【摘要】 目的：检测不同基础心脏病所致慢性心力衰竭(chf)患者的血浆apelin浓度。方法：按照纽约心脏病协会(nyha)心功能分级标准和左室射血分数(lvef<50%)选择68例心功能不全患者为心衰组，选择心功能正常者21例做对照组，应用酶联免疫吸附法(elisa)检测血浆apelin水平，比较不同病因如高血压病、冠心病、扩张性心肌病所致心衰的血浆apelin浓度区别。结果：chf组血浆apelin水平高于对照组[(5.07±0.75)ng/ml∶(3.73±0.3)ng/ml,p<0.01];不同病因心衰血浆apelin含量无显著差别(p>0.05)。结论：chf患者血浆apelin浓度高于心功能正常者，可考虑将apelin浓度检测作为心力衰竭患者筛查诊断指标之一。
【关键词】 心力衰竭，充血性;apelin;诊断
compare plasma apelin levels in different categories heart patients with chronic congestive heart failure/gao weiqin,wang zhong,kong fanhe//chinese journal of cardiovascular rehabilitation medicine,2009,18(4):332
abstract：objective:to determine apelin levels in different categories heart patients with chronic congestive heart failure(chf).methods:a total of 68 patients were selected according to nyha cardiac function and left ventricular ejection fraction(lvef)<50% examined by echocardiography(chf group), 21 patients without chf were selected as the control group. the concentration of plasma apelin was measured by elisa. results:chf patients had higher plasma apelin levels than patients without chf[(5.07±0.75)ng/ml∶(3.73±0.3)ng/ml,p<0.01]. there were no significant difference among different categories cardiac desease patient with chf (p>0.05).conclusion:plasma apelin concentrations will be used to detect congestive heart failure.
key words： heart failure, congestive; apelin; diagnosis
apelin是日本学者tatemoto等[1]从牛胃分泌物中获得的活性肽，与血管紧张素ⅱ具有同源性，属于肾素-血管紧张素系统(ras)体系新组分，与angii有类似生理功效。www.11665.COm本研究检测不同基础心脏病所致慢性心力衰竭患者血浆apelin的水平并比较其浓度差别，探讨其临床诊疗价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
(1)慢性心力衰竭(chf)组：68例，为2008年5月至2008年10月在佳木斯大学附属第一医院心内科住院的患者, 按照纽约心脏病协会(nyha)心功能分级标准，心功能i级7例，ii级20例，iii级20例，iv级21例，男性30例，女性38例，年龄42～76，平均(59.5±10.6)岁，其中高血压病29例(42.6%)，冠心病29例(42.6%)，扩张性心肌病10例(14.8%)。入院后第二天均行血、尿常规，肝、肾功能，心电图，x胸片，超声心动图，apelin检查;(2)诊断标准：有心衰的主观症状及体征，如呼吸困难及体液潴留等，异常的心电图，x线胸片提示肺循环淤血等，超声心动图示左室射血分数(lvef)<50%。所选病例接受常规抗心衰药物治疗。排除：急性心肌梗死，急性心内膜炎或心肌炎，瓣膜病，肺部感染，慢性肝肾功能不全，痛风，免疫性疾病及恶性肿瘤等;(3) 对照组：心功能正常组，为同期门诊或住院患者，21例，不符合临床充血性心力衰竭的诊断，超声心动图示lvef≥50%，且无心脏结构和功能异常，无室壁阶段运动障碍及血流动力学异常的证据，其中男9例，女12例，年龄53～75，平均(57.7±8.7)岁，其中高血压病8例(38.1%)，冠心病13例(61.9%)。
