【摘要】 目的 探讨3种恶性血液病患者血液流变学指标变化的规律及其临床意义。方法 通过血液流变学测试仪测86例恶性血液病及60例正常人血液黏滞度，并进行多因素相关性分析。结果 与对照组比较，急性白血病(al)全血黏度(ηb)降低，血浆黏度(ηp)正常;慢性粒细胞白血病(cml)ηb正常，ηp升高。多发性骨髓瘤(mm)ηl、ηp均升高。2组间比较： 高白细胞组ηl，化疗后组ηl和ηp均升高。fⅶ降低组ηl和ηp，fⅷ降低组ηb，缓解组ηp，1周内死亡组ηb和ηp均降低。结论 3种恶性血液病存在不同特征的血液流变学异常，后者与临床多种因素相关，分析其变化有利于对病情的判断和指导治疗。
【关键词】 恶性血液病; 急性白血病; 慢性粒细胞白血病; 多发性骨髓瘤; 血液流变学
the clinical significance of hemorheology examination to malignant hematonosis
wangqin ， zhang aihua
(department of hematology ，guangdong province chinese medicine hospital in zhuhai,，zhuhai 510900)
abstract： objective to elucidate various rules of hemorheology of 3 kinds of malignant hematonosis patients. methods blood viscosoty of 86 malignant hematonosis patient and that of 60 normal controls, were analyzed by multifactor interrelation. results compare to the control group: blood viscosity(ηb) of acute leukemia (al) decreased while plasma viscosity(ηp) remained normal,ηb of chronic granulocytic leukemia(cml) is normal with increased ηp . for multiple myelome(mm), both of ηl and ηp increased. 2 comparison between groups: both the levels of ηlin the high leucocyte group and the level of ηl and ηp in the post chemotherapy group rise while the levels of ηl, ηp (fⅶ decrease group), ηb (fⅷ decrease group), ηp(remission group),and ηb, ηp(die within one week group) decrease. conclusion there are different characters of abnormal.in 3 kinds of malignant hemetonosis. to analyse hemorheolgy index is helpful to the determination of their condition and direction of treatments.
key words： malignant hematonosis; acute leukemia; chronic granulocytic leukemia; multiple myeloma; hemorheology.
动物实验证实，恶性肿瘤的生长和转移直接影响着机体的血液黏滞度[1]，国内外对此虽有报道，但对恶性血液病血液流变学的变化及其相关因素探讨较少。www.11665.cOm本文现就86例恶性血液病患者有关因素对血液流变学的影响进行分析，并探讨其临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 观察组86例，经病理学或细胞学检查确诊为进展期或复发期恶性血液病患者。男52例，女34例，年龄16～72岁，平均38.5岁。本组急性白血病(acute leukemia, al)51例，其中急非淋(acute nonlymphocytic leukemia, anll)31例，急淋(acute lymphocytic leukemia, all)20例;慢性粒细胞白血病(chronic granulocytic leukemia, cml)22例，多发性骨髓瘤(multiple myloma, mm)13例。正常组60例，为健康正常人，男40例，女20例，年龄18～65岁，平均35.7岁，排除慢性心、肝、肾疾病及糖尿病者。
1.2 方法 全部受试者及部份复检者晨起空腹抽取肘静脉血肝素抗凝，置瓶待检。固定一人操作，3 h内完成。血液流变学使用北京世帝科仪公司lgn3型血液流变学测试仪检测。测定项目有：全血黏度(whole blood viscosity, ηb)，分为全血高切黏度(ηh 100s–1)mpa/s，全血低切黏度(ηl 20s–1)mpa/s，以及血浆黏度(plasma viscosity, ηp)(mpa/s)红细胞电泳时间(erythrocyte electrophoresis time, emt)s，红细胞比积(haematocrit, hct)(%)，纤维蛋白原(fibrinogen, fbg)g/l。凝血因子ⅶ(fⅶ)和凝血因子ⅷ(fⅷ)活性，使用阿克苏诺贝尔coagamatexm型血凝自动分析仪及标准fⅶ，fⅷ缺乏血浆测定。每次试验均使用配套标准血浆制作标准曲线，并用质控血浆监控实验结果的准确性。
