【摘要】 目的 观察帕米膦酸二钠（博宁）配合局部热疗治疗老年转移性骨痛的疗效。方法 将42例老年患者随机分成单药组（博宁）20例和联合组（博宁+热疗）22例；单药组：博宁60mg加入生理盐水500ml静滴4小时以上，每4周重复；联合组：在用博宁的同时，每周加用两次疼痛部位的局部热疗，设置加热温度43℃,保持恒温60分钟，治疗两个周期后评价；观察两组的止痛效果。结果 联合组的止痛的显效率和完全缓解率分别为91%和55％，明显高于单药组的（75％和45％）。结论 博宁配合局部热疗治疗转移性骨痛具有协同作用。
【关键词】 帕米膦酸二钠 热疗 老年人 转移性骨痛
恶性肿瘤晚期20%～70%的患者伴有骨转移[1，2]，其中半数以上患有骨痛，由于转移引起的骨痛剧烈，活动能力受限，严重影响生活质量[3]，临床上需要麻醉止痛药和大剂量的放射治疗来缓解症状，但止痛药常导致胃肠不适，大便干结，呼吸表浅，中枢神经系统抑制等毒副作用；大剂量的治疗有时也会导致重要组织器官的放射损伤。我院于2002年3月～2006年3月，采用帕米膦酸二钠（博宁,由深圳海王药业有限公司生产）配合局部热疗治疗老年骨转移性癌疼，收到较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
全组42例肿瘤病人均经病理组织学检查或细胞学证实，其骨转移均经x线摄片，ect，ct或mri扫描证实；入组前均有明显骨痛需用止痛药史，并证明无效后转入本组；其中男22例，女20例，年龄60～88岁，中位年龄67岁；肿瘤分布主要是肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌、肾癌和前列腺癌；骨痛分布在肩胛骨、肋骨、胸椎骨、腰椎骨、髋骨和股骨等；预计患者生存期>3个月，karnofsky评分≥60分。Www.11665.cOm
1.2 分组
将42例患者随机分成单药组（博宁）20例，联合组（博宁+热疗）22例；入组前患者均检查血常规、肝、肾功能、血钙、心电图及心功能等，均无博宁和热疗的禁忌症。
1.3 治疗方法
单药组：博宁60mg加入生理盐水500ml静滴4h以上，每4周重复，治疗2个周期即8周后评价；联合组：在用博宁的同时，每周在骨痛部位加热2次，本院采用深圳先科sr1000肿瘤射频热疗机，电容式加热，频率40.68mh，输出功率500～800w，反射率控制≤10%。患者经影像学定位后，取平卧位，选择相应面积的治疗电极2个，并以冷水囊与身体接触部分相隔，以增加电极与患者的体表的耦合并同时降温。设置加热温度43℃,保持恒温60min，每周2次，连续8周后再做评价。
疗效评定标准[4]：完全缓解：疼痛完全消失并维持3个月以上；明显缓解：疼痛明显减轻基本不用止痛剂，睡眠不受干扰，并维持3个月以上；部分缓解：疼痛减轻但需用止痛剂，睡眠受干扰；无效：疼痛不减甚至加重。显效:完全缓解+明显缓解；有效：完全缓解+明显缓解+部分缓解。
1.4 生活质量的评定[5]
观察两组病例治疗前后的对食欲、睡眠、精神、乏力、日常生活的影响程度，以1～5数字表示，1为严重干扰，5为无干扰。
1.5 统计学方法
采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 止痛效果
总的有效率两组无明显差异，但在完全缓解率和明显缓解率上，联合组明显高于单药组，p<0.05，有统计学意义，见表1。
2.2 生活质量
表1 两种方法治疗转移性骨痛效果的比较
组别例数疗效观察完全缓解(%)明显缓解(%)部分缓解（％）无效（％）单药组20 9（45）6（30） 3（15） 2（10）联合组2212（55）8（36）2（9）0（0）
表2 两种方法治疗转移性骨痛效果的比较两组治疗前后生活质量（食欲、 睡眠、乏力、精神状况）有明显的变化，联合组治疗后生活质量明显好于单药组，p<0.05，见表2。
2.3 不良反应
严格按照药品说明书和热疗操作规范操作，本两组病例中没有发生明显的药物和热疗的毒副作用。
3 讨论
晚期癌症患者疼痛发生率在70%左右，其中1/3的患者为重度疼痛，而重度疼痛主要发生在骨痛；癌性骨痛患者可能生成数月或数年，如果得不到较好的治疗，患者会因疼痛导致抑郁、焦虑、失眠、乏力、不思饮食、全身恶病质而导致病情恶化。因此长期以来，世界卫生组织和广大的医务工作者做了大量的工作，针对疼痛采用了手术治疗、放射治疗、化学治疗和针对其他病因的治疗，特别是世界卫生组织在1984年在日内瓦召开的癌症疼痛综合治疗会议，编写的癌症疼痛治疗指南，提出的癌痛治疗的五项原则和药物治疗的三阶梯治疗方法，使得癌痛的治疗进入了规范化治疗，并取得了很大的进步。放射工作者，也采取很多有效的治疗方法，使疼痛得到了一定控制，但药物和放疗治疗的局限性，以及它们的毒副作用，限制了它们的疗效和广泛应用；特别是对老年患者，机体各脏器机能的低下，难以承受放疗、化疗的损伤，因此寻找一种新的治疗方法显得尤为重要。如何找到较好、有效的治疗方法，特别是治疗老年肿瘤患者的疼痛，是当今肿瘤医务工作者关注的热点之一。
研究表明[6，7]热疗主要是杀伤位于肿瘤中心区域和亚中心区域的血液供应不良、低营养、乏氧的细胞。热疗可以破坏细胞膜的稳定性，胞浆外溢，癌细胞死亡，热疗可以抑制肿瘤细胞的dna多聚酶、连接酶活性，导致dna、rna合成障碍，而导致肿瘤细胞凋亡；热疗可以增强lak细胞、nk细胞、t细胞和巨噬细胞的活性，提高机体免疫反应，加速肿瘤细胞的死亡，我们观察单独应用热疗治疗肿瘤，其症状的缓解率可达20%～30%。博宁作用机制主要是吸附在骨小梁表面，阻挡破骨细胞对骨的破坏，抑制破骨细胞的活性及向成骨细胞的转化，抑制破骨 细胞的合成和释放炎症介质而引起疼痛[8，9]。本组采用联合治疗的方法治疗老年转移性骨痛，显效率达到91%、完全缓解率达到55％，有效率达到100%,其整体疗效明显高于单用博宁（75％、45％）的治疗方法；说明热疗与博宁治疗老年转移性骨痛有协同作用，由此可见，在运用博宁有一定的止痛效果的基础上合并局部热疗，治疗老年转移性骨痛，可以进一步提高止痛效果，且无毒副作用，并容易被老年患者接受，因此，作者认为此方法值得进一推广应用。
【参考文献】
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