1.2 实验方法
超声心动图检查：应用sonos5500型超声仪，机械探头3.0mhz，采用simpson方法测定左室舒张末期容量(lvedv)和收缩末期容量(lvesv)和lvef。
apelin的测定：(1)标本采集：入院第二日晨用含edta抗凝管采血约3ml，加入到含0.6 iu/ml 抑肽酶的离心试管中，4℃下1 600r/min，离心15 min，取血浆置于-70℃冰箱冷冻保存，集中检测;(2)检测方法:酶联免疫吸附法(elisa);(3)检测设备：使用美国thermo electron corporation酶标仪，试剂盒采用美国phoenix biotech公司产品。(4)结果计算:由标准肽的浓度和读取的o.d值绘制标准曲线,标准曲线示肽浓度，它和吸光度成反向关系,当标准肽浓度升高,溶液黄色加深,由读取的吸光度和标准曲线比较可得出样本肽的含量。
1.3 统计学分析
数据以均数±标准差(±s)表示。组间差异显著性检验用独立样本t检验和单因素方差分析法(anova)，各因素间的相关分析用直线相关分析或spearman秩相关分析法,p<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 两组临床特征，lvef和生化指标的比较
见表1。chf组lvef较对照组显著降低(p<0.01)。血浆apelin浓度chf组较对照组显著升高(p<0.05) 。表1 两组临床特征，lvef及血浆apelin浓度的比较注：lvef：左室射血分数。与对照组比较△p<0.05，△△p<0.01。
2.2 chf组不同基础心脏病间apelin浓度比较
见表2。高血压病组、冠心病组、扩张性心肌病组血浆apelin浓度无显著区别(p>0.05)。
3 讨 论
目前诊断充血性心力衰竭主要通过病史，体征，心电图，胸部x线及超声心动图及对治疗的反应等，常因症状轻微、老龄、肥胖及肺部疾病难以鉴别,因此及时准确诊断心衰，早期干预较困难。表2 chf组不同基础心脏病间的apelin浓度的比较注：与扩张性心肌病组相比△△p<0.01。三组间apelin浓度无显著差别。
g蛋白偶联受体(gpcrs)是一类重要的细胞膜表面受体,尚未找到天然配体的这类受体被称为孤儿g蛋白偶联受体(ogpcr)[2],apj(apelin-angiotensin receporlike,apj)是一种孤儿g蛋白受体[3],直到1998年才发现apj的内源性配体apelin[1],apj和apelin在人体的大部分组织均有分布,如肺,心,骨骼肌,肾,脑和肝脏等,且二者的分布情况一致 [4,5] ,血管紧张素ii受体1型(at1)和其相关的受体蛋白(apj)、apelin和血管紧张素ii在组织分布上极其相似,这提示apelin和血管紧张素ii可能影响相同或相关的生物学过程 [6,7] 。apelin在冠状动脉内皮和心肌组织有高表达,而且发现左心衰病人左心室apelin mrna水平明显增加,在心肌细胞,apelin使心肌收缩力增加,其信号通路可能是通过磷脂酶c(plc),蛋白激酶c(pkc),还影响na+-h+交换,na+-ca2+交换[8] 。安装左心室辅助装置前后的病人心肌标本,最明显上调的基因就是apj[9]。动物研究也发现: apelin-apj系统参与血压的调节,可导致收缩压和舒张压降低[10],抑制大鼠夜间食物摄取,刺激大鼠的饮水行为,调节下丘脑室旁核和视上核的血管加压素的释放 [11,12] 。这说明apelin,apj受体在人慢性心衰过程中有重要的病理生理学意义。
本实验发现,不同基础疾病如高血压病、冠心病、扩张性心肌病所致心衰患者apelin浓度无显著差别，但均高于对照组,将apelin浓度检测运用到早期诊断心衰和估计疗效中可能有参考意义。如若给予心力衰竭患者外源性补充apelin, 由于apelin有扩血管,降血压及正性肌力作用,在减低心脏前后负荷的同时,增加心肌收缩力,可成为失代偿性心衰的一个治疗靶点。血浆apeilin浓度临床检测比较简单易行，有望在慢性心衰的诊断和治疗方面发挥重要作用。
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