【摘要】 妊娠能否成功除受胚胎质量因素影响外,子宫内膜对胚胎的容受性也至关重要。近年来关于子宫内膜容受性的影响因素及评价标准已成为国内外生殖医学界争相研究的热点。本文主要从子宫内膜的分子生物学及基因水平方面综述了国外关于子宫内膜容受性相关标志物的最新研究进展。
【关键词】 子宫内膜容受性 着床 标志物
【abstract】 except the embryo quality, the endometrial receptivity alse plays a major role for pregnancy. for recent years, the relating factors and markers on endometrial receptivity has become a hot spot investigated extensively by specialists all over the world. we reviewed the latest progress in foreign research on it from some aspects such as molecular biology and gene theory.
【key words】 endometrial receptivity implantation markers
胚胎着床取决于胚胎质量和子宫内膜容受性这两个重要因素。WWw.11665.COM近年来对子宫内膜的评价还一直沿用子宫内膜的组织学分期，然而组织学分期是一种相对粗略的评价子宫内膜标准 ,它无法评价组织学上无改变而功能异常的子宫内膜 ,故现在临床上急需一种更新更精确的标准来对其进行评价。本文分别从分子生物学和基因学水平综述了近年来提出的预测子宫内膜容受性的指标。
1 分子生物学标志
子宫内膜存有许多蛋白质或因子 ,它们与细胞表面特异性受体结合后在受精卵定位及粘附于子宫内膜等方面发挥了重要的作用。
1.1整合素
整合素是一类广泛分布于细胞表面、连接细胞外基质蛋白及传递细胞与细胞、细胞与细胞外基质间信号的粘附分子受体,由α，β亚单位通过非共价键连接组成。其中研究最多的是ανβ3 ,ανβ3 表达于黄体中期以后的子宫内膜及早孕蜕膜,与子宫内膜植入窗的开放同步,ανβ3 是良好的评价着床窗子宫内膜容受性的特异性分子。lessey等[1]近10年来的研究发现 ,在因胚胎着床失败而导致不育患者的子宫内膜均存在整合素的表达异常。经治疗后最终成功妊娠的患者在分泌期的ανβ3 的表达显著增高。大量研究表明整合素中的ανβ3的存在标志着子宫内膜对胚胎的良好接受性,在临床上,通过监测ανβ3对ivf-et移植时间有重要指导意义[2]。
1.2 白血病抑制因子 (leukemia inhibitory factor, lif)
lif是一种典型的多功能细胞因子,是影响子宫内膜容受性最关键的细胞因子之一。妊娠妇女子宫内膜的lif的表达是不孕妇女的2倍。在原因不明的不孕患者中,lif的分泌从增生期到分泌期是逐渐减少的。chen等[3]建立了5种lif基因缺失小鼠模型,发现 lif基因缺失小鼠胚胎发育正常,但却不能着床,其子宫内膜无蜕膜反应若将该基因缺失的小鼠胚胎移植到有 lif基因表达的小鼠子宫内,或在lif基因缺失宫腔内注射重组lif,则胚胎可以发育到足月。体外试验发现,在植入窗口期, lif可上调整合素的表达,促进胚胎的黏附及着床。证据表明lif在人类生殖活动中扮演关键角色,若子宫内膜没有lif的表达,则胚胎不能着床[4]。
1.3 表皮生长因子（egf）家族
egf家族包括 egf、肝素结合表皮因子（hb-egf）等。
egf由子宫内膜合成，对着床的促进作用：①作用于细胞表面的受体，刺激酪氨酸受体磷酸化，促使子宫膜合成、释放前列腺素。②刺激子宫内膜上皮和间质增生，在孕激素的协同作用下使间质发生分化。hb- egf在着床过程中的作用是：①跨膜形成的hb-egf被蛋白水解酶裂解后，可作为化学吸引剂作用于胚泡，并促进胚泡发育。②hb-egf有助于胚泡侵入后子宫内膜表面的修复。stavreus 等的研究认为hb-egf可能在胚胎的粘附、植入过程中起作用，并证实hb-egf可作为着床窗的标记[5]。
2 基因学评价标准：同源异型盒因子（hoxa10）
hoxa10是一种同源框转录调节因子,在调节胚胎着床过程中起重要作用。研究显示黄体中期hoxa10呈高表达,特异性表达于子宫内膜腔上皮细胞和基质细胞,且受雌孕激素调控,这与人类的植入窗开放同步。研究发现在小鼠胚胎着床前通过转染hoxa10 基因抑敏剂降低该基因在子宫内膜的表达,然后用电镜观察子宫内膜上皮的形态学变化,发现胞饮突数量大大降低,而在胞饮突形成前强化hoxa10的表达则能提高其形成数量,故认为该基因调控着胞饮突的发育。另外,hoxa10 基因的蛋白产物可以直接调控整合素的表达。实验证明,当hoxa10表达降低时,整合素mrna表达也随之降低。可见 hoxa10 基因通过诱导其下游基因的激活或抑制而发挥作用[6]。因此, hox基因可作为子宫内膜容受性的标志,将来有望用于基因治疗以增加hoxa10基因表达,提高着床成功率。
综上所述，子宫容受性的建立是胚泡成功植入的决定因素，也是胚泡植入调节的研究基础。人们对子宫内膜容受性标志的研究取得了很多进展，这些标志物的研究可促进对着床机制的认识，为辅助生殖技术的发展做出重要贡献。
参 考 文 献
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[6] tary gs, roy pj, bagot cn, et al. direct regulation of beta 3 integrin subunit gene expression by hoxa10 in endometrial cells [j]. mol endocrinol, 2002,16 (3):571-579.
