前列腺素e1脂微球制剂联合疏血通治疗老年糖尿病足浅表溃疡

【关键词】  糖尿病足;溃疡;前列腺素e1脂微球制剂;疏血通

【摘要】  目的探讨前列腺素e1脂微球制剂(lipo pge1)联合疏血通注射液治疗老年糖尿病足(df)浅表溃疡愈合的疗效。方法将老年df 1级患者86例,随机分为对照组和治疗组,在饮食控制、应用胰岛素及足浅表溃疡定期交换敷料的基础上，对照组给予lipo pge120 μg加生理盐水20 ml静脉注射，1次/d;治疗组在应用lipo pge1的基础上，采用疏血通注射液8 ml加入生理盐水250 ml中静滴，1次/d。4 w为1个疗程。观察两组患者股动脉、腘动脉、足背动脉内径(id)和峰值血流速度(vp)的变化;胫神经、腓神经感觉传导速度(sncv)和运动传导速度(mncv)的变化;两组血液流变学和血脂的变化;测定溃疡面的变化及观察下肢症状的改善情况。结果两组下肢动脉id和vp与治疗前比较有明显改善(p<0.05或p<0.01)，其中治疗组足背　动脉id、股动脉和足背动脉vp较治疗前差异显著性更明显(p<0.01)，而且治疗组足背动脉id和vp同对照组比较，差异显著(p<0.05);对照组胫神经、腓神经的sncv和mncv和治疗前比较差异显著(p<0.05)，而治疗组差异更显著(p<0.01);除高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)外，对照组血液流变学和血脂各项指标和治疗前比较有显著差异(p<0.05)，治疗组差异更显著(p<0.01)，而且治疗组的红细胞压积(hct)、胆固醇(tc)、三酰甘油(tg)和对照组比较差异显著(p<0.05);两组治疗方法的临床疗效总有效率对照组为70.0%，治疗组为88.5%，治疗组显著高于对照组(p<0.05)。www.11665.Com结论lipo pge1联合疏血通治疗老年df浅表溃疡效果显著，值得临床推广应用。

【关键词】  糖尿病足;溃疡;前列腺素e1脂微球制剂;疏血通

　糖尿病足(df)是糖尿病(dm)常见慢性并发症之一,严重影响患者生存质量,甚至危及患者生命。流行病学资料表明， df约占dm患者的4%～10%〔1〕,是目前导致dm患者截肢的主要原因之一。amos等〔2〕报道40岁以上的2型糖尿病(t2dm)患者df发生率达31%，60岁以上者达67%。单用前列腺素e1脂微球制剂(lipo pge1)〔3〕或者疏血通注射液〔4〕治疗df临床已有报道，而联合应用这两种药物治疗df国内鲜有报道。本文观察lipo pge1联合疏血通注射液对老年df浅表溃疡愈合的治疗效果。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料本院住院的老年df患者86例,诊断均符合who(1999)标准,按经典的wagner分级法〔5〕属1级者(浅表溃疡，溃疡仅限于皮肤,未达肌层,无感染)，有双下肢麻木、 疼痛、 发凉、 跛行。将患者按入院先后顺序随机分为2组。治疗组43例,其中男31例,女12例,年龄60～81〔平均(69±5)〕岁,dm病程8～16年,平均(12±2)年,溃疡病程11～62 d，平均(32±12)d，其中并发高血压26例,视网膜病变 31例(非增殖型20 例,黄斑水肿11例)，糖尿病肾病19例(微量清蛋白尿期12 例,临床期 7例)。溃疡数目52个，平均直径(2.5±0.6)cm。对照组43例,其中男29例,女14例,年龄60～79〔平均(68±7)〕岁,dm病程7～17年,平均(11±3)年,溃疡病程9～60 d，平均(30±14)d，其中并发高血压24 例,视网膜病变32例(非增殖型19例,黄斑水肿13 例)，糖尿病肾病21例(微量清蛋白尿期13例,临床期8 例)。溃疡数目50个，平均直径约(2.4±0.8)cm。两组患者性别,年龄,糖尿病病程，df病程溃疡数目及大小、其他并发症发生率比较均无显著差异。

　　1.2方法给予dm基本治疗:饮食控制,应用胰岛素严格控制血糖，将血糖控制在空腹 6～8 mmol/l，餐后 8～10 mmol/l。并发高血压或肾病者均给予厄贝沙坦治疗。禁用其他抗凝、扩血管、 降脂和影响肝肾功能的药物。两组患者均给予患足制动和局部创面处理。局部创面处理方法：先用碘伏消毒溃疡周围皮肤,再用生理盐水涡流式冲洗溃疡处,然后用无菌纱布蘸干溃疡处、擦干伤口周围皮肤。给溃疡局部填充康惠尔水胶体敷料，再将康惠尔粉剂洒在上面，然后用透明贴覆盖，根据伤口情况，每隔2～3 d换药一次。在此基础上,对照组给予lipo pge1(商品名：凯时，北京泰德制药有限公司，国药准字：h10980024)20 μg，加生理盐水20 ml静脉注射，1次/d。治疗组除用lipo pge1外，将疏血通注射液(牡丹江友搏　　药业有限公司，国药准字：z20010100)8 ml加入生理盐水250 ml中静滴，1次/d。4 w为1疗程。

