【关键词】 中药；质量标准；现代化研究
中药质量标准现代化是在中医临床用药整体观点的基础上,遵循药品质量标准的一般原则,继承、发扬传统中药质量标准科学成果,使用现代化先进仪器与方法,采用综合分析技术,对中药质量进行系统、全面研究,建立能较好反映中药整体质量的综合分析方法和质量标准模式,达到对中药复杂体系质量可控的要求。中药质量标准现代化的模式将是中药化学指纹图谱配合有效成分含量测定和必要的检查项目,较全面地整体控制中药质量。原国家药品监督管理局于2000年发布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》,规定中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下,需制定中药材、有效部位或中间体和注射剂的指纹图谱,并对注射用中药材指纹图谱研究技术提出了具体要求,制订了中药注射剂及其有效部位或中间体指纹图谱检测标准,有力推动了中药质量标准现代化研究进程。
1 我国中药质量标准发展概况及其现代化研究的意义
我国药典迄今已出版了7部,从历年版药典的质量标准收载情况,可以看出中药质量标准逐步发展完善的轨迹。其发展大致可以分为3个阶段：1953－1963年版《中华人民共和国药典》为第1个阶段,处于外观形态的经验鉴别水平；1977年版《中华人民共和国药典》为第2个阶段,大量收载了显微鉴别,比单纯以外观形态的经验鉴别前进了一大步,初步打破了“丸、散、膏、丹,神仙难辨”的说法；1985－2000年版的4部《中华人民共和国药典》可以看作第3个阶段,在“突出特色、立足提高”的指导思想下,中药质量标准迅速提高。WWw.11665.COm从1985年版开始,薄层色谱正式用于《中华人民共和国药典》中药质量控制,结束了中药无专属鉴别的历史。1990年版中药薄层色谱鉴别设置了对照药材,通过对照药材完整的色谱图与供试品色谱图比较,既体现了专属性,又体现了整体性,较单一化学对照品鉴别更具有可控性。1990年版《中华人民共和国药典》首次使用现代仪器检测方法测定中药活性成分或指标成分的含量,如使用了高效液相色谱法(hplc)、气相色谱法(gc)和薄层扫描法(tlcs)等,到2000年版《中华人民共和国药典》hplc法测定的品种数已达105个,tlcs法测定品种为60个,gc法测定品种为11个。在量化指标方面,也正在由测定指标性成分过渡到测定活性成分、由测定单一成分过渡到测定多种成分。
尽管我国中药质量标准取得了长足发展,但其可控性仍然较差,难以达到综合控制药品整体内在质量的要求。中医理论指导下的中药,尤其是复方制剂的功效是药品内含成分整体作用结果,是多种成分、多种机理综合作用。中医辨证施治用的是药味而非某个化学成分。检测一种或少数几种活性成分(或指标成分)难以控制、评价药品整体内在质量,不能客观反映它所体现的整体疗效。另外,中药某一化学成分,往往并非某一药味所专有,测定一种化学成分对于评价复方制剂更加缺乏科学性。
中药质量标准现代化研究就是要加强中药质量标准优质化、标准化和现代化内容,全面提高中药质量标准水平。强调在中医临床用药整体观点的基础上,遵循药品质量标准的一般原则,继承和发扬传统中药质量标准研究成果。使用现代化先进仪器与方法,采用综合分析技术,对中药质量进行系统、全面研究。建立能较好反映中药整体质量的综合分析方法和质量标准模式,达到对中药复杂体系质量可控的要求,以此促进中药质量标准研究水平的提高。促进中药种植(中药农业)水平提高,促进中药生产企业通过提高产品技术含量。树立优质产品品牌,巩固中药方剂及其疗效的可靠性和稳定性,全面推动中医药研究,更好地继承和发扬优良中医药传统,丰富祖国中医药科学宝库。
2 中药质量标准现代化指导思想是优质化、标准化和现代化
现代化中药质量标准更加强调优质化、标准化和现代化[1]。其中,优质化体现在重点加强检测中药重金属和农药残留量的方法研究,加强含毒性成分中药材的检测方法研究,对中药重金属、农药残留量和毒性成分要做到安全可控。中药质量标准中要全面列入标志绿色中药的重金属、农药残留量检查项目,要提高鉴别的专属性,含量测定指标要和药效成分相关,保证疗效的专属性鉴别和活性成分的含量测定。标准化体现在加强分析方法的标准化、规范化研究。薄层色谱要建立系统适用性实验,薄层板要标准化,停止使用手工板,重新核定色谱条件和点样量等。现代化体现在中药质量标准要积极导入现代仪器分析技术和方法。对一般hplc、gc和tlcs方法,要引进色谱柱、检测器等方面研究的新进展。如gc中毛细管色谱法用于中药挥发性成分的测定,气相色谱法直接进样分析、气相色谱-傅立叶变换和红外联用用于中药复杂体系挥发性成分鉴别和含量测定,采用新型hplc色谱柱进一步优化色谱条件,应用hplc蒸发光散射检测器、高效液相色谱-质谱联用技术、高效毛细管电泳技术等拓宽测定范围。
中药质量标准现代化不仅要求现代化分析仪器、现代化分析技术和现代化分析方法,同时要求中药农业(种子复壮、药材种植等)和中药工业(药材炮制、半成品加工、制剂生产等)达到现代化。为此,饮片企业、中成药企业要积极建立自己的原料基地,努力提高中药材生产组织形式产业化；要积极发展订单农业,制订具体药材品种的生产操作规程(sop),提高药材生产的道地性,保证中药材质量。对目前主要来源为野生资源的药材,必须开展野生变家种研究。要以现代化中药工业引导现代化中药农业,把现代化中药工业建立在现代化中药农业的基础上[2]。
