关键词】  大肠癌；术后；抗癌防移片；化疗

大肠癌(carcinoma of the colon and rectum)包括结肠癌与直肠癌,是较常见的胃肠道肿瘤之一。近年有关防治研究已有长足的发展,治疗手段不断更新,如手术、放疗、化疗、生物反应调节治疗等,但5年生存率并没有得到显著提高[1]。进展期大肠癌术后大多在1～3年内复发转移而死亡,而且患者多体质差,难以承受放、化疗之严重毒副反应。故开发有效的中成药治疗中晚期大肠癌具有重要的现实意义。

    2004年2月－2007年12月,笔者采用抗癌防移片配合5-氟尿嘧啶(5-fu)＋甲酰四氨叶酸(cf)方案化疗对40例大肠癌术后患者进行治疗,并同期与单纯化疗的40例进行对照,以探讨本方在大肠癌术后后续巩固治疗中的作用。现将有关资料报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

    所有观察病例均为湖南中医药大学第一临床医学院肿瘤科的住院患者,依据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[2]的诊断标准进行诊断,并经细胞学、病理学确诊,经b超、x线、ct及其他检查进行临床分期。按入院先后顺序将80例患者随机分为2组：治疗组40例,男27例,女13例,平均年龄(62.7±5.6)岁,行根治术者23例,行姑息术者17例；对照组40例,男28例,女12例,平均年龄(64.3±4.9)岁,行根治术者25例,行姑息术者15例。Www.11665.cOm2组间性别、年龄、手术方式及治疗前临床、病理分型经统计学处理,差异无统计学意义(p＞0.05),具可比性。

　　1.2  病例纳入标准

    ①按诊断标准明确诊断为大肠癌患者,且已行手术治疗；②预计生存期在4个月以上；③卡氏评分在70分以上；④未经放化疗或放化疗后2个月以上者；⑤无严重心脏疾病,治疗前肝、肾功能及血常规正常；⑥自愿接受药物治疗,且在治疗期间不进行放疗及其他治疗(针灸及免疫、生物治疗等)的患者。

　　1.3  病例排除标准

    晚期危重患者或预计生存期小于4个月；有严重心、肝、肾或造血系统损害者；有药物过敏史者；化疗方案无法完成的患者。

　　1.4  治疗方法

    对照组及治疗组的患者手术后创口愈合好、能正常进食(2周内)即可按常规化疗方案进行治疗。对照组：予5-fu＋cf方案进行化疗 (5-fu 400 mg/m2、cf 200 mg/m2,静滴,每日1次,连用5 d为1个周期,每28 d重复),共4个周期。治疗组：在给予对照组相同化疗方案的同时,予抗癌防移片(由红参、半枝莲、黄芪、薏苡仁、姜黄、女贞子、墨旱莲、莪术、九香虫、枸杞子、白术、湘曲等16味中药组成,湖南中医药大学附属第一医院药剂科生产,批号040106),每次4片,每日3次,饭后30 min温开水送服。2组患者同时观察4个月后评定疗效。

　　1.5  观察指标与方法

    ①安全性观察：一般体格检查、三大常规、肝功能、肾功能、心电图。②疗效性观察：根据患者症状、一般状况及生活能力进行karnofsky评分；癌胚抗原(cea)检测,采用放射免疫(ria)法；检测外周血象。以上指标治疗前后各检查1次。

　　1.6  疗效标准

    生存质量采用karnofsky评分法：一切正常者100分；能进行正常活动,有轻微症状者90分；勉强可进行正常活动,有一些症状和体征者80分；生活自理,但不能维持正常活动或积极工作者70分；生活偶需帮助,但能照顾大部分个人需求者60分；需要颇多的帮助和经常的医疗护理者50分；失去生活能力,需要特别照顾和帮助者40分；严重失去生活能力,需住院,但暂无生命危险者30分；病重,需住院及积极支持治疗者20分；病危,临近死亡10分；死亡0分。

    化疗毒副反应依据who“急性和亚急性毒性分级”标准评判。

　　1.7  统计学方法

    计量资料用x±s表示,t检验；计数资料用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  2组生存质量评分比较

　　(见表1)表1  2组大肠癌患者治疗前后karnofsky评分比较(略)注：与本组治疗前比较,*p＜0.01

　　2.2  2组治疗前后癌胚抗原比较

　　(见表2)表2  2组大肠癌患者治疗前后cea降低值的变化(略)注：与对照组比较,△p＜0.01

　　2.3  化疗毒副反应
   
　　治疗期间,对照组40例患者出现消化道反应或原有症状加重,主要是恶心、纳差、腹泻等；31例患者有不同程度脱发,口腔黏膜炎,白细胞和血小板减少,肝、肾功能轻中度损害；5例患者轻度皮炎。治疗组仅有15例患者出现程度较轻的恶心、纳差、腹泻等消化道反应。实验室检查结果见表3。表3  2组大肠癌患者治疗后实验室检查结果(略)注：白细胞减少是指白细胞＜4.0×109/l；血小板减少是指血小板＜100×109/l；与对照组比较,△p＜0.01

