【关键词】 结直肠癌；奥沙利铂；folfox-4方案；鸦胆子油乳；不良反应
目前,治疗结直肠癌的方法仍以手术切除为首选,但术后复发和转移率都较高,因此,化学治疗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。2002年5月－2007年6月,笔者采用folfox-4方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌,近期临床疗效满意,不良反应较轻,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2002年5月－2007年6月,本院肿瘤科收治的转移性结直肠癌患者93例,其中男58例,女35例,年龄35～79岁,中位年龄61岁。结肠癌61例,直肠癌32例,均经组织病理学确诊为腺癌,有可测量病灶,近1个月内未做过其他抗肿瘤治疗。kps评分均>70,预计生存>3个月。采用随机数字表法将93例患者分为folfox-4方案治疗组(a组)与folfox-4方案联合鸦胆子油乳治疗组(b组)。a组45例,男28例,女17例；平均年龄(56.4±10.3)岁；其中结肠癌30例,直肠癌15例。b组48例,男30例,女18例；平均年龄(59.5±11.3)岁；其中结肠癌31例,直肠癌17例。2组性别、年龄及kps评分、癌胚抗原(cea)等资料经统计学处理,差异无显著性意义(p>0.05),具有可比性。WwW.11665.cOm
1.2 治疗方法
每位患者均行锁骨下静脉穿刺置管。a组予folfox-4方案：亚叶酸钙(cf)200 mg/m2,静脉滴注2 h,第1、2日；5-氟尿嘧啶(5-fu)400 mg/m2,静脉滴注,第1、2日；5-fu 600 mg/m2,静脉滴注22 h,第1、2日；奥沙利铂(l-ohp)85 mg/m2,静滴2 h,第1日。每2周重复。常规辅以止吐药,用l-ohp当日及其后2 d内忌冷食、冷饮、接触冷物体。b组：在a组治疗基础上,给予鸦胆子油乳注射液(沈阳药大药业有限公司)30 ml加入生理盐水250 ml中静脉滴注,第1～14日。每一患者至少完成2个周期,2个周期后评定疗效。
1.3 疗效评定
所有病例化疗前后行血常规、胸部摄片、腹部b超、ct及肝、肾功能检查。根据who的实体瘤客观疗效评定标准[1]分为完全缓解(cr)、部分缓解(pr)、无变化(sd)和进展(pd),有效率为cr＋pr。次要观察指标为生活质量(qol)改善、kps评分提级、疼痛缓解及cea变化。不良反应按who抗癌药物常见毒副反应分级标准[1]分为0～ⅳ度。
1.4 统计学方法
所有统计检验均采用双侧检验采用,p值≤0.05将被认为差异具有统计学意义。计量资料数据组间比较,符合正态分布者采用t检验,不符合正态分布者,采用非参数检验；计数资料采用χ2检验。统计学分析采用spss13.0统计软件完成。
2 结果
2.1 近期疗效
a组总有效率为46.6%,并有qol改善19例(42.2%),kps评分提级10例(28.3%),25例有疼痛症状者缓解20例(80%)。b组总有效率为54.1%,并有qol改善22例(45.8%),kps评分提级11例(22.9%),22例有疼痛症状者缓解消失17例(77.3%)。2组近期有效率、qol改善、kps评分提级、疼痛缓解等方面比较,差异均无显著性意义(p>0.05)。见表1。表1 2组转移性结直肠癌患者近期疗效比较(略)
2.2 不良反应
2组不良反应主要为周围神经毒性及骨髓抑制,ⅰ～ⅱ度较多,ⅲ度以上较少。骨髓抑制a组发生率为40%,b组发生率43.75%,2组相似,应用粒细胞集落刺激因子治疗后,白细胞均能上升至正常范围,全部患者能顺利完成3个周期以上的化疗。患者消化系不良反应较轻,恶心呕吐多为轻度,经治疗均好转,能继续完成化疗。周围神经毒性为l-ohp所特有,表现为外周感觉神经异常,指(趾)端或口周麻木,感觉迟钝,以双侧手指最常见,用药当天或第2、3日后出现,遇寒冷或冷水激发加重,数天后可自行消失。a组外周神经毒性发生率为64.4%,b组为58.3%,2组相似。详见表2。本组未发生严重不良反应而终止治疗者,也无与化疗相关死亡病例。表2 化学治疗转移性结直肠癌患者不良反应2组比较(略)
2.3 治疗前后血癌胚抗原变化
治疗前2组血cea水平经统计学处理,p>0.05,具有可比性。治疗结束后复查cea,2组cea均值与治疗前比较差异有显著性意义(p<0.05)；治疗后b组cea明显低于a组(p<0.05)。见表3。表3 2组转移性结直肠癌患者治疗前后cea变化(略)
3 讨论
近30年来,由于诊疗技术的提高,结肠癌根治术后5年总生存率已由20世纪70年代的50%提高到目前的64%[2]。自2000年以来多项研究确立了folfox-4方案是治疗晚期结直肠癌的标准方案[3-4],有文献报道其近期有效率为34.4%～67.0%[5]。我们采用folfox-4方案化疗近期有效率与文献报道基本一致。
鸦胆子油乳是以鸦胆子石油醚提取物为原料,以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂,其与肿瘤细胞有特异性的亲和力。药理研究发现其有低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点,在肿瘤治疗领域已显示出广泛的应用前景。实验证实其具有明显抑制肿瘤生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用[6],并有逆转耐药之作用。本研究采用标准folfox-4方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌,近期有效率与单用folfox-4方案类似,qol改善、kps评分提级、疼痛缓解均无明显差异。但folfox-4方案联合鸦胆子油乳治疗后cea下降较单用olfox-4方案明显,而cea在结肠癌诊治中是最受认可的肿瘤标志物之一。cea对预后及疗效亦有提示的作用,联合组疗效是否优越,还需进一步对生存期进行随访。
folfox-4方案不良反应主要表现为外周神经毒性、骨髓抑制及恶心呕吐等反应,大部分为ⅰ～ⅱ度。与其他化疗药物相比,l-ohp突出的不良反应是外周感觉神经异常。汤氏等[7]报道,l-ohp的神经毒性随累积剂量增加而加重,当累积达到800 mg/m2时,出现神经功能障碍者达10%～15%,在停药后12～13周逐渐恢复,呈可逆性。本观察2组发生率分别为64.4%与58.3%,较文献报道略低。2组骨髓抑制发生率类似,均经应用粒细胞集落刺激因子治疗后顺利完成化疗。
综上所述,鸦胆子油乳联合folfox-4方案治疗转移性结直肠癌与单用folfox-4方案近期疗效无明显差异,不良反应类似且能耐受。联合治疗后cea降低明显,其是否提示远期疗效及对预后有益,有待于进一步的研究。
【参考文献】
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