作者：高永双，何娜，吴芹，孙安盛
【摘要】 目的观察吴茱萸提取物（evodiae，ev）对野百合碱(monocrotaline,mct)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制。方法雄性wistar大鼠腹腔注射mct 60 mg/kg，建立大鼠右室肥厚模型。连续灌胃ev 18 d，测定大鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺重/体重，肺组织he.染色观察肺小动脉形态学的改变，观察ev的防治作用。结果大鼠注射mct后18 d，心室收缩压、右室肥厚指数显著增加（p<0.01），肺小动脉肌层增厚，管腔狭窄。连续灌胃ev 50～200 mg 18 d，右心室收缩压、右心室肥厚指数肺重/体重明显降低（p<0.05），明显减轻mct所致大鼠肺动脉重构。结论ev对 mct引起的大鼠右心室肥厚产生明显的防治作用，该作用与减轻肺动脉重构，降低肺动脉压力有关。
【关键词】 吴茱萸提取物； 右心室肥厚； 野百合碱； 大鼠
心室肥厚由多种原因引起，发病率高危害性大。www.11665.CoM现有一些学者认为，心室肥厚即使在早期也是一种有害的反应［1 ］，抑制心室肥厚的发生和发展是防治心衰的一项重要措施。中药吴茱萸 euodia rutaecarpa (j uss) benth 为芸香科植物吴茱萸近成熟干燥的果实，具有广泛的药理作用［2 ］，近期我室证实其提取物抑制血管平滑肌增殖，为此我们进一步研究了其对心室肥厚的影响。
1 材料与仪器
1.1 药品与材料
吴茱萸（evodiae，ev）提取物由本校植物化学教研室提供，为粉末状，临用时蒸馏水溶解；野百合碱（monocrotaline,mct）sigma公司产品；硝苯地平（nifedipine,nif）江苏制药股份公司产品(批号：07051003)。
1.2 仪器
bl420e型四道生理记录仪（成都泰盟）；hx200小动物呼吸机（成都泰盟）, 德国产cpa型电子分析天平，光学显微镜（德国leica）。
1.3 动物雄性wistar大鼠，清洁级，月龄2～3月，体质量（200±20）g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供(许可证号：scxk2002008)。
2 方法
2.1 右室肥厚制模及分组给药大鼠随机分成6 组：正常对照组，模型组，ev低(50 mg/kg)，中(100 mg/kg)，高剂量组(200 mg/kg)和阳性药nif组（20 mg/kg）,每组10只。除对照组外各组大鼠于实验开始时单次i.p.2% mct 60 mg/kg制模［3］，对照组则i.p.等容积生理盐水，24 h后各组分别灌胃给药，对照组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续18 d。
2.2 右室收缩压的测量大鼠用戊巴比妥钠35 mg/ kg 腹腔麻醉，右颈外静脉插管至右心室,接压力换能器，计算右心室收缩压(right ventricular systolic pressure，rvsp)。
2.3 测定右心室肥厚指数处死大鼠后取出完整心脏和肺，冷生理盐水冲洗干净，分离肺、右心室(rv)和左心室(包括室间隔, lv+s)，滤纸蘸干称重, 计算右心室肥厚指数：rvhi = rv /（lv+s）和右室重/体质量（rvw /bw）。
2.4 肺小动脉形态学观察肺组织石蜡切片常规脱蜡水化后，行h.e.染色，leica光学显微镜观察肺腺泡内小动脉形态改变。
2.5 数据统计分析实验结果以 ±s 表示，用spss 13.0统计软件进行anova分析或t检验，进行统计学处理。
3 结果
3.1 吴茱萸对肺血流动力学及右室肥厚的影响与对照组比较，模型组于腹腔注射mct 18d 后，右室收缩压、右室肥厚指数、右室重/体重分别增加了69%，36%和40%。吴茱萸各给药组与模型组比较，上述指标均明显降低（p<0.01），随剂量增加作用略呈增强，但各剂量组间无明显差异。见表1。表1 吴茱萸对大鼠右室收缩压、右室肥厚指数和右室重/体质量的影响(略)
3.2 吴茱萸对肺小动脉的影响肺组织染色显示，对照组大鼠肺组织形态结构正常。模型组肺内肌型动脉中膜平滑肌明显增生，肌层增厚，管腔狭窄；肺腺泡内动脉明显肌化；肺血管渗出及血管周围炎明显，肺泡间隔增宽。吴茱萸各给药组与模型组比较，肺动脉构形重建减轻，管壁变薄，管径扩大，中膜相对厚度明显缩小，见图1。
4 讨论
心肌肥厚导致心力衰竭在各种心血管病症中死亡率占居首位［4］，故对其防治的研究显得尤为重要。野百合碱进入机体后，损伤肺血管内皮细胞，引起肺动脉平滑肌细胞增殖，导致肺动脉高压而继发右室肥厚 ［3，5］，故此模型被广泛用于非原发于心脏的右心室肥厚和心力衰竭的研究。文献报道［3］，野百合碱单次皮下或腹腔注射1周即形成肺动脉高压，2周左右发生右室肥厚，模型周期较短，成功率可达90 %以上，大鼠存活时间长，可达1个月以上。我们的实验显示，野百合碱单次皮下注射60 mg/kg，18d时大鼠右心、肺已呈明显心肌肥厚的重构特征。吴茱萸提取物连续灌胃给药18d，与模型组比较右室收缩压、右室肥厚指数、右室重/体重均见明显减轻；肺内肌型动脉中膜平滑肌增生和增厚受到明显抑制，管腔增宽。实验结果表明，吴茱萸提取物能明显抑制野百合碱引起的大鼠右心室肥厚。实验已表明，吴茱萸所含生物碱能抑制血管平滑肌的增殖［6］，提示吴茱萸提取物抑制大鼠右室肥厚的机制与其抗血管平滑肌的增殖，减轻肺动脉重构，降低肺动脉压力有关。但非血流动力学因素不能排除，值得深入研究。
【参考文献】
1］katz a m. the hypertrophic response : programm cell death. in : heart failure. pathophysiology , molecular biology ,and clinical management ［j］.baltimore , md : lippincott williams& wilkins , 2000：173.
［2］周莲娣,李建春.吴茱萸药理研究述评［j］.中医药学刊,2005,23(1):159.
［3］brown l, miller j, dagger a, et al. cardiac and vascular responses after monocrotalineinduced hypertrophy in rats ［j］. j cardiovasc pharmacol. 1998, 31(1): 108.
［4］kannel wb. vital epidemiologic clues in heart failure ［j］. j. clin. epidemiol. 2000， 53(3): 229.
［5］chen l，gan xt，haist jv，et al. attenuation of compensatory right ventricular hypertrophy and heart failure following monocrotalineinduc pulmonary vascular injury by the na+h+ exchange inhibitor cariporide ［j］. j pharmacol exp ther，2001, 298（2）：469.
［6］sun an sheng,liyanju,liujie,rutaecarpine inhibitsproliferation in rat vascular smooth muscle cells［j］.journal pharmacological sciences(jps),200,109(suppl):282.
