【摘要】 目的 调查头孢菌素类抗菌药物过敏反应的发生情况及探讨进行皮肤敏感性试验的必要性。方法 回顾性调查我院7871份住院病历的抗菌药物使用情况、药物过敏史。结果 59.9%的住院患者使用了头孢菌素,头孢菌素的过敏反应发生率为1.4%。结论 在使用头孢菌素前用拟用药物进行头孢菌素皮肤敏感性试验,可防治药物过敏反应,保障患者的用药安全。
【关键词】头孢菌素;皮肤敏感性试验;中华人民共和国药典临床用药须知;药品说明书
【abstract】 objective to investigate the intradermal test of cephalosporins and to discuss the necessity of intradermal test before administration of cephalosporins.methods 7871 inpatient medical records were retrospective investigated in drug and allergic history in
the first people’s hospital of kaifeng.results
59.9% of patients used cephalosporins.the rate of allergic history to cephalosporins was 1.4%.conclusion drug sensitivity test should be done before administration of cephalosporins so as to prevent drug allergy and ensure the safety of drug use.
【key words】
cephalosporins;intradermal sensitivity test;pharmacopeia-clinical medication notice ;medicine specification
头孢菌素类抗菌药物具有抗菌谱广、杀菌力强、不良反应相对较少的优点,在临床得到了广泛的使用。WwW.11665.CoM目前,在使用头孢菌素前是否应进行皮肤敏感性试验存在着两种不同意见,本文对我院的7871份住院病历进行抗菌药物使用率及药物过敏史调查,探讨头孢菌素类药物过敏反应在临床的发生情况与进行皮肤敏感性试验的必要性,引起广大同行的重视。
1 临床资料
选取我院临床药学科自2002~2009年对全院进行抗菌药物使用情况评价时抽取的7871份住院病历进行抗菌药物使用情况、药物过敏史两方面进行记录、统计。当病历中出现有头孢菌素与其他药品联合应用时,统计为头孢菌素;当病历中出现没有头孢菌素而有青霉素时,只统计青霉素;当病历中出现无头孢菌素、青霉素而有头孢菌素时,只统计头孢菌素,否则统计其他药品种类。
2 结果
7871份病历中有4715份病历应用了头孢菌素药物,分别应用了头孢菌素第一、二、三、四代及复方制剂。具体头孢菌素分类见表1; 904份病历使用了青霉素类药物,492份病历使用了孢菌素,1760份病历使用了大环内酯类、碳青霉烯类等其他类。7871份病历中共检测到药物过敏史1178人次,其中2种药物过敏者87例,3种药物过敏者36例,4种药物过敏者7例,未检测到5种药物过敏者,具体涉及药物品种见表2。
表1
7871份病历中使用抗菌药物情况统计表
头孢菌素药品种类病历数
第一代329
第二代1035
第三代2089
第三代加β内酰胺酶抑制剂1116
第四代146
总计4715
表2
7871份病历中药物过敏的药物品种表
药品名称病例数药品名称病例数
青霉素类466双氯灭痛3
破伤风抗毒素197樟脑2
磺胺类133地塞米松2
头孢菌素类114apc2
链霉素39海产品2
喹诺酮类30平衡液1
普鲁卡因16麻黄碱1
红霉素17甘露醇1
阿司匹林12镇静剂1
感冒通11伤风胶囊1
庆大霉素9四环素1
阿奇霉素8胞二磷胆碱1
酒精7促红细胞生成素1
安乃近7心痛定1
氨茶碱7替硝唑1
磷霉素7双黄连9
止痛片6清开灵7
甲硝唑6丹参4
胸腺素5红花油3
碘5茵栀黄2
苯巴比妥5参麦2
尼莫地平4刺五加1
胃复安4田七1
克林霉素4黄芪1
散利痛3牛黄解毒片1
林可霉素3血塞通1
3 讨论
头孢菌素类抗菌药物以其杀菌力强、安全、低毒等特点而迅猛发展,被广泛用于治疗敏感细菌所致的感染,本次调查显示:59.9%的病历中使用了头孢菌素,可以认为头孢菌素几乎成为抗感染治疗的首选药,所以对头孢菌素的合理使用任何问题讨论都具有重要的临床意义。
