瘀浊清颗粒改善小鼠学习记忆障碍的实验研究
【关键词】 瘀浊清颗粒;记忆障碍;益智作用;动物实验
【摘要】 目的 观察瘀浊清颗粒对小鼠记忆障碍的改善作用，并探讨其机制。方法 选取昆明种小鼠40只，按体重随机分成空白组(生理盐水)、模型对照组(乙醇)和低剂量、高剂量组瘀浊清颗粒方4组，每组按0.2ml/10g体重灌胃给药，每天1次，连续14天。空白和模型对照组灌以同等剂量的生理盐水。末次给药30min后，除空白组外，其他各组灌胃30%的乙醇0.1ml/10g体重，造成记忆障模型，30min后进行水迷宫实验，观察每只小鼠游出时间及错误次数。结果 在水迷宫实验中，瘀浊清颗粒低剂量组和高剂量组游到安全区的时间和错误次数均值与空白对照组和模型对照组比较差异有显著性(p<0.05，p<0.01)。结论 瘀浊清颗粒具有改善小鼠对乙醇诱发记忆障碍的作用，即益智作用。
【关键词】 瘀浊清颗粒;记忆障碍;益智作用;动物实验
瘀浊清颗粒是笔者治疗痰瘀阻络、肝肾不足的高血压病的临床经验方，能显著改善高血压病患者的临床症状和生存质量[1～3]。该方由水蛭、远志、巴戟天、决明子、泽泻、葛根等药物组成。根据临床主要功效我们进行了如下实验，以观察瘀浊清颗粒对乙醇诱发的小鼠学习记忆障碍的改善情况，并探讨其作用机制。WWw.11665.CoM
1 材料与方法
1.1 实验动物 昆明种小鼠，雄性，体重21±2g，购自福建医科大学实验动物中心，于福建中医药研究院实验动物室清洁级动物房饲养、造模与观察。动物合格证号为syxk(闽)2008-0004。
1.2 实验仪器 sm-2水迷宮自动控制仪(中国医学科学院药物研究所研制)。
1.3 实验药物 瘀浊清颗粒方组成：水蛭、远志、巴戟天、决明子、泽泻、葛根等，在福建省药材公司购买原药材，由福建省中医药研究院实验室水煎提取浓缩制成所需浓度。
1.4 动物分组与给药 选取体重21±2g小鼠40只，按体重随机分成4组，即空白组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、瘀浊清颗粒高剂量组、瘀浊清颗粒低剂量组。每组按0.2ml/10g体重灌胃给药，每天1次，连续14天。空白和模型对照组灌以同等剂量的生理盐水。
1.5 实验方法 首先将小鼠在水迷宫训练4天，第1天为2个盲端，第2天3个盲端，以后均为4个盲端。每天训练2次，记录每只动物的游出时间(即到达安全台的时间)及进入盲端的次数(即错误次数)。实验时水温控制在22±1.0℃。末次给药30min后，除空白组外，其他各组灌胃30%的乙醇0.1ml/10g体重，造成记忆障模型。30min后进行水迷宫实验，记录每只动物的游出时间及错误次数。
1.6 统计学处理 数据用x±s表示，在spss11.5中进行单因素方差分析。
2 结果
瘀浊清颗粒对乙醇诱发的小鼠学习记忆障碍的影响，见表1。
3 讨论
多数高血压病患者需要终身服药，不断问世的西药降压药使患者获益的同时,也出现了疲倦乏力、认知能力尤其是记忆功能下降等不适;少数药物还会影响水电解质平衡，干扰血糖、血脂代谢，抑制心脏功能和影响肝肾功能。这些不良反应常常影响患者对药物的耐受性和生活质量，因此决定着患者的依从性，进而决定最终治疗效果[4]。因此在评价降压药物时，也必须考虑到生活质量这个重要评价指标[5]。表1 瘀浊清颗粒对乙醇诱发的小鼠学习记忆障碍的影响注：与模型对照组比较，▲p<0.05，★p<0.01
白鼠走morris水迷宫是研究老鼠学习记忆能力的标准方法[6]。本实验结果表明，在水迷宫实验中，记忆障模型白鼠水迷宫时间较正常大鼠显著延长，错误次数明显增多。瘀浊清颗粒低剂量组和高剂量组游到安全区的时间均值与空白对照组和模型对照组比较差异有显著性(p<0.05，p<0.01)，尤其在18.5g/kg的剂量时，更能显著减少游出时间和错误次数。表明瘀浊清颗粒具有改善小鼠对乙醇诱发记忆障碍的作用，即益智作用。学习记忆功能与脑有关，而脑的功能与肾密切相关。在既往的研究中我们发现[2]，高血压病的发生主要是由于高脂、高糖、高盐饮食引起的脂质代谢紊乱，过氧化物质过多，血流变学异常，以及自我调节功能失调，导致气血津液代谢紊乱，津停为痰，血留为瘀，痰瘀互结，损伤络脉，逐渐影响血管系统，使络脉系统受到损害而发生病变。而其发病年龄大多数是在中年以后，正处在肝肾逐渐亏虚的阶段，而此时性腺功能、记忆功能也开始衰退。众多实验研究也已证实[6～8]，学习记忆能力与乙酰胆碱酯酶(ache) 的活性密切相关。乙酰胆碱酯酶(ache)水解中枢神经系统和副交感神经节后纤维和自主神经节前纤维冲动时所释放的乙酰胆碱(ache)，保证神经兴奋与抑制的协调统一。ache通过脑干网状结构上行激动系统维持大脑觉醒状态，增加ache合成或减少ache的分解，可影响学习记忆功能。人类随着年龄的增长而记忆功能逐渐退变，与中枢胆碱能系统下降平行。说明高血压病可引起ache的活性升高，而引起的认知能力下降主要表现在短期记忆方面[5]。瘀浊清颗粒方中主要以巴戟天、葛根、仙灵脾等为主药。巴戟天、仙灵脾均为辛、甘，温。归肾、肝经，具有补肾阳、强筋骨的功效。仙灵脾还具有抗疲劳[9]、抗衰老的作用，以扩张周围血管来降低血压等作用。葛根中特有的葛根黄酮类和葛根素等活性物质，不仅具有改善记忆力[10]，还是治疗高血压、高血脂、高血糖、冠心病、动脉硬化、脑血栓等心脑血管疾病的首选药物。配上莱菔子、决明子等具有降压作用的中药，对高血压患者的症状和生活质量有很好的改善作用。本研究通过药理实验方法验证瘀浊清颗粒在提高记忆力疗效方面的功能。实验发现，瘀浊清颗粒具有改善小鼠对乙醇诱发记忆障碍的程度，能降低到达安全区的时间和错误次数，提示其具有提高记忆力的作用。瘀浊清颗粒在临床应用多年，疗效显著，对其多靶点、多功能的药理药效及其作用机制还需进一步研究探讨。
【参考文献】
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10 潘振字,汪旭明,壬照字，等.葛根素对n半乳糖模型鼠记忆能力及大脑皮质胆碱能系统的影响.中国老年学杂志，2008,28.
