【摘要】  目的 观察补肾壮骨方治疗绝经后骨质疏松症(pmop)的疗效,并探讨其作用机制。方法 选取120例pmop患者,随机分为两组,治疗组给予补肾壮骨方口服,对照组给予口服固邦10mg/d, 6个月为1个疗程。治疗前后进行症状评分,观测骨密度(bmd)、雌二醇(e2)、白细胞介素6( il-6)、肿瘤细胞坏死因子-a(tnf-a)。结果 治疗6个月后,治疗组临床总有效率85.00%,明显优于对照组80. 00% (p<0.05),bmd、e2明显增加(p<0.05), il-6、tnf-a明显降低(p<0.05)。结论 补肾健骨方能改善临床症状,增加雌激素水平,提高骨密度,促进骨形成,对pmop具有较好的治疗作用。

【关键词】  补肾健骨方;绝经后骨质疏松症;临床研究

            clinical study on treatment of postmenopausal osteoporosis by bushenjiangu prescriptionpan ai-zhen,li jian-jun,yi wei-min. department of traditional chinese medicine,the second affiliated hospital of sun yat-sen university,guangzhou 510120,china[abstract] objective to explore the effect of bushenjiangu prescription on the patients with postmenopausal osteoporosis(pmop) and its mechanism.methods the 120 patients of pmop were randomly divided two groups. the treatment group was administered bushenjiangu prescription while the control group was given gubang (10 mg/d).a period of treatment were 6 months. the levels of bmd, e2,tnf-α and il-6 before and after treatment were observed.results after six months , the total effective rate in the treatment group was significantly higher than in the control group , 85% vs 80% (p<0.05).and the treatment group was also significantly better than the control group in increasing bmd and e2(p<0. 05),and decreasing il-6 and tnf-α(p<0.05).conclusion bushenjiangu prescription can significantly improve the symptoms and increase the levels of bmd , e2. it is good for pmop.

　　[key words] bushenjiangu prescription; postmenopausal osteoporosis; clinical research

　　绝经后骨质疏松症(pmop)是指绝经后妇女由于体内卵巢功能低下,雌激素水平低落,骨偶联过程失调,破骨细胞的骨吸收大于成骨细胞的骨形成作用所导致的骨量减少,骨脆性增加,进而易于发生骨折的代谢性骨疾病[1]。wwW.11665.cOm其发病率约为30%～50%,严重威胁绝经后妇女的健康。雌激素水平降低是绝经后骨质疏松发病的首要原因，本文旨在观察补肾健骨方对pmop的雌激素水平、肾虚症状积分、骨密度及细胞因子的影响。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 所有pmop患者均为绝经1年以上的妇女,而且均接受股骨近端密度(bone mineral density, bmd)测量,符合世界卫生组织制定的诊断标准。2008年1-6月pmop患者共120例,随机分治疗组和对照组。治疗组60例,年龄46～74岁;绝经时间3～27年,平均(14.5±3.6)年,其中11例发生过骨折。对照组60例,年龄51～72岁,绝经时间4～25年,平均(15.1±3.9)年,其中10例发生过骨折。各组在年龄、病程及骨折发生情况上差异均无显著性(p>0.05),所有入选病例均有明显腰背痛且6个月内未用过治疗骨质疏松的药物。同时排除慢性肝肾疾病、甲状腺、甲状旁腺疾病、应用糖皮质激素、性激素以及抗癫痫药物等因素。

　　1.2 中医诊断标准 参考《中药新药治疗骨质疏松临床研究指导原则》[2]、《中医诊断学》[3]。必备症为腰背疼痛或四肢骨痛,次症为腰膝酸软无力、肢体麻木、形寒肢冷。

　　1.3 治疗及观察方法

　　1.3.1 用药方法 治疗组药物组成：淫羊藿、仙茅、巴戟天、骨碎补、鹿角胶、杜仲、黄芪、当归、丹参、徐长卿、牛膝、大枣。上药水煎口服，由本院制剂室制备。每天1剂,水煎取汁,分2次口服; 6个月为1个疗程。对照组:固帮,每次1片(10 mg),每日1次,口服,6个月为1个疗程，1个疗程后观察结果，随访时间6～12个月。治疗期间患者不得服用影响骨代谢及同类的其他药物,以上述病症为主要适应证的中西药物及其他疗法。

　　1.3.2 观察指标 (1)骨密度(bmd)测定:使用美国nor-land公司的dexa双能x线骨密度测量仪,由专人负责测量股骨上端骨密度,治疗前后测量同一部位。(2)实验室检查:①性激素指标:雌二醇(e2),采用放射免疫法。②细胞因子il-6及tnt-α检测:抽取空腹静脉血4 ml于真空试管,等血液凝固后以每分钟3000 r,离心10min,一次性吸管吸取上清液血清部分保存于-80℃低温冰箱待测。检测方法为双抗体夹心酶联免疫法(elisa)检测,试验盒购自深圳晶美生物工程有限公司。检测仪器采用alisai全自动酶标仪比色测定,波长450min读数,操作严格按照试剂盒要求操作。