关于头孢菌素的皮肤过敏试验问题,存在着《中华人民共和国药典-临床用药须知》与药品说明书不一致的情况。《中华人民共和国药典-临床用药须知》:禁用于对本品或其他头孢菌素抗生素过敏的患者;在拟使用头孢菌素类药品前详细询问患者对头孢菌素、青霉素或其他药物过敏史,慎用于青霉素类过敏的患者。各个厂家的头孢菌素药品说明书不尽相同,大多数药品说明书规定:禁用于对头孢菌素抗生素过敏的患者,最好注射前做皮肤敏感性试验。这种不同的头孢菌素皮肤敏感性试验规定,常令医师无所适从,左右为难。本文讨论使用头孢菌素前是否进行皮肤过敏试验这个老话题,是认为如此大量的人群使用头孢菌素,若无进行皮试之必要而进行皮试,可能造成大量的人力、物力的浪费,若有皮试之必要而未皮试可能造成一个非常大的用药不安全因素,危及患者的健康,作为药学工作者有必要继续研究、厘清这个问题,以保证人民用药安全。
各国卫生行政执法机构都没有明确的相关法律要求头孢菌素类抗菌药物使用时必须进行皮试[1],所以《中华人民共和国药典-临床用药须知》和《抗菌药物临床应用指导原则》仅强调了问诊的重要性,没有要求进行头孢菌素皮试。2008年6月在北京一次论坛上有了多方探讨达成的相关四条共识[2]:①是否进行头孢菌素皮试参照药品说明书;②青霉素严重过敏者禁用头孢菌素,一般过敏者仍可选用头孢菌素皮试;③用原药皮试;④头孢菌素的质量与过敏反应发生密切相关。该共识是临床使用者与卫生行政者、学者多方相互让步的结果,没有明确头孢菌素皮试问题的答案,该共识也没有法律意义。
从理论上讲,决定是否进行头孢菌素皮肤敏感性试验要考虑过敏的发生率与皮肤敏感性试验相符率两方面,本次调查中发现,头孢菌素过敏发生率约为1.4%,排列于青霉素类、破伤风抗毒素、磺胺之后,位于第4位,如此高的过敏发生率,与有关文献统计的数据相接近[3]。从药物过敏发生率排序中看:普鲁卡因、碘、胸腺素远远落后于头孢菌素,《中华人民共和国药典-临床用药须知》均标记这些药物应用前进行皮肤敏感性试验,而未规定头孢菌素使用前进行皮肤敏感性试验,似有不妥。
至于皮肤敏感性试验的相符性,由于条件限制,未能探讨。头孢菌素类药品很少像青霉素类样引起严重的过敏性休克,其主要过敏反应表现为药疹,但据文献报道头孢菌素也是可以引起过敏性休克的,并且绝大多数休克发生于用药20 min内达85.8%[4-6];从时间上看进行皮试观察20 min可以有效、快速抢救过敏性休克,避免用药时的过敏性休克,减少过敏反应的危害。应用原药皮试阴性者用药后仍有发生过敏性休克,但用药后发生过敏性休克反应明显减少,皮试确能减少过敏性休克的发生[7,8]。
在药品说明书与《中华人民共和国药典-临床用药须知》均有头孢菌素禁用于对头孢菌素抗生素过敏的患者。从逻辑上讲,没有进行头孢菌素类皮试焉能知道该患者为头孢菌素类的非过敏者,问诊对排除头孢菌素过敏的实际操作性和在法律层面对排除头孢菌素过敏的意义有多大值得探讨。关于讨论头孢菌素过敏原因的资料有很多,高分子聚合杂质是过敏的主要原因,限制高分子聚合杂质就应该能避免头孢菌素过敏;同样青霉噻唑基是青霉素过敏的主要原因,限制青霉素类中青霉噻唑杂质就应该规定青霉素不必进行皮试。显然在头孢菌素的过敏原因未完全明确前应进行皮试。
《中华人民共和国药典-临床用药须知》是由国家食品药品监督管理局颁布的具有《中华人民共和国药典》一样的法律性文件,是制订药品说明书的参照。药品说明书是经国家食品药品监督管理局批准、备案,由生产厂家随药品发放的合理用药指导性的资料,是药品使用的法定技术依据之一,药品说明书可以作为判断是否存在药品使用过错的依据之一。凡是按照国家批准的药品说明书使用的,就不存在药品使用过错,凡是违反药品说明书使用的,就存在药品使用过错[9]。首先,不按照药品说明书使用药品就存在着用药错误;其次,进行皮肤敏感性试验可使医护人员和患者认识到使用头孢菌素类药物存在一定的危险性,必须谨慎小心,严密观察,提高警惕;再次,由于人们的维权意识和自我保护意识的增强,使用头孢菌素药物前选择原药物进行皮试,可以提高安全性,避免过敏反应对患者的危害,减少医疗纠纷的发生。从人文的观点看,患者以病痛之躯入院就诊,意图减轻病痛,若再遭受药物过敏之灾,增加患者痛苦,就可能引起不必要的医疗纠纷,这样的用药是患者与医生都不能接受的,从医疗安全上考虑:建议应进行头孢菌素皮肤敏感性试验。
目前,对头孢菌素类药物说明书观察发现:头孢菌素类中头孢美唑、头孢米诺、头孢替安、头孢替唑等要求进行皮试,头孢西丁未要求皮试。如果不尽快明确头孢菌素皮肤敏感性的规定,其将成为第二个皮肤敏感性管理混乱的品种。
由于本次调查的病历是从一家医院住院患者中抽取的病历,数量有限,仅能在一定范围内反映了头孢菌素皮试和过敏反应的情况,不能完全揭示头孢菌素过敏反应的真相,但目前大多数医院为了避免医患纠纷,使用前均行皮试[10]。建议有关专家学者扩大调查范围,进行大规模调研,根据结果和大多数医院的具体情况,修改相关文件中关于头孢菌素皮肤敏感性试验的规定,保证医疗安全,最大限度的保障民众的健康。
参考文献
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