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无症状肾小球性血尿患者临床病理特点及其危险因素

                 作者:列才华,梁兰青,冯维,刘阳,阿孜古丽

【摘要】  目的:探讨无症状肾小球性血尿和(或)轻度蛋白尿的临床、病理特点及 影响 其病理改变的临床独立危险因素. 方法 :选取无症状肾小球性血尿和(或)轻度蛋白尿(尿蛋白定量≤1.0 g/d)患者104例,均行肾穿刺活检, 分析 临床、病理特点;进一步多因素回归分析影响其肾脏病理病变的危险因素. 结果:临床表现为单纯蛋白尿14例(13%),单纯血尿31例(30%),同时存在血尿和蛋白尿59例(57%);病理表现为iga肾病63例(60%),系膜增殖性肾炎20例(23%),轻微病变15例(14%),局灶节段肾小球硬化6例(3%). 病变偏重组以血尿并蛋白尿居多,尿蛋白定量明显高于轻度病变组(p<0.05). 多因素分析显示蛋白尿是无症状肾小球肾炎病理损伤偏重的独立危险因素(or=1.013, 95%ci:0.278~0.846,p=0.008). 蛋白尿程度增加,其病理损伤偏重的危险性亦增加. 结论:无症状肾小球性血尿和(或)轻度蛋白尿患者病理改变并非都轻,以iga肾病多见,血尿并蛋白尿患者病理病变偏重,轻度蛋白尿也和病理损伤明显相关. 及时采取肾穿刺活检有助于早期发现偏重病理病变并予以干预 治疗 .

【关键词】  肾小球肾炎;血尿;蛋白尿;病 理学

  clinical and pathological characteristics of patients with asymptomatic glomerular hematuria and risk factors associated with renal lesions

  【abstract】 aim: to study the clinical and pathological characteristics of patients with asymptomatic glomerular hematuria and/or mild proteinuria and the clinical risk factors associated with the renal pathologic lesions. methods: 104 patients with asymptomatic glomerular hematuria and/or mild proteinuria (1.0 g/d or less) were collected from the inpatients who were diagnosed with primary chronic glomerulonephritis. all the patients underwent a renal biopsy for the pathological classifications. the patients were divided into 2 groups (mild renal lesion group and severe renal lesion group) according to the severity of renal pathologic lesions. the relationship between renal pathologic lesions and clinical factors was studied, and the predicted factors were analyzed using stepwise multiple variance regression analysis. results: among these patients, 13% (n=14) presented with pure proteinuria, 30% (n=31) with isolated hematuria, and 57% (n=59) with both hematuria and proteinuria. the pathologic findings included: iga nephropathy (n=63), constituting 60%, mesangial proliferative glomerulonephritis (n=20), accounting for 23%, minor glomerulonephritis change (n=15, 15%), and focal segmental glomerulonephritis (3%). proteinuria at the time of renal biopsy (or=1.013, 95%ci: 0.278-0.846, p=0.008) was an independent predictor of the severity of renal pathologic lesion. conclusion: patients with asymptomatic glomerular hematuria and/or mild proteinuria do not always present with mild pathologic lesions, iga nephropathy is more common. those with both hematuria and proteinuria have more severe renal lesions, and mild proteinuria is also associated with the severity of renal pathologic lesion. these patients should receive renal biopsy properly.

  【keywords】 glomerulonephritis; hematuria; proteinuria; pathology

  0  引言
   
  肾小球性血尿是一组不同病因、不同发病机制,以血尿为共同临床表现的肾小球疾病[1],可表现为发作性肉眼血尿、持续镜下血尿伴或不伴蛋白尿、高血压、肾功能不全等. 目前 有关单纯表现为无症状性血尿和(或)轻度蛋白尿患者的肾脏病理病变特点及其相关的临床因素国内外的 研究 还少见报道[2]. 我们对无症状肾小球源性血尿和(或)轻度蛋白尿患者行肾穿刺活检并分析其病理类型及临床特点,探讨影响其肾脏病理病变的临床独立危险因素.