　　3  讨论

    大肠癌属中医“积聚”、“脏毒”、“肠癖”、“肠风”等范畴,为外因与内因共同作用,致脾虚失健,湿热内生,毒邪蕴结,肠络瘀滞,久结成块。本病基本病机为脾胃虚弱,湿热瘀毒互结,再加上手术创伤,损伤正气,故大肠癌术后多为正虚为主的本虚标实之证。治宜标本同治,化瘀解毒为法。

    抗癌防移片系三湘名医在长期临床和科研实践中总结的经验方,其中红参性温、味甘而微苦,具有大补元气、养血安神之功；半枝莲味辛、平,具有清热解毒、散瘀止血定痛之效。红参得半枝莲竣补而不助邪；半枝莲得红参清解而不伤正,共为君药。黄芪健脾益气,增强红参补益之功；薏苡仁健脾祛湿、清热排脓；姜黄、莪术行气化瘀；九香虫行气止痛；女贞子、墨旱莲、枸杞子补益肝肾、滋阴养血；白术、湘曲健脾开胃。综观全方,脾胃之气得补,湿热瘀毒得清,又兼顾肝肾,标本同治。
   
　　现代药理研究显示,人参是一味滋补强壮、能提高免疫功能、延缓衰老和抗肿瘤的良好药物。而人参在加工成红参的过程中又增加了一些新的活性成分,如红参特有的次生皂苷rh2和rg3,能明显抑制肿瘤细胞的粘附、浸润、增殖,以及抑制肿瘤新生血管的形成；人参皂苷rh2能诱导癌细胞的凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性,抑制癌细胞的增殖和转移,还能诱导癌细胞的逆向转化,使增殖的癌细胞转为正常细胞[3]。半枝莲主要成分为黄酮类化合物和二萜类化合物,还含有生物碱、甾体、多糖等。其通过抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、下调肿瘤细胞端粒酶活性、减少bcl-2基因表达、抗致突变作用、提高肿瘤细胞内游离钙的浓度、抗氧化、提高细胞免疫力来达到综合抗癌的作用[4-11]。

    临床上大肠癌的治疗首选手术。尽管其手术切除率较高,但即使根治性切除术仍有40%～70%的病例术后发生局部复发或远处转移。因此,术后的巩固治疗是预防复发和提高生存质量的关键,而筛选有抗癌抑癌作用的有效中药方剂,将有助于发挥中西医结合治疗的特长。有关研究表明,cea与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及远处转移明显相关,监测cea的变化对判断肿瘤的预后有重要意义。本观察结果显示,抗癌防移片配合化疗治疗大肠癌术后患者有较好的疗效,与对照组比较,患者生活质量好转,化疗毒副反应减少,治疗后cea含量下降,明显低于单纯化疗。提示其具有一定的抗癌和防复发作用。

【参考文献】
  　　[1] 李世荣.大肠癌[m].北京：科学出版社,2000.24.

　　[2] 黄信孚,林来跃.现代肿瘤治疗手册[m].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1995.485－507.

　　[3] 陈 燕.鲜人参、生晒参和红参的比较研究[j].海峡药学,2006,18(4)：137－139.

　　[4] 宋寄春,谭诗云,陈明锴.半枝莲对人大肠癌细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用[j].咸宁学院学报(医学版),2007,21(2)：106－108.

　　[5] 徐 敏,卜 平,李瑶瑶.半枝莲黄酮类化合物对体外肿瘤血管生成的影响[j].世界华人消化杂志,2007,15(20)：2215－2219.

　　[6] 李 洁,石俊英.半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株pg细胞端粒酶活性的影响[j].中药药理与临床,2006,22(3)：l13－ll4.

　　[7] 李 洁.半枝莲对人肺豆细胞癌细胞株pg细胞bcl-2基因表达的影响[j].中药药理与临床,2004,23(1)：46－47.

　　[8] 张春玲,胡俊峰,曲江斌,等.ames实验检测几种中草药及绿茶的抗诱变作用[j].卫生毒理学杂志,2000,16(1)：66.

　　[9] 高 冬,高永琳,白 平.半枝莲对宫颈癌细胞钙信号系统的影响[j].中药材,2003,26(10)：730－732.

　　[10] 杨 容,黄 志,习 洋,等.中药半枝莲中黄酮类化合物的抗氧化活性[j].河北大学学报(自然科学版),2007,27(5)：489－491.

　　[11] 陆平成,许益民.半枝莲多糖对细胞免疫的调节[j].南京中医学院学报,l989,(2)：32－33.