3 中药指纹图谱研究是中药质量标准现代化研究的关键技术
作为能较好反映中药整体质量的综合分析方法和质量标准模式,除积极导入传统模式的分析测定技术方法外,应积极采用中药化学指纹图谱技术。中药化学指纹图谱是采用一定的分析方法和技术得到的能够标示药物内含复杂物质群中的多种化学成分特性的色谱或光谱等指纹图谱。中药化学指纹图谱法是将分解式的单一物质的“微观分析”与由物质群组成的群体成分的“宏观分析”结合在一起的质量控制方法,是中药质量检测的现代化模式,是中药质量控制的关键技术,是当前最符合中药特色的评价中药真实性、稳定性、一致性和有效性的可行方法。who草药评价指南(1996)、美国草药典(1999－2001,monographs)、英国草药典(1986)和印度草药典(1998)等已经采用植物药化学指纹图谱测定模式。
在我国,中药化学指纹图谱研究始于20世纪70年代。20余年来,我国药学工作者在这方面做了大量研究工作,有关理论、技术、方法日益丰富,初步形成了中药化学指纹图谱研究的阶段性发展构思和技术方法。一般认为,中药化学指纹图谱应满足专属性(唯一性)、重现性和实用性的技术要求。中药化学指纹图谱研究和建立应该分为两个阶段[1-4],即初级阶段和高级阶段。在初级阶段,针对中药注射剂这一相对简单的体系进行深入研究探讨。建立指纹图谱测定方法和指标控制参数,达到指纹图谱可操作、可重复、稳定和量化的目的,利用指纹图谱表征中药注射剂的内在化学特性、表达成品质量、实现对工艺操作和原药材的质控、追溯寻找工艺操作中的问题和实现对原药材gap的质量要求。 在此基础上,逐步建立其它中药制剂的指纹图谱,提高中药制剂质量控制水平。在高级阶段进行指纹特征和药效相关性研究、指纹图谱的生物等效性研究。
目前,国内制备中药化学指纹图谱多采用色谱技术方法,如气相色谱相对保留值的指纹图谱[5-8]、薄层色谱聚类分析图谱[9]、hplc-相对保留值指纹图谱[10]等,也有原子吸收光谱指纹图谱、紫外光谱指纹图谱、高效毛细管电泳指纹图谱、核磁共振指纹图谱、红外光谱指纹图谱、质谱指纹图谱、x-射线衍射指纹图谱、dna指纹图谱等研究报道。
中药化学指纹图谱具有“整体性”和“模糊性”[11]。整体性是指将指纹图谱视作一个整体,通过整体辨认其综合特征来分析比较中药的真假、优劣。模糊性是指对指纹图谱的分析比较,强调其相似性而不是完全相同,这更符合中药的自然属性。
4 结语
中药质量标准的发展经历了外观形态经验鉴别、显微鉴别、化学对照品薄层色谱鉴别、对照药材完整薄层色谱图与供试品色谱图比较鉴别、现代仪器测定中活性成分或指标成分的含量(由测定指标性成分过渡到测定活性成分、由测定单一成分过渡到测定多种成分)的发展过程。进入21世纪,以原国家药品监督管理局发布《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》为标志,中药(首先为中药注射剂)质量标准已经发展为中药化学指纹图谱配合有效成分含量测定和必要的检查项目,较全面地整体控制中药质量的现代化的模式。伴随广大药学工作者努力探索的脚步和现代分析科学技术的发展,中药质量标准一定会逐步发展完善、达到符合中医药理论、具有中医药特色、能够准确反映中药整体质量的要求。
【参考文献】
[1] 钱忠直.中国起草“who植物药制剂质量标准技术指南”情况与《中国药典》中药质量标准发展趋势[a].杭州：中药与植物药国际高级论坛报告集补充材料[c].2001.1－5.
[2] 任德权.国家药品监督管理局推进中药现代化的几项重点工作[a].杭州：中药与植物药国际高级论坛报告集[c].2001.6－10.
[3] 曹 进,饶 毅,沈 群,等.中药注射剂指纹图谱分析[j].世界科学技术――中药现代化,2001,3(4)：20－23.
[4] 罗国安,王义明,曹 进.中药指纹图谱发展与应用[a].广州：中药现代化前沿高级研习班专题讲座汇编[c].2001.30－31.
[5] 洪筱坤,王智华,郭济贤,等.柴胡属19种植物挥发油的气相色谱相对保留值的指纹分析[j].药学学报,1988,23(11)：839－845.
[6] 洪筱坤,王智华,朱孝芸.麝香质量标准初探[j].中国中药杂志,1991, 16(4)：230－232.
[7] 王智华,洪筱坤,包雪声.进口檀香木的gc比较分析[j].中国中药杂志,1991,16(1)：40－43.
[8] 洪筱坤,王智华.气相色谱-指纹图谱的研究及其在药物分析中的应用[j].中成药研究,1988,6：39－40.
[9] 苏微微.聚类分析法在黄芩鉴别分类中的应用[j].中国中药杂志, 1991,16(10)：579－581.
[10] 洪筱坤,王智华,李 旭.hplc-相对保留值指纹谱法鉴别大黄[j].中国中药杂志,1993,18(11)：650－562.
[11] 谢培山.中药色谱指纹图谱质量控制模式的研究和应用[a].中药现代化前沿高级研习班专题讲座汇编[c].2001.24－29.
