作者：陈二恒 杨运池 贾玲允 孙国强 李彩霞
【摘要】 目的 观察活血降脂方对大鼠实验性高脂血症的影响。方法 60只wistar大鼠,按体质量随机分为6组。除空白对照组外,其余各组用高脂饲料制备高脂血症动物模型,活血降脂方大、中、小剂量组分别以10.26、5.13、2.56 g/kg的剂量给药；血脂康组给予血脂康胶囊0.047 g/kg；空白对照组及模型组给予等体积0.9%氯化钠注射液。各组经口灌胃，每日1次，连续21日。观察用药后实验动物的血脂指标变化。结果 活血降脂方各剂量组均能降低实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇(tc)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)，提高高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)，与空白对照组、血脂康组比较差异均有统计学意义(p<0.05，p<0.01)。结论 活血降脂方对大鼠实验性高脂血症有明显的治疗作用。
【关键词】 高脂血症 中药疗法 脂蛋白类 hdl 脂蛋白类 ldl 脂类 活血祛瘀剂
【abstract】 objective to study the effect of huoxue jiangzhi fang on rats with experimental hyperlipemia. methods 60 wistar rats were randomly divided into 6 groups according to body weight. except normal control group (nc), rats in each group were fed by high fat diet for establishing hyperlipemia model. nc and high-fat control group (hfc) were given distilled water; positive control group (pc) was given xuezhikang total glucoside tablet 0.047g/kg; dosage of 10.26、5.13、2.56 g/kg of huoxue jiangzhi fang was lavaged respectively once a day for 21 days. tc, ldl-c and hdl-c in serum of rats were detected respectively. results huoxue jiangzhi capsule can significantly decrease tc、ldl-, and increase hdl-c in serum of wistar rats with experimental hyperlipemia (p<0.01 or p<0.05). conclusion huoxue jiangzhi fang was effective on rats with experimental hyperlipemia.
【key words】 hyperlipidemia; traditional chinese medicine therapy；lipoprotein; high density lipoprotein; low density lipoprotein；lipid; prescription of promoting blood flow and removing blood stasis
活血降脂方为河北省辛集市中医院经验方，由郁金、大黄、鸡血藤、虎杖、蒲黄、水蛭等组成，对高脂血症瘀血阻滞型有较好疗效［1］。Www.11665.cOm为探讨该药物的作用机制，为临床应用提供可靠依据，本研究选用大鼠实验性高脂血症模型，观察其对大鼠实验性高脂血症的治疗作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物
健康wistar大鼠60只，体质量(150±10)g，雌雄各半。由河北医科大学实验动物中心提供，动物合格证07040033号。
1.1.2 药品与试剂
活血降脂方药物组成:郁金12 g，大黄6 g，鸡血藤12 g，虎杖12 g，蒲黄10 g，水蛭5 g。水煎浓缩成1 g/ml备用。由河北省辛集市中医院制剂室提供。血脂康胶囊(北京北大维信生物科技有限公司，批准文号：国药准字z10950029，批号:20060817)。总胆固醇(tc)试剂盒、甘油三酯(tg)试剂盒［中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号：061203］;高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)试剂盒(北京中生生物工程高技术公司，批号：070123)；低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)［中国医药(集团)上海化学试剂公司生产，批号：060587］;牛胆酸钠。
