【关键词】  抗癌防移片；folfox4方案；中晚期大肠癌

大肠癌是临床常见的消化道肿瘤,对于早期患者目前仍以手术治疗为主,但对术后复发、转移及不能手术的中晚期患者仍以全身化疗及中药治疗为主。近4年来,笔者对抗癌防移片配合folfox4方案化疗治疗中晚期大肠癌疗效进行了临床观察,现报道如下。

　　1  临床资料

　　1.1  病例纳入标准

    有明确病理学诊断的ⅳ期及无法手术切除的局部晚期患者,即tnm分期的ⅲ、ⅳ期原发性大肠癌患者。必须有患者本人或由见证人签字的书面知情同意书；年龄18～75岁；病理为腺癌；有可评价病灶；3个月之内未接受放化疗者；一般情况可,卡氏(karnofsky)评分[1]＞60分；心、肝、肾功能符合化疗条件,预计生存期大于3个月者。

　　1.2  排除标准

    在3个月内曾接受放疗、化疗以及其他特殊抗肿瘤治疗者；合并心、肝、肾严重损害或骨髓功能异常者；孕妇及哺乳期妇女；不符合上述入选标准者。

　　1.3  一般资料

    2004年1月－2007年l2月,共收集在本院住院诊治的符合上述标准的70例中晚期大肠癌患者,年龄35～70岁,平均50.2岁。Www.11665.COM按随机数字表将其随机分为治疗组(抗癌防移片联合folfox4方案)36例、对照组(folfox4方案化疗)34例。治疗组：男性16例,女性20例；高分化腺癌5例,中分化腺癌l3例,低分化腺癌l8例；肺转移者9例,肝转移者17例,腹腔淋巴结转移者18例,锁骨上淋巴结转移者4例。对照组：男性18例,女性16例；高分化腺癌5例,中分化腺癌13例,低分化腺癌14例；肺转移者10例,肝转移者20例,腹腔淋巴结转移者16例,锁骨上淋巴结转移者3例。2组患者年龄、性别、病理、转移情况、卡氏评分等方面经统计学处理差异均无统计学意义,具有可比性。

　　2 治疗方法

    治疗组予抗癌防移片联合folfox4方案化疗,对照组单纯予folfox4方案化疗。
   
　　抗癌防移片由红参、半枝莲、黄芪、薏苡仁、姜黄、莪术、三七、八月札、仙鹤草、九香虫、女贞子、墨旱莲、枸杞子、白术、湘曲、麦芽等药材组成,由本院中药房统一采购、煎取。每日1剂,煎取汁400 ml,分2次饭后1 h温服。化疗期间坚持每日服用。

    folfox4方案：艾恒(奥沙利铂)130 mg/m2静脉滴注2 h (每个周期第1天)；同奥(亚叶酸钙)200 mg/m2静脉滴注2 h (每个周期第1天至第5天)；5-氟尿嘧啶(5-fu)300 mg/m2静脉滴注4 h(每个周期第1天至第5天)。以上联合用药,每3周为1个周期,共3～6个周期。化疗药物均由本院药房统一采购。

　　3  观察指标及疗效判定

　　3.1  近期疗效
   
　　3个周期后评定疗效。按照who实体瘤的疗效评定标准[2],分为完全缓解(可见的病变完全消失,超过1个月)、部分缓解(肿块缩小50%以上,时间不少于4周)、无变化(肿块缩小不及50%或增大未超过25%)、进展(1个或多个病变增大25%以上或出现新病变)。以完全缓解＋部分缓解计算有效率,以完全缓解＋部分缓解＋无变化计算稳定率。

　　3.2  化疗毒副反应

    参照who抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准[2]观察治疗药物对造血系统,肝、肾功能的影响以及出现的神经系统和消化道的不良反应。

　　3.3  免疫功能及生活质量

    观察2组患者治疗前后kps评分变化及nk细胞活性、t细胞亚群变化。

　　4  统计学方法

    所有数据用spss15.0统计软件进行处理。计量资料采用方差分析,计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验。

