【关键词】  多囊卵巢综合征；补肾活血化痰法；综述

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,pcos)是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常,内源性激素不协调,促黄体生成激素(lh)/促性腺激素(fsh)比值增大,雄激素分泌过多所产生的一种妇科内分泌失调综合征；其临床表现主要有闭经、月经稀发或不规则子宫出血、不孕、多毛、肥胖等症状,双侧卵巢呈多囊性增大,其确切病因尚无定论,也还没有单一的有效治疗方案。传统中医典籍中没有pcos病名,根据其临床表现多可归属“月经不调”、“不孕”等范畴。补肾活血化痰法是目前中医界治疗pcos较满意的方法,也是研究的热点之一。现将近5年来相关研究进展介绍如下。

　　1  病因病机

　　孙氏等[1]认为,就pcos临床所表现的月经不调、不孕和卵巢增大等主要症状而言,其核心病机是由于卵泡不能发育成熟和卵泡壁的过度增生不能破裂,导致卵泡闭锁,这与肾气不足有着密切关系。肾藏精,为元阴元阳之所,主生殖,正如《素问·上古天真论》曰：“女子七岁,肾气盛,齿更发长；二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下。”《傅青主女科》认为“经本于肾”、“经水出诸肾”,《妇人良方大全·调经门·月经不通方论》曰：“肾气全盛,冲任流通,经血既盈,应时而下,否则不通也。”肾为天癸之源,冲任之本,肾在月经产生中起着主导作用。肾精不足,元阴亏虚,冲任气血乏源,无以下注胞宫,或肾阳虚弱,气化不利,不能发生月经,均可致月经量少、愆期,甚至闭经不潮；而气血津液不足,或肾气化不利,或肾虚不能协助肝脾以司疏泄运化,肝郁脾虚,则痰瘀内生。www.11665.CoM另外,肾虚又进一步导致阴阳气血失常,水湿内停,痰湿内生,瘀血痰湿,互为因果,壅阻冲任胞脉,久而成癥,阻滞胞脉闭塞不能摄精,乃成不孕之症；而瘀阻脉络,又有碍肾气的生化,肾阳的鼓动,肾阴的滋养,加重肾虚。因虚致瘀,因瘀重虚,互为因果,形成恶性循环。

　　2  临床研究

    施氏等[2]临床观察发现,pcos患者在实施促排卵后易发生卵泡未破裂黄素化综合征(lufs),而补肾活血药具有调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调、减少并发症等作用[3]；另外,补肾药具有提高黄体功能的作用,可促进黄体健全,有利于早期妊娠。活血化瘀药如当归、川芎、川牛膝、牡丹皮等可以改善胰腺微循环、促进胰腺β细胞功能；改善骨骼肌循环,促进葡萄糖的摄取利用,改善外周组织胰岛素抵抗；改善卵巢微循环,促进卵泡发育和排卵[4]。俞氏等[5]研究发现,益肾化瘀祛痰法治疗pcos,可降低患者血雄激素水平,一方面使患者产生饱食感而减少进食,进而减少脂肪积累和血瘦素(leptin)水平；另一方面,去除对促性腺激素释放激素(gnrh)分泌的抑制,使血fsh、lh达正常水平,从而促进卵巢颗粒细胞增生、血雌二醇(e2)水平提高、卵泡发育,达到促排卵的效果。倪氏等[6]采用补肾加穿山甲、皂角刺、胆南星等化痰软坚药物,可促使pcos患者多毛现象好转,提示该类药物具有调节卵巢酶系统或作用于卵巢包膜的作用。杨氏[7]观察了10例pcos患者,活血化瘀中药治疗可明显降低雄激素水平、卵巢最大切面面积及闭锁卵泡数目；而体外实验结果也表明,以其500 ng/ml的浓度对卵巢颗粒细胞e2分泌功能的促进作用明显。李氏等[8]运用补肾调冲方可升高颗粒细胞e2及胰岛素样生长因子i(igf-i)的分泌量,降调孕激素(p)、肿瘤坏死因子α(tnf-α)的分泌量,认为该方可通过调节卵巢颗粒细胞的分泌功能,进而改善卵巢功能。华氏等[9]采用柴松岩老中医的验方治疗pcos,结果表明,lh、睾酮(t)明显下降；32例患者治愈率为43.75%,总有效率为90.62%。另外,袁氏[10]、张氏等[11]临床治疗也都获得满意疗效。