　　1.4 统计学方法 借助spss 10.0软件,用u检验,进行统计学分析。

　　2 治疗结果

　　2.1 疗效标准 显效:胸腰背疼痛基本消失,功能活动正常;有效:胸腰背疼痛减轻,功能活动基本正常;无效:胸腰背疼痛未见减轻,功能活动未见改善。

　　2.2 疗效观察 两组患者治疗后疗效比较结果见表1。表1 两组患者治疗后临床疗效比较由表1可见,两组患者治疗后疗效比较差异有显著性(p<0.05)。

　　两组患者治疗前后肾虚症状积分、雌二醇(e2)、腰椎正侧位骨值、il-6 、tnf-a比较,结果见表2。表2 两组患者治疗前后肾虚证症状积分、雌二醇(e2)、腰椎正侧位骨密度值、il-6 、tnf-a比较注:本组患者治疗前后比较,*p<0.05;两组患者治疗后组间比较,△p<0.05

　　3 讨论

　　围绝经期综合征是中年妇女高发病率，广东地区围绝经期综合征的发病率调查显示为68.1%[4]， 绝经后骨质疏松症为进行性、退行病变,随着病情的变化可严重影响患者的身心健康和生活质量。il-6和tnf-a都是机体免疫系统调节骨代谢的主要蛋白质因子之一,il-6对成骨和破骨细胞的分化、成熟起着重要作用,而il-6能更多地活化破骨细胞。当雌激素充足时,作用支配因子,降低了细胞因子的产生,维持正常的骨形成;而当雌激素下降时,其调控作用消失,不仅使骨髓中tnf-a、il-6等细胞因子的分泌增加,而且破坏了各细胞因子间的协同作用,促使成骨细胞产生的比例失调,骨形成和骨吸收失调,骨形成和骨吸收失衡,最终导致骨吸收增加,引起绝经后骨质疏松的发生。

　　中医无骨质疏松症的病名,根据其症状可归属于“骨痿”、“骨痹”、“骨折”范畴。《素问·痿论》中说“肾主身之骨髓……脊不举,骨枯而髓减,发为骨痿。”说明了骨痿与肾的关系。《济生方》云:“夫肾者……虚则生寒,寒则腰背彻痛,不能俯仰…骨节烦疼。”妇女绝经后肾中精气亏虚,致五脏皆衰,筋骨惰,形体疲软。本病病位在肾、在骨，病性属虚，肾精亏虚，骨髓化生乏源，致髓枯骨脆，筋骨不坚是导致绝经后骨质疏松的主要病机。治疗上着重补肾，补肾壮骨方巴戟天、仙茅、淫羊藿补肾阳为君药，杜仲、骨碎补补肾壮骨，以助君药补肾益气，治其本，鹿角胶补肾生髓为佐药，当归、黄芪、丹参、牛膝、徐长卿为使药，有养血补血、通络止痛之功，诸药合用,药性平和,且属非雌激素疗法,患者容易接受。有研究表明补肾中药可能起到类似选择性er调节剂的作用，通过对不同组织er亚型的调节，发挥延缓衰老的作用，同时避免雌激素对子宫的不良反应[5]。

　　造骨微环境中白细胞介素6(il-6),主要由骨髓干细胞、成骨细胞(ob)和破骨细胞(oc)产生,通过oc上的il-6受体,作用于oc形成的早期阶段,直接刺激骨吸收。当骨髓微环境受到雌激素缺乏等信号刺激时, il-6与其他骨吸收因子及受体协同,具有促进骨吸收作用。目前公认的雌激素防治pmop的作用机制也是抑制il-6的产生。本研究结果显示, pmop患者的血清il-6及tnf-a水平治疗后其值明显下降(p<0.05),其治疗可能机制是直接调节全身激素的分泌,抑制il-6及tnf-a的产生,增加il-6抗体的数目,从而使骨吸收减少。

　　固帮(阿仑膦酸钠)治疗骨质疏松的机制主要是作用细胞，它能特异性聚集在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使之不再具有吸收骨质的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转换，并通过改变使破骨细胞活化的骨基质性质抑制新生破骨细胞形成[6]。根据临床观察， 补肾壮骨方与阿仑膦酸钠在临床疗效、提高骨密度水平上比较差异无显著性， 但能显著提高雌二醇水平,改善肾虚症状积分。本研究通过比较分析补肾中药治疗前后患者的骨密度、雌二醇、细胞因子及肾虚证症状积分的变化， 认为补肾中药具有调节性腺轴， 改善神经内分泌的功能， 提高体内雌激素水平， 激发成骨细胞， 促进骨形成的作用， 同时验证了“肾主骨”具有一定的科学依据。补肾益壮骨方较阿仑膦酸钠治疗妇女更年期综合征有独特优势， 疗效显著， 副作用小， 价格低廉， 可长期服用，为了改善和提高更年期妇女的生活质量， 补肾中药治疗更年期妇女pomp值得推广使用。

【参考文献】
  1 白旭华.雌激素与绝经后骨质疏松症关系的研究进展.蒙古民族大学学报,2007,4:180-182.

　　2 中国卫生部.中药新药治疗骨质疏松症临床研究指导原则第三辑,1997,149-150.

　　3 朱文锋.中医诊断学.上海:上海科学技术出版社,1985.

　　4 田丰莲,詹新林,赵庆国,等.广东地区围绝经期综合征患病状况及其影响因素.中国妇幼保健,2004,19(7):67.

　　5 王文君.补肾疗法治疗绝经相关疾病的探讨.中国中西医结合杂志,2008,28(3):198-199.

　　6 陆敬辉.福善美对绝经后妇女骨密度的影响.中国骨质疏松杂志,2005,11(1):85-87.