  1  对象和方法

  1.1  对象  2001/2004我院收治无症状肾小球源性血尿(显微镜检查尿红细胞计数大于104/ml,外形呈两种以上多形性变化,变形红细胞≥70%)和(或)轻度蛋白尿(24 h尿蛋白定量≤1 g/d), 并符合:①血肌酐<110 μmol/l; ② 无浮肿、高血压; ③ 排除生理性尿检异常、感染及系统性疾病患者共104(男58,女46)例,年龄(9~48)平均(23±4.8)岁,占同期肾活检的14.4%. 全部患者测血压、行血、尿常规检验、血清免疫学及自身抗体检查.

  1.2  方法

  1.2.1  分组比较  依据肾脏组织病理学损害程度将患者分为:轻度病变组(n=45,包括iga肾病i~ii级、轻度系膜增殖性肾炎和轻微病变)和病变偏重组(n=59,包括iga肾病iii~iv级、中度系膜增殖性肾炎和局灶节段肾小球硬化). 比较两组患者性别、年龄、病程、镜下尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量等临床指标, 并分析各临床因素(包括性别、年龄、病程、血压、血尿、尿蛋白定量、血肌酐)中影响肾脏病变程度的独立危险因素.

  1.2.2  肾组织病理检测  肾活检肾小球取材均>5个,标本均行光镜、免疫病理检查,部分行电镜检查. 肾穿刺诊断iga肾病的肾脏病理改变按 文献 [1]的方法分析,以lee分级标准分为i~v级. i级:基本正常,无肾小管和肾间质病变;ii级:半数以下肾小球的系膜细胞和基质局灶节段性轻度增生或硬化,无肾小管和肾间质病变;iii级:系膜细胞和基质弥漫性轻至中度增生,局灶节段性加重,偶见球囊粘连和小新月体,局灶性肾小管萎缩,肾间质局灶性水肿,炎细胞浸润;iv级:系膜细胞和基质弥漫性中重度增生,45%以下的肾小球可见新月体和硬化,肾小管多灶状萎缩,肾间质多灶炎核细胞浸润;v级:与iv级相似,但更严重,或45%以上的肾小球可见新月体. 诊断系膜增殖性肾炎的判断标准按文献[2]方法分为轻(增生的系膜细胞和/或系膜基质未超过毛细血管直径)、中(增生的系膜细胞和/或系膜基质超过了毛细血管直径,毛细血管腔受到挤压)、重度(增生的系膜细胞和基质破坏了毛细血管袢,呈节段硬化状态).
   
  统计学处理:  所有统计学处理均采用spss 15.0软件完成. 计量资料用x±s表示,计数资料采用构成比. 计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,logistic多因素回归分析影响肾脏病理损害程度的临床因素.  p<0.05为差异具有统计学意义.

  2  结果

  2.1  一般情况  无症状肾小球性血尿和(或)轻度蛋白尿104例患者中,有72%的患者发病年龄在30岁以下,男∶女比例1.2∶1. 发现方式: 感冒后46例(44%),体检发现32例(31%),腰困21例(20%),尿路感染后5例(4%). 其中单纯血尿患者31例(30%),单纯蛋白尿14例(13%),同时存在血尿和蛋白尿59例(57%). 患者病程0.1~110(平均2)mo.

  2.2  临床病理特点  无症状肾小球性血尿和(或)轻度蛋白尿104例患者中,iga肾病63例(60%),系膜增殖性肾炎20例(23%),轻微病变15例(14%),局灶节段肾小球硬化6例(3%);轻度病变组和病变偏重组在年龄、性别、尿红细胞计数之间差异均无统计学意义(p>0.05),但病变偏重组病程较长、以血尿并蛋白尿为主要表现(χ2=25.049, p< 0.05)、尿蛋白明显高于轻度病变组,而轻度病变组则以单纯血尿为主要表现(χ2=17.206, p<0.05,表1).

  表1  患者临床与病理损伤相关性 分析 (略)

  2.3  危险因素  患者血尿、蛋白尿表现与其肾组织病理类型见表2. 单纯镜下血尿、单纯蛋白尿、血尿并蛋白尿患者,肾脏病理表现为轻度病变的分别为23例(51%)、9例(20%)、13例(29%);表现为偏重病变的分别为8例(14%)、5例(8%)、46(78%). 以病理病变轻重为因变量,纳入的自变量包括性别、年龄、病程、血压、血尿、尿蛋白(有/无)、血肌酐,其中尿蛋白为分类变量,余为数值变量,进行多因素logistic回归分析结果表明,尿蛋白定量是无症状肾小球性血尿和(或)蛋白尿患者肾脏病理损伤偏重(lee分级iii级及以上、中度系膜增殖、局灶节段肾小球硬化)的独立危险因素,or=1.013, 95%可信区间0.278~0.846, p=0.008. 进一步比较病理损伤程度与蛋白尿程度的关系,结果提示随尿蛋白定量的增加,病理损伤偏重的危险性亦明显增加(表3).

