【摘要】 目的 探讨肿瘤坏死因子-a(tnf-α)、白细胞介素-6(il-6)和高敏c反应蛋白(hs-crp)与妊娠期高血压疾病的关系。方法 检测妊娠期高血压患者30例、子痫前期患者27例、子痫12例患者和30例正常妊娠外周血中tnf-α、il-6和hs-crp水平。结果 妊娠期高血压疾病组血清中tnf-α、il-6和hs-crp水平均明显高于正常妊娠组(p<0.05)，且随着病情加重其水平增高。结论 炎性细胞因子tnf-α、il-6和hs-crp在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展有关。
【关键词】 妊娠期高血压疾病 细胞因子 c反应蛋白
【abstract】 objectives to investigate the changes and significance of tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein in serum of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. methods the levels of secrum tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein 69 patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy and that of 30 normal pregnant women(control group) were measured . results the levels of secrum tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein in patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy were higher than that in control group(p<0.05). there will be a significant increasing in positive expression of tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein when the patients condition becomes serious．conclusions the cytokine such as tnf-α,il-6 and c reactive protein may play important roles in the pathogenesis of hypertensive disorder complicating pregnancy.
【key words】hypertensive disorder complicating pregnancy; cytokine; c reactive protein
妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,hdcp)，以下简称妊高征，是妊娠期特有的疾病。WwW.11665.COM该病严重影响母婴健康，是导致孕产妇和围生儿患病率乃至死亡的主要原因之一。迄今为止，妊娠期高血压疾病的病因及发病机制仍未明确。近年妊高征的免疫学病因相关研究逐渐增多，细胞因子与妊高征的关系引起越来越多的关注。因此我们对肿瘤坏死因子(tnf-α)、白细胞介素-6(il-6)和高敏c反应蛋白(hs-crp)进行了的测定，以探讨上述三者与与妊娠期高血压疾病发病的关系。现报告如下。
1 临床资料
1.1 研究对象
选择2006年1月～2008年12月在我院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者69例(妊高征组)及正常孕妇30例(正常组)，妊娠期高血压病的诊断与分类标准参照《妇产科学》[1]。其中妊高征组分为妊娠期高血压30例、子痫前期27例、子痫12例3个亚组。妊娠期高血压组年龄： 22～34岁，平均(27.8±2.5)岁；子痫前期组年龄：24～35岁，平均(28.1±2.4)岁；子痫组年龄：22～32岁，平均(28.3±2.9)岁；妊高征组孕周：妊娠期高血压组：35～41周；子痫前期组33～39周；子痫组：32～36周，平均(38.2±1.5)周。随机选择同期正常孕妇30例(对照组)， 年龄25～33(28.8±2.1)岁，孕周36～41周，平均(38.5±1.6)周。两组孕妇年龄、孕周之间的差异无统计学意义，据可比性。各组怀孕前均无高血压病史、无急慢性疾病史及自身免疫疾病史等可能影响结果的疾病。
1.2 血液标本收集
妊高征组孕妇在未治疗前，正常组孕妇抽取空腹肘静脉血4ml，注入玻璃试管内，静置l0min，以3000r／min离心10min，分离血清，-70℃保存待测。
血清tnf-α、il-6检测采用elisa法测定，试剂盒购自上海森雄生物科技公司，hs-crp检测采用免疫投射比浊法，试剂盒购自beckman公司，实验步骤严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法
各组数据以均数士标准差( ±s)表示。两样本均数比较用ｔ检验，组间比较用方差分析，不同指标之间用相关回归分析其相关关系。在spss13.0上分析，取p<0.05为显著差异。
2 结果
2.1 四组孕妇血清中tnf-α、il-6和hs-crp浓度的变化
四组研究对象之间相比较，妊娠高血压疾病组、子痫前期组及子痫组血清tnf-α、il-6和hs-crp浓度水平明显高于对照组( 均p<0.01)，且随病情加重有依次逐渐呈上升趋势
2.3 妊娠高血压患者血清中tnf-α水平与il-6成正相关，r=0.45，( p<0.01)；tnf-α水平与hs-crp成正相关，r=0.48，( p<0.01)； il-6水平与hs-crp成正相关，r=0.57，( p<0.01)。
3 讨论
妊娠期高血压疾病(妊高征)是严重威胁母婴安全的疾病，迄今为止其发病机理尚未完全阐明。新近研究表明，t辅助细胞(th )thl／th2型细胞因子的动态失衡在妊高征中发挥着重要作用。thl细胞分泌的细胞因子，主要包括tnf-a、il-2和淋巴毒素等；另一类是由th2细胞分泌的细胞因子，包括il-6、il-4和il-10等。
tnf-a是thl型细胞分泌的重要的细胞因子之一。正常情况下，子宫内膜上皮、基底膜及卵巢间质均可表达低水平的tnf-a mrna。正常妊娠时，胎儿及蜕膜组织中也可表达tnf-a，其在母胎之间的免疫调节中起着重要作用。我们的研究发现妊高征患者血清中tnf-a的水平明显升高，且随着病情的的加重逐步升高，说明tnf-a水平与妊高征发生发展关系密切。异常升高的tnf-a可造成血管内皮功能紊乱，缩血管物质的生成和释放增加，舒血管物质的产生减少，使血管调节失衡，全身小动脉痉挛，最终导致妊高征的发生[2]。
il-6是th2型细胞分泌的细胞因子之一，在正常妊娠时维持在较低水平。我们的研究发现妊高征者血清中il-6的水平明显升高，且随着病情的的加重逐步升高，说明il-6水平也参与了妊高征发生发展。il-6水平升高可加重血管内皮细胞受损，最终导致血压升高[2,3]。
据文献报道，在正常妊娠患者体内th2细胞因子处于主导地位。妊高征时则出现thl和th2失衡[4]。我们通过检测thl细胞因子tnf-a和th2因子il-6之间的比例来反映thl和th2之间的比例关系，我们的研究发现各组的tnf-a/ il-6比值无明显差异，但这并不意味妊高征时thl和th2无失衡，因为我们只检测tnf-a/ il-6之间的比值，只能反映thl／th2之间的部分比例，有待进一步研究thl和th2分泌的其他细胞因子的关系来综合评估。
crp是机体受到各种损伤和发生炎症后的一种急性期蛋白，主要由肝细胞合成，由脂肪组织分泌过多的tnf-α及il-6作用于肝脏使crp产生增加。crp是原发性高血压预测因子和致病因子[5]。我们的研究发现妊高征者，crp水平也明显升高，且与疾病严重程度有关，提示crp在妊高征的发生发展中也有重要地位。
综上所述，妊高征患者存在着免疫失衡，表现为细胞因子tnf-α、il-6及crp的明显升高。但这到底是妊高征的原因，还是妊高征的结果，还有待于进一步深入研究
参考文献
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[2] jgiardina j b,green g m,cockrell k l,et al.tnf-alpha enhances contration and inhibits endothelial no-cgm p relaxation in systemic vessels of pregnant rats.am j physiol regul comp physiol,2002,283:r130-r143
[3] lamarca bd, ryan mj, gilbert js,et al. inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia.curr hypertens rep,2007,9:480-485
[4] 吕英璞,张文真,卢士燕等. 辅助性t淋巴细胞1和2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系.中华妇产科杂志,2006，41,103-106
[5] vongpatanasin w, thomas gd, schwartz r, et al. c-reactive protein causes downregulation of vascular angiotensin subtype 2 receptors and systolic hypertension in mice.circulation,2007, 115:1020-1028.