　　3  实验研究

　　杨氏等[12]报道,具活血化瘀作用之桃仁与红花合用,可明显增加大鼠卵巢-子宫静脉血中前列腺素的含量,尤其是前列腺素f2α(pgf2α)的量,参与排卵过程。现代药理研究表明,活血化瘀法有改善血液循环、抗炎、调整脂代谢、保护血管平滑肌、改善胰岛素抵抗、增强胰岛素效应等作用。李氏等[13]研究表明,雄激素致不孕大鼠存在着高水平血清igf-i及主要靶器官低水平胰岛素样生长因子受体(igf-ir),而补肾中药对其有一定的调节作用。由此推测,补肾中药对雄激素致不孕大鼠促排卵作用可能是部分通过调节igf-i/igf-ir来实现的；而补肾化瘀祛痰中药可使pcos大鼠血t、leptin均明显下降,并且葡萄糖耐受试验（ogtt）中胰岛素曲线下面积减少,体重明显下降,排卵恢复[14]。曹氏等[15]报道,囊灵胶囊对dhea诱导的sd幼年雌性大鼠pcos动物模型卵巢及卵泡的病理有显著的改变作用；可明显降低异常升高的性激素t、e2,对pcos大鼠糖耐量异常和胰岛素拮抗都有十分明显的抑制作用。刘氏等[16]采用皮下埋植左18-甲基炔诺酮硅胶棒的方法制作动物模型,发现助孕胶囊可使pcos大鼠的颗粒细胞层增厚,卵泡膜细胞层变薄,血清t、lh水平均明显下降,并下调卵巢组织igf-i的表达。郝氏等[17]在探讨多囊平胶囊对pcos大鼠作用机制的实验中发现,该方使大鼠体重及血中的leptin水平都明显下降,表明可以用该方治疗痰湿型pcos患者高瘦素血症。

　　4  存在的问题

　　尽管补肾活血化痰法在调整生殖功能和内分泌代谢方面有一定的优势,但由于对pcos病因病机认识尚不一致,临证分型复杂,所用方药多种多样,其重复性尚待进一步验证。且由于本病用药时间长,剂型仍主要是传统的水煎汤药,服用不便,使临床推广应用产生困难。另外,临床疗效观察的报道较多,而有关实验研究仍属薄弱环节,中药有效成分的确认及作用的确切机制尚值得进一步探索。因此,探讨一种有效、简便的治疗方法仍然是今后该领域主要研究的热点与方向。

【参考文献】
  　　[1] 孙维峰,刘 毅.补肾活血法结合调周治疗多囊卵巢综合征探讨[j].贵阳中医学院学报,2007,29(4)：6.

　　[2] 施晓波,陈建林,符 淳.多囊卵巢综合征患者促排卵后发生卵泡未破裂黄素化综合征多途径治疗的临床分析[j].中华妇产科杂志,2003, 38(3)：168－169.

　　[3] 闫乐法,冯学升,姜梅芳.补肾活血中药加克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕证32例临床观察[j].中医杂志,2003,44(1)：39－40.

　　[4] 许金榜,林 莺,吕绍光.健脾益肾活血法改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗理论探讨[j].福建中医学院学报,2005,15(2)：30.

　　[5] 俞 瑾.多囊卵巢综合征的中西医治疗[j].中国实用妇科与产科杂志, 2002,18(11)：651－653.

　　[6] 倪 玲,高 红.补肾燥湿化痰治疗多囊卵巢综合征[j].中医药学报, 2002,30(2)：28－29.

　　[7] 杨正望.补肾调冲含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞体外分泌功能的影响[j].时珍国医国药,2006,(3)：30.

　　[8] 李沛霖,侯莉莉,韩 冰.补肾调冲含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞分泌雌、孕激素及超微结构的影响[j].中华实用中西医杂志,2005,(3)：40.

　　[9] 华 苓,张巨明,柴松岩,等.益肾健脾养血通利法治疗多囊卵巢综合征——附32例临床资料分析[j].北京中医,2002,21(6)：323－324.

　　[10] 袁雄芳.中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征38例[j].福建中医药, 2003,34(2)：22.

　　[11] 张蔚莉,衣秀娟.益坤丸治疗多囊卵巢综合征60例[j].四川中医, 2003,21(7)：64.

　　[12] 杨正望,尤昭玲.补肾活血法对多囊卵巢综合征患者月经周期及生殖激素影响的研究[j].中国中医药科技,2006,(1)：50.

　　[13] 李桂玲,归绥琪,邹琴娣.补肾中药对雄激素致不孕大鼠胰岛素样生长因子-1及胰岛素样生长因子-1受体的影响[j].复旦学报(医学版), 2002,29(4)：303.

　　[14] 郝琦蓉,张引华.多囊平胶囊治疗多囊卵巢综合征的实验研究[j].山西医科大学学报,2003,34(5)：447－450.

　　[15] 曹庆忱,李功妍.中药多囊灵胶囊对多囊性sd幼年雌性大鼠的药效学研究[j].中医药学刊,2006,24(6)：1093－1094.

　　[16] 刘艳巧,刘润侠,党慧敏,等.助孕胶囊对多囊卵巢综合征大鼠性激素含量及胰岛素样生长因子-1表达的影响[j].成都中医药大学学报,2006, 29(2)：30－31.

　　[17] 郝琦蓉,张引华.多囊平胶囊治疗多囊卵巢综合征的实验研究[j].山西医科大学学报,2003,34(5)：447－450.