　　5  结果

　　5.1  近期疗效
   
　　治疗组有效率、稳定率均高于对照组,但差异无统计学意义(p＞0.05)。结果见表1。表1  2组患者近期疗效比较(略)

　　5.2  化疗毒副反应

    治疗组白细胞减少明显低于对照组(p＜0.01),血小板减少及血色素减少2组间差异无统计学意义(p＞0.05)；2组肝、肾功能损害均为轻度,差异无统计学意义(p＞0.05)；治疗组消化道反应发生率明显低于对照组(p＜0.05)；治疗组神经毒性发生率明显低于对照组(p＜0.01)。结果见表2。表2  2组患者化疗毒副反应情况比较(略)

　　5.3  生活质量

　　(见表3)表3  2组患者治疗前后kps评分变化比较(略)注：与对照组治疗后比较,*p＜0.05(下同)

　　5.4  免疫功能

　　(见表4)表4  2组患者治疗前后免疫功能指标变化比较(略)

　　6  讨论
   
　　关于大肠癌,中医古文献中未有确切称谓,但有相关记载,如“肠覃”、“脏毒”、“锁肛痔”等。中医认为，“大肠者,传导之官,变化出焉”,如各种致病因素影响大肠正常的传导功能,湿热瘀毒蕴积肠内,瘀结不通,变化本病。病程迁延不愈,病致晚期,正气亏虚,湿热瘀毒蕴结,虚实夹杂。治宜标本同治,以健脾益气、清热利湿、化瘀解毒为法。

    抗癌防移片组方中红参性温,其味甘而微苦,具有大补元气、养血安神之功；半枝莲味辛、性平,具有清热解毒、散瘀止血定痛之效。红参得半枝莲竣补而不助邪,半枝莲得红参清解而不伤正,两者相互为用,共为君药。黄芪健脾补中,增强红参补益之功；薏苡仁健脾祛湿、清热排脓；姜黄、莪术、三七、八月札行气破瘀、通经止痛、消肿抗瘤共为臣药。仙鹤草收敛止血、解毒杀虫；九香虫理气止痛；二至丸与枸杞子补益肝肾,滋阴止血；白术、湘曲、麦芽健脾止泻共为佐药。从全方来看,脾胃正气得补,湿热瘀毒得清,又兼顾肝肾,标本同治。
   
　　现代药理研究显示,人参是一味滋补强壮、能提高免疫功能、延缓衰老和抗肿瘤的良好药物。而人参在加工成红参的过程中又增加了一些新的活性成分,进一步提高临床疗效。如红参特有的次生皂苷rh2和rg3,能明显抑制肿瘤细胞的粘附、浸润、增殖,以及抗肿瘤新生血管的形成；人参皂苷rh2能诱导癌细胞的凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性,抑制癌细胞的增殖和转移,还能诱导癌细胞的逆向转化,使增殖的癌细胞逆转为正常细胞；红参的甲醇提取物(rmc)能抑制艾氏腹水癌的瘤块[3]。半枝莲主要成分为黄酮类化合物和二萜类化合物,还含有生物碱、甾体、多糖。其通过抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、下调肿瘤细胞的端粒酶活性、减少bcl-2基因表达、抗致突变作用、提高肿瘤细胞内游离钙的浓度、抗氧化、提高细胞免疫力来达到综合抗癌的作用[4-11]。

    本研究结果间接验证了红参、半枝莲在治疗和控制肿瘤方面的作用,以此两味为君药的抗癌防移片配合化疗与单纯化疗组比较可提高晚期大肠癌患者的局部控制率；可以减轻化疗的毒副反应,特别是白细胞下降、消化道症状等不良反应,从而增强患者的耐受力,以便顺利完成规定的化学治疗疗程；还可以有效提高患者的生活质量,改善免疫状态,起到减毒增效的作用。

【参考文献】
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