1.3 86例患者相关性因素比较中，其分组标准是：末梢血白细胞数≥50×109/l者归入高白细胞组;化疗后组指化疗后1周左右复检者;非缓解组包括初治未缓解及复发病例;fⅶ与fⅷ降低组系以50例正常组测定值fⅶ111.3±12.6%与fⅷ120.2±14.2%为基数，按x +1.96s计算正常值范围，凡低于其下限者划入降低组。
1.4 统计学处理 结果以均数±标准差表示。对比采用t检验。
2 结 果
2.1 恶性血液病患者与正常人血液流变学比较结果，见表1。与正常组比较：al组ηb、hct、fbg降低，emt升高;cml组ηp、fbg升高，hct降低;mm组ηb、ηp，emt升高，hct降低表1 恶性血液病与正常人血液流变学指标比较
2.2 恶性血液病患者血液流变学指标相关因素比较见表2。组间比较：高白细胞组ηl升高，fⅶ降低组ηl、ηp、fbg降低;fⅷ降低组ηb、emt降低;化疗后组ηl、ηp升高;缓解期ηp，emt降低，hct升高;1周内死亡组ηb、ηp，hct降低。表2 恶性血液病患者血液流变学相关因素比较组间比较：*p<0.05， **p<0.01，δ与表1对照组比较p均>0.05
3 讨 论
近年来发现，恶性血液病患者的某些血液流变学指标异常升高[2]。本研究显示，al患者ηb降低，emb升高，提示al全血黏度降低，但红细胞聚集性增强。红细胞聚集性是相邻细胞通过血浆蛋白的桥联力与细胞表面负电荷的排斥力相互平衡的结果。ηb降低与al患者hct下降有关。因为hct是影响血液黏滞度最主要的因素。在hct显著低下时，ηb测定值并不能真正反映患者血液流变学的本质，这也正是al患者血液流变学特征有别于其它实体瘤的不同之处。cml和mm组ηp均升高，呈现典型“高血浆黏度型高黏滞血症”，与孙达春报道[3]恶性实体瘤患者血液流变学特征相类似。恶性血液病细胞释促凝物质和纤维蛋白元增加是血浆黏滞度增加的主要原因[4]。此外，后者还与抗凝血酶(at)和蛋白c(pc)等抗凝因子的消耗性降低有关[5]。表1比较3种恶性血液病血液流变学表现发现：al患者ηb降低，ηp正常，cml患者ηb正常，ηp升高，mm患者ηl和ηp均升高，这提示3种恶性血液病各具有相对不同的血液流变学表现。因此，可将血液流变学检测作为发现和筛选恶性肿瘤的参考指标。由于机体内正常的血液流变学是维持脏器和组织正常血流灌注、正常代谢功能的重要条件，血液流变学异常致微循环灌注不足是许多疾病发生的重要原因，当机体处于病理状态时会进一步促进血液流变性恶化。故血液流变学指标的改变，提示体内存在诱发病灶，提示医者应进一步检测以确诊疾病的诱因。
27例白细胞计数≥50×109/l 组与对照组比较，除ηl升高外，其余血液流变学指标并无显著性变化，说明白细胞数并非影响血液黏滞度的主要因素。一般认为白细胞的变形能力较红细胞差，当大量的白血病细胞出现会明显的影响局部毛细血管中的血液黏滞度，导致循环紊乱使病情加重。但白细胞比积必须大于20%时，才会对血液黏滞度产生明显影响，而达到如此高的白细胞比积，临床上少见。fⅶ和fⅷ为人体的关键凝血因子，本文活性水平下降组较未下降组ηb和ηp分别不同程度下降。文献指出，恶性血液病进展期患者fⅶ、fⅷ等多种凝血因子活性普遍下降，是导致临床出血的重要原因之一[6]，而以上3组病例均伴有不同程度的低黏滞血症。因而推测，某些凝血因子水平下降与血液黏滞度下降可能具有连锁关系。化疗后组较化疗前组ηl，ηp上升，考虑化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时，对机体免疫功能也起到一定的抑制作用。另外，某些化疗药物，如环磷酰胺本身也可能会加重肿瘤病人原有的高黏滞血症[7]。有人认为，肿瘤病人ηb升高会使分散的癌细胞聚集，停留在局部组织，加之血液淤滞，免疫防御功能减弱，更有利于癌细胞的生长，这也是恶性肿瘤疗效不佳的原因之一[8]。李钟瑞等报道[9]一组癌症患者，经化疗加用低分子葡聚糖(每日500 ml静滴，共10 d)治疗后血液流变学指标较化疗前显著降低(p<0.05～0.01〉，且抗癌疗效优于单纯化疗组。因而应提倡对肿瘤性疾病化疗时，适当使用降黏解聚药物，以降低血黏度，改善血流，增强疗效。缓解组较未缓解组ηp，emt下降，hct上升，并且与正常组比较全部血液流变学指标均恢复正常水平。为动态了解恶性血液病病情演变对血液流变学的影响，donet[10]检测了白血病患者的骨髓穿刺液，发现其中肿瘤促凝物质含量与病情相应，在缓解期未能检出这类物质，而在活动期或复发期肿瘤促凝物质水平明显升高。这可以解释本文缓解期患者血液黏滞度趋于正常的结果，说明恶性血液病患者血液流变学状态随病情演变的不同阶段而呈现不同的临床特征。持续的血黏度升高常伴发血栓形成并促进癌的迁移、生长，使癌细胞逃避机械性损伤和免疫攻击，成为癌转移和复发的根源。8例1周内死亡较存活组患者ηb、ηp均下降。这8例患者按上述标准均属于fⅶ或fⅷ降低组，并合并明显贫血。因而认为，恶性血液病终末期患者血液黏滞度降低与血浆凝血因子水平降低、重度贫血、恶液质等多种因素有关。临床证实，恶性血液病患者血液流变学指标显著异常易导致出血、栓塞、休克、肺水肿，急性呼吸窘迫综合症(ards)等严重并发症，从而危及患者生命。因此，通过血液流变学指标监测及时发现和干预这类并发症的发生和发展，具有重要的临床实用价值。
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