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三阶梯疗法在晚期癌痛治疗中的应用
  癌症是当今严重威胁人类健康和生命的疾病之一。70%的晚期癌症患者均存在不同程度的疼痛,而且大部分癌痛患者没有得到满意的治疗,为此,who将癌痛治疗作为四大癌症防治措施之一,并提出到本世纪末在全世界“让癌症病人不痛”的宏伟目标。 
    癌痛治疗已成为疼痛学研究的重要课题之一。目前临床多采用综合治疗方法。who推荐的“三阶梯方案”为首选。 
    “三阶梯”疗法的原则是:①口服给药;②按时给药;③按阶梯给药;④药物剂量个体化。 
    1  第一阶梯用药 
    以非甾体消炎镇痛药(nsaids)为主。nsaids的作用机制是通过抑制环氧化酶以减少前列腺素(pg)的合成。pg包括pge1和pge2。pge1具有维持肾脏、血小板正常功能,保护胃肠粘膜的作用;pge2具有致炎、致痛作用。传统的nsaids对pge1和pge2的合成抑制没有选择性,故在发挥镇痛作用的同时,不可避免地会出现胃肠刺激、肾功损害和凝血功能障碍等副作用。目前研制的nsaids新药,试图通过选择性地抑制pge2或通过改变药物的化学结构或采用控释和缓释技术,以减少nsaids的副作用。 
    目前临床可选用的nsaids有十余种。wwW.11665.cOmwho推荐的代表药物为阿斯匹林。我们在应用nsaids中的体会是首选消炎痛。消炎痛有普通消炎痛片、消炎痛栓和消炎痛控释片(意施丁等)三种剂型。普通消炎痛片为25mg/片,常用剂量为25-50mg,1日3次,饭后口服。不能口服的病人,可用消炎痛栓直肠给药。意施丁则通过控释技术,使药物维持小时的抗炎镇痛作用,避免过高的血药浓度,使副作用降至最低。 
另外,经常选用的nsaids还有痛力克、奥湿克和优妥等。 
    2  第二阶梯用药 
    以弱阿片类药物为主。who推荐的代表药物为可待因。可待因是通过在体内转变为吗啡,作用于吗啡受体而发挥镇痛作用的,其镇痛效能为吗啡的1/12,持续时间与吗啡相似。欣快感及成瘾性较吗啡弱,对呼吸中枢抑制轻微,亦无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等副作用。 
    路盖克为双氢可待因10mg与醋氨酚500mg的复方制剂,可通过不同的作用途径发挥镇痛作用。口服剂量为1~2片/次,每6小时1次。 
    奇曼丁为盐酸曲马多缓释片,可通过激动中枢的不同受体(阿片受体和α受体)增强镇痛作用。口服50mg开始,逐渐增量,一般不超过400mg/日,服药间隔不少于8小时。 
    双克因为可待因控释片,镇痛作用为可待因的2倍,并可延长用药间隔,不影响睡眠,每12小时1次,每次60-120mg。 

    根据病人的疼痛程度和对药物的耐受情况,可从上述弱阿片类药物中选择应用。 
    3  第三阶梯用药 
    以强效阿片类药物为主。who推荐的代表药物为吗啡。吗啡是作用于中枢的阿片受体,具有较强的镇痛、镇静和镇咳作用。因对阿片受体的选择性不强,因而会同时抑制呼吸中枢、缩小瞳孔,扩张阻力血管和容量血管(引起体位性低血压),兴奋肠道平滑肌和括约肌(引起便秘),收缩输尿管及增加膀胱括约肌张力(导致尿潴留),反复应用可发生耐受甚至成瘾。 
    口服吗啡有两种剂型。即释型因作用时效短,给药烦琐且血浓不稳易成瘾而已弃用。控释型可使吗啡缓慢释放,减少给药次数,维持较稳定的血药浓度而减少副作用的发生。临床常用美施康定(盐酸吗啡控释片),每12小时给药1次。 
    第三阶梯用药,要特别遵循按时给药和用药剂量个体化的原则,去除吗啡用药的陈旧观念,防止因惧怕成瘾、片面强调呼吸抑制等副作用而让病人忍受完全可以避免的痛苦。按时给药能够维持较平稳的血药浓度,即可有效地缓解疼痛和防止疼痛再发生,又可避免产生欣快感,不易成瘾,这一点必须向病人和家属解释清楚,“痛时给药”是癌痛治疗之大忌。吗啡的临床用量变异很大,这是因为阿片受体的敏感性存在个体差异,因此临床用药应遵循剂量个体化原则。有人报告美施康定剂量可高达1200mg/日,也有人报告美施康定10mg/日可维持数日。因此应在正确评估患者疼痛程度情况下,合理使用吗啡制剂,彻底解除病人疼痛。 
    4  辅助用药 
    辅助用药是贯穿于整个“三阶梯方案”中的一个部分。在临床工作中我们体会到,辅助用药是关系到“三阶梯”能否顺利进行的关键。辅助用药包括两个部分:一是增强阿片药物的镇痛效果并解决由于疼痛带来的焦虑、抑郁和烦躁等精神症状;二是有针对性地预防或减轻各种镇痛药物带来的副作用。前者包括安定类药物如安定、三唑仑;抗抑郁药物如阿米替林;抗痉挛药物如卡马西平、苯妥英纳等,这些药物有轻度镇痛作用,更重要的是调节患者的精神状态,改善睡眠,提高生活质量。后者包括胃粘膜保护剂、胃肠动力药物和通便缓泻药物。几乎每个接受癌痛治疗的病人,不管应用非阿片制剂还是阿片制剂,均难以避免地或早或晚遭遇镇痛药物带来的副作用,如恶心、呕吐等,严重副作用的出现会妨碍“三阶梯”的顺利进行而被迫中断治疗,因此我们从癌痛治疗的开始就特别重视镇痛药物副作用的防治,力争使病人顺利地接受并完成“三阶梯”治疗。
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  •  作者:赵波 解晓梅 [标签: 中的 应用 ]
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