44）and（1.21±0.54）h, t1/2 were（1.00±0.20）and（0.90±0.10）h, auc0～t h were（4.02±2.08）and（3.73±1.35）μg·h·ml-1, respectively. the relative bioavailability of faropenem capsules was （112.9±58.9）%. conclusion faropenem capsules and faropenem tablets are bioequivalent .
key words:faropenem; hplc; pharmacokinetics; bioequivalence
法罗培南是日本suntory公司开发的一种碳青霉烯类抗生素。wWW.11665.CoM其通过与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白（pbp）靶点结合，抑制细菌细胞壁的合成达到杀菌的作用，对肾脏脱氢肽酶ⅰ(dph1)的稳定性较亚胺培南、美罗培南高［1,2］。法罗培南的抗菌谱广，抗菌活性等于或优于头孢菌素及青霉素类抗生素。临床上主要用于 治疗 各种敏感菌所致的呼吸、泌尿、生殖系统感染，潜在性化脓性疾患及外伤、手术伤等造成的二次感染等。
本试验建立了高效液相色谱紫外检测法(hplcuv)测定人血浆中法罗培南浓度的方法，通过研究21名健康男性受试者单剂量口服法罗培南片剂和胶囊剂后的药动学特征，评价这两种制剂的生物等效性，为临床合理用药提供 参考 依据。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药
agilent 1100系列高效液相色谱仪（配备自动进样器，紫外二级管陈列检测器）。
法罗培南对照品（质量分数99.7%，东北制药集团公司沈阳第一制药厂）；法罗培南片剂（君迪）（参比制剂，规格：200 mg/片，批号：071001，鲁南贝特制药有限公司）；法罗培南胶囊（受试制剂，规格：100 mg/粒，批号：080501，东北制药集团公司沈阳第一制药厂）；磷酸二氢钾、磷酸、三氯醋酸、氢氧化钠均为分析纯,乙腈为色谱纯。空白血浆由 中国 医科大学附属盛京 医院 输血科提供。
1.2 受试者选择
试验方案经中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会批准后，选择21名健康男性志愿者，年龄为（25.3±2.8）岁，体质量为（64.7±8.6）kg。受试者在试验前心电图、肝肾功能等检查均正常，试验前规定时间内未服用其他药物或参加其它临床试验。试验前，受试者在充分了解本试验的内容、风险及受试者权利等基础上自愿签署知情同意书。
1.3 给药与血样采集
将21名健康受试者以自身为对照，随机分成两组，分别口服法罗培南片剂和胶囊剂200 mg，清洗期7 d。给药前一日晚食清淡饮食后禁食，试验日早晨受试者空腹口服给药。试验期间定时做生命体征监护，保证受试者安全。于服药前和服药后0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10 h分别静脉采血4 ml置肝素处理过的试管中，离心分离血浆，-80 ℃冷冻保存待测。
1.4 色谱条件
色谱柱：agilent xdbc18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）,流动相：0.05 mol/l磷酸二氢钾乙腈（体积比84∶16），磷酸调节ph至3.5；流速：1.0 ml/min；检测波长：318 nm；柱温：30 ℃。
1.2 受试者选择
试验方案经
1.3 给药与血样采集
将21名健康受试者以自身为对照，随机分成两组，分别口服法罗培南片剂和胶囊剂200 mg，清洗期7 d。给药前一日晚食清淡饮食后禁食，试验日早晨受试者空腹口服给药。试验期间定时做生命体征监护，保证受试者安全。于服药前和服药后0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10 h分别静脉采血4 ml置肝素处理过的试管中，离心分离血浆，-80 ℃冷冻保存待测。
1.4 色谱条件
色谱柱：agilent xdbc18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）,流动相：0.05 mol/l磷酸二氢钾乙腈（体积比84∶16），磷酸调节ph至3.5；流速：1.0 ml/min；检测波长：318 nm；柱温：30 ℃。