　　1.3观察项目应用philips iu22型超声诊断仪测定治疗前后下肢各级浅表动脉(股动脉、腘动脉、足背动脉)内径(id)、峰值血流速度(vp);应用丹迪公司keypoint全功能肌电诱发电位仪测定胫神经、腓神经的感觉传导速度(sncv)和运动传导速度(mncv);应用众驰牌zl6000c型全自动血液黏度仪测定治疗前后血液流变学指标(锥板式测量方法)：全血比黏度高切(bvh)、全血比黏度低切(bvl)、血浆黏度(pv)、红细胞压积(hct)、纤维蛋白原 (fbg);应用olympus au5400型全自动生化分析仪测定治疗前后血脂指标：总胆固醇 (tc)、三酰甘油(tg)、高密度脂蛋白(hdl-c)、低密度脂蛋白(ldl-c);测定治疗前后溃疡面的变化及观察下肢症状的改善情况。溃疡面积:采用公式法,即溃疡的面积=溃疡的长度×宽度。

　　1.4疗效判断治愈:溃疡创面完全愈合,wagner分级0级，自觉下肢症状消失;好转：溃疡创面愈合≥50%，自觉下肢症状明显减轻;无效：溃疡创面缩小<50%以下，自觉症状无明显减轻。

　　1.5统计学方法应用spss13.0统计软件进行t检验和χ2检验。

　　2结果

　　2.1两组下肢动脉id和vp比较两组下肢动脉各级浅表动脉id和vp与治疗前比较有明显改善(p<0.05)，但治疗组足背动脉id、股动脉和足背动脉vp较治疗前差异显著性更明显(p<0.01)，而且治疗组足背动脉id和vp同对照组比较，差异有显著性(p<0.05)，见表1。

　　2.2两组下肢神经sncv和mncv比较对照组胫神经、腓神经的sncv和mncv和治疗前比较差异有显著性(p<0.05)，而治疗组差异显著性更明显(p<0.01)，见表2。

　　2.3两组各生化指标比较除hdl-c外，对照组血液流变学和血脂各项指标和治疗前比较有显著性差异(p<0.05)，治疗组差异性更显著(p<0.01)，而且治疗组的hct、tc、tg和对照组比较差异有显著性(p<0.05)，见表3。表1两组患者治疗前后股动脉、腘动脉、足背动脉id和vp的变化表2两组患者治疗前后胫神经、腓神经sncv和mncv变化表3两组患者治疗前后血液流变学和血脂各项指标的变化

　　2.4两组治疗效果比较两组治疗方法的临床疗效总有效率对照组为70.0%，治疗组为88.5%，治疗组显著高于对照组(p<0.05)，见表4。

　　2.5不良反应用药过程中，对照组出现局部静脉炎3例、输液后发热1例。治疗组出现局部静脉炎4例，输液后发热2例。经对症处理均治愈，无1例患者因为不良反应而终止治疗。表4两组治疗总有效率比较

　　3讨论

　　pge1作为一种内源性血管活性物质,有强大的扩张血管,抑制血小板聚集,降低血小板的高反应性和血栓素a2(txa2)水平的作用,也可激活脂蛋白酶和促进tg水解,降低血脂和血液黏稠度,改善血液流变学〔6〕。lipo pge1经脂微球技术处理,增强了其脂溶性和靶向性,不仅避免了一般血管扩张剂在扩张正常组织血管的同时使部分缺血区的血液流向正常组织,产生“盗血现象”,而且利用脂微球对病变血管的特殊亲和性,使药物易于在病变部位聚积,达到较高的浓度〔7〕。疏血通注射液是一种中药制剂,由中药地龙、水蛭经合理组方,采用特殊工艺,去除原料中的异性蛋白制成的注射剂,其有效成分为水蛭素和　　蚓激酶样作用物质〔8〕。现代药理学研究表明,地龙的药理作用是降低血中fbg,降低血液黏稠度,抑制血小板聚集。而水蛭素是一种抗凝物质,它能与凝血酶结合,阻止凝血酶作用于fbg,抑制血液凝固;水蛭素还抑制凝血酶同血小板结合,抑制血小板的聚集,从而减少或消除血栓的形成〔9〕,改善血黏度。本文结果说明治疗组在改善下肢动脉血流动力学有更好的疗效。高血脂会增加血黏度,破坏血管内皮细胞,诱发和加重动脉粥样硬化,使下肢缺血更加明显,足溃疡也难以愈合，所以调节血脂在df的治疗中也是必要的〔6〕。结果表明，治疗组在控制血脂方面较对照组有更好的优势，从而促使df的溃疡愈合。本研究还显示，两组下肢胫神经、腓神经的sncv和mncv和治疗前后比较，治疗组改善更明显。有利于提高下肢的肌肉活力和神经的敏感性，使下肢神经病变得到有效改善。而下肢的肌肉活力和神经的敏感性的提高对于df的二级预防亦有积极的作用。

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