1.1.3 饲料
基础饲料配方:河北医科大学实验动物中心配方。高脂饲料配方:基础饲料90.5%，胆固醇1%，牛胆酸钠0.5%，猪油8%。将上述原料混合均匀，加水适量制成块状，烘干即得高脂饲料。
1.1.4 仪器与设备
日立7020型全自动血液生化分析仪。
1.2 方法
1.2.1 动物模型制备及分组
wistar大鼠在实验环境下饲养1周后，按体质量、随机分为基础饲料组(10只)和高脂饲料组(50只)，基础饲料组喂以基础饲料，高脂饲料组喂以高脂饲料。10日后，断尾取血，测空腹血脂各项指标，再根据血脂水平和体质量随机分为6组，基础饲料组为空白对照组；高脂饲料组分为模型组、血脂康组和活血降脂方大、中、小剂量组各10只，继续喂以高脂饲料。
1.2.2 给药方法
活血降脂方用量按动物表面积以成人用量折合，200 g大鼠每日用量为成人剂量的0.018倍，活血降脂方成人每日剂量为57 g，则大鼠每日量为57 g，0.018÷0.2=5.13 g/kg。大、中、小剂量组分别以10.26、5.13、2.56 g/kg(分别为临床用量的2、1、0.5倍)的剂量给药； 血脂康组给予血脂康胶囊0.047 g/kg；空白对照组及模型组给予等体积0.9%氯化钠注射液。各组均经口灌胃，每日1次，连续21日。每日记录摄食量，每周称体质量1次，调整给药量。
1.2.3 观察指标
给药第21日时灌胃后禁食16 h，经眼眶取血(乙醚麻醉)，以3 000 r/min离心15 min，取上清液，用日立7020型全血动血液生化分析仪分别测定血清tc、tg、hdl-c，并计算ldl-c。
1.2.4 统计学处理
结果以均数±标准差(±s)表示，采用spss10.0统计软件包进行组间t检验。
2 结 果
活血降脂方对大鼠实验性高脂血症血脂水平的影响见表1。表1 活血降脂方对高脂大鼠血脂水平的影响（略）
由表1可见，给药前，高脂血症模型组大鼠的血脂显著改变，且组间相近，差异不显著，表明wistar大鼠高脂血症模型建成。 给药后，活血降脂方小剂量组tc、ldl-c显著降低(p<0.05)，并有降低tg、提高hdl-c的趋势。活血降脂方中剂量组与模型组比较tc、ldl-c也明显降低(p<0.05)，活血降脂方大剂量组与模型组比较ldl-c明显降低，hdl-c提高(p<0.05)，tg非常显著降低(p<0.01)； 提示活血降脂方具有降血脂作用，并且有一定量的剂量依赖关系。治疗前后比较，活血降脂方显著降低tc、ldl-d(p<0.05)，提高hdl-c(p<0.05)。
3 讨 论
血脂代谢紊乱是中老年常见病之一，是动脉粥样硬化(atherosclerosis as)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)等早发的主要危险因素，因此调节血脂水平，纠正脂代谢紊乱对防治心血管疾病及脑卒中有重要意义。目前寻找高效、速效、长效及低毒的治疗和预防高脂血症和冠心病的药物已成为各国医药界努力的目标［1，2］。
本研究结果表明，高脂饮食喂养10日后，大鼠tc、tg、ldl-c升高，hdl-c降低，符合高脂血症标准。实验中活血降脂方显著降低tc、ldl-d，并有降低tg及提高hdl-c的趋势。说明活血降脂方可能通过对上述指标的调节起到降脂作用，特别对tc、ldl-d的降低更加明显，推测这是该方降脂的主要机制。同时随着活血降脂方剂量的增加，其对血脂的调节作用更加显著，体现了一定的量效关系。与血脂康降脂不同，活血降脂方表现为在提高hdl-c上具有一定优势。
活血降脂方选用郁金、大黄、鸡血藤、虎杖、蒲黄、水蛭组成,具有活血化瘀、通络降脂、兼补肝肾的功效。现代药理研究发现，大黄能促进肠道蠕动，加快胆固醇排泄，减少胆固醇吸收，从而起到降血脂作用［3，4］；郁金具有降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白的作用［5］；蒲黄能明显降低高脂血症患者的血胆固醇，升高高密度脂蛋白，降低tg［6］。本实验研究表明，活血降脂方可能通过降低血清tc、ldl-c，提高hdl-c，起到调节血脂的作用。为临床治疗高脂血症提供了依据。其具体机理将做进一步研究。
【参考文献】
［1］龚康敏,魏克民,厉兰娜等.荷叶饮预防大鼠高脂血症及相关指标实验观察［j］ .浙江中西医结合杂志，2001，11(3):19-20.
［2］李贵海，孙敬勇，张希林，等.山楂降血脂有效成分的实验研究［j］.中草药，2002，33(1):50-52.
［3］李振明.抵挡丸治疗高脂血症69例［j］.河南中医,2000,20(1):21-22.
［4］王观秀, 徐晨永.大黄虫丸治疗高脂血症30例疗效观察［j］.中成药,1999,21(11):27-28.
［5］郭淑睿，曹永荣，高光英．郁金对实验性高脂血症动物血脂含量的影响．［j］.中医药研究，1998，14(3)：32.
［6］朱铭金.生蒲黄治疗高脂血症60例疗效观察［j］.九江医学, 2002, 17(4): 218.