  表2  血尿、蛋白尿表现与肾脏病理损伤类型(略)

  表3  两组患者蛋白尿和病理损伤程度相关分析(略)

  χ2=5.726, p=0.017.

  3  讨论
   
  临床上单纯性血尿或以血尿为主要表现的肾脏病患者较为常见,一般常采用显微镜观察红细胞形态,将血尿分为多形型和均一型两类,肾小球源性血尿红细胞呈多形型变,其病因多种多样,且临床表现和肾脏病理改变往往相差很大[1,3],血尿并轻度蛋白尿是其常见表现之一. 本组资料显示无症状肾小球性血尿和(或)轻度蛋白尿患者普遍年青,以男性青年为主,多在感冒后或体检时发现,临床表现轻微、以血尿并蛋白尿多见,其次为单纯血尿,与俞东容等[3]的 研究 结果一致. 病理以iga肾病多见,其次为系膜增殖性肾炎,与yamagata等[4]的研究结果相符. 近一半患者肾脏病理损害并不轻(表现为lee分级iii级及以上、中度系膜增殖、局灶节段肾小球硬化),血尿、蛋白尿并存者病理病变偏重,蛋白尿是其独立危险因素,即使轻度蛋白尿也和病理损伤明显相关. 本组资料中血尿、蛋白尿并存者肾脏病理损伤偏重,yamagata等[5]的研究也支持此结论,该作者对772例无症状尿检异常者平均随访6.35 a,有9.5%的单纯镜下血尿患者 发展 为镜下血尿合并蛋白尿,而镜下血尿合并不同程度蛋白尿的患者则有发展为肾功能不全的高风险.
   
  对于单纯镜下血尿和/或轻度蛋白尿(≤1 g/d)患者,有研究[6]报道和 治疗 指南不主张肾穿刺,仅要求随访,也无更多的治疗建议. 在本组资料中iga肾病患者占60%,并且相当一部分无症状血尿并蛋白尿患者肾脏病理病变偏重,包括lee分级iii级及以上(占54%)、中度系膜增殖、局灶节段肾小球硬化改变,其中iga肾病是我国导致慢性肾功能不全的最常见原发性肾小球肾炎[7],这提示无症状肾小球性血尿并非均预后良好. 我们的体会是应及早对有危险因素的患者行肾穿刺活检,这有助于发现偏重病变以早期干预治疗. 我们的结果还显示 影响 其病变程度的临床因素(包括性别、年龄、病程、血压、血尿、尿蛋白定量、血肌酐)中尿蛋白定量是肾脏病理损伤的独立危险因素. 因为即使是轻度蛋白尿(≤1.0 g/d)亦和肾脏病变程度相关,相对于单纯血尿患者,伴有蛋白尿患者其肾脏病理损伤偏重的危险性增加约1.0倍,而且随尿蛋白量的增加,肾脏病理损伤偏重的危险性也逐渐增加. 因此,对于临床表现轻微的肾小球性血尿患者应当加强随访,蛋白尿有增加趋势者应尽早行肾穿刺活检.
   
  综上所述,无症状肾小球性血尿和(或)蛋白尿患者虽然临床表现轻微,但肾脏病理病变并非都轻,加强随访,并对有危险因素的患者行肾穿刺活检有利于早期发现偏重病变并指导治疗,对改善患者预后具有积极的意义.

【 参考 文献 】
    [1] lee sm, rao vm, franklin wa, et al. iga nephropathy: morphologic predictors of progressive renal disease[j]. hum pathol, 1982, 13(4): 314-322.

  [2] 邹万忠. 肾脏病理与临床[m]. 长沙: 湖南 科学 技术出版社, 1993:46.

  [3] 俞东容, 胡运琴, 李亚杼, 等. 81例隐匿性肾炎患者的临床与肾病理分析[j].

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