【摘要】  目的 探讨测定中期妊娠孕妇血清β-hcg、afp及ue3水平及测定map对预测妊高征的关系。方法 对2 363例中期妊娠孕妇抽取血标本测定血β-hcg、afp及ue3值，同时测量map，并随访至分娩，观察上述指标与妊高征的关系。结果 有177例因各种原因除外后，余2 186例随访至分娩，发生妊高征179例，占8.2%。妊高征组血β-hcg、afp值分别为（61.75±9.78）iu/l及（328.3±41.52）μg/l，显著高于正常孕妇组的（20.65±7.61）iu/l及（151.96±36.06）μg/l，p<0.01。ue3为（53.7±20.11）ng/l，显著低于正常组的（81.45±34.36）ng/l，p<0.05。当血β-hcg升高≥2 mom，afp值升高≥2.5 mom时，预测妊高征发生率分别为39.8%（45/125）及29.8%（42/141），显著高于对照组的6.3%（134/2 090）及6.4%（137/2 045）。ue3下降≤0.5 mom时预测妊高征发生率为29.8%（42/141），显著高于对照组的6.7%（137/2 045）。当map>12 kpa时，预测妊高征发生率为26.4%（112/425）。在179例妊高征患者中有40例上述四种指标均明显高于预示值水平，且大多为重度子痫前期患者。结论 测定中期妊娠孕妇血清β-hcg、afp及ue3及map对预示妊高征发生均有一定价值。当应用多指标联合监测可显著提高阳性预测率。WWw.11665.com

【关键词】  中期妊娠；β-hcg；afp；ue3；map；妊娠高血压综合征；预示

analysis on predicting pih and determing serum β-hcg,afp and ue3 in mid trimester of pregnancy

    wang ai-juan，zuo wan-xing.department of obstetrics and gynecology,baoshan branch of the first people’s hospital,shanghai 200940,china

    ［abstract］  objective  to investigate the relationship between predicting pih and determing serum β-hcg，afp and ue3 levels in mid trimester of pregnancy as well as determing the map.methods  in this study 2 363 gravidas in mid trimester of pregnancy were included，subjected to map measure and followed up to accouchement.their serum specimens were collected to detect β-hcg，afp and ue3 and we observed the relationship between the occurance of pih and the above-mentioned targets.results  except 177 cases for various reasons，the remainder 2 186 cases were followed up to delivery，among which pih occurred in 179 cases，accounting for 8.2%.in the pih group，serum β-hcg and afp values were（61.75±9.78）iu/l and（328.3±41.52）μg/l respectively，significantly higher than the normal group of pregnant women（20.65±7.61）iu/l and（151.96±36.06）μg/ l，p<0.01.ue3 value was（53.7±20.11）ng/l，significantly lower than the normal group of（81.45±34.36）ng/l，p<0.05.when the serum β-hcg rose≥2 mom，afp value increased≥2.5 mom，prediction of the incidences of pih was 39.8%（45/125）and 29.8%（42/141）that were significantly higher than the 6.3%（134/2 090）and 6.4%（137/2 045）of the control group.when ue3 dropped≤0.5 mom，the prediction of pih was 29.8%（42/141），significantly higher than 6.7%（137/2 045）in control group.while map>12 kpa，the prediction of pih was 26.4%（112/425）.among the 179 cases of pih，there were 40 cases which the whole 4 indexes above-mentioned were significantly higher than predictive value，and patients were almost severe pre-eclampsia.conclusion  it’s valuable to determine β-hcg,afp,ue3 and map of mid-pregnancy maternal serum to predicate pih.it could significantly increase the positive predictive rate by jointing detection with the multiple indexes.

    ［key words］  mid trimester of pregnancy;β-hcg;afp;ue3;map;pregnancy hypertension;indiction

    近年来，测定中期妊娠孕妇血清绒毛膜促性腺激素（β-hcg）、甲胎蛋白（afp）及游离雌三醇（ue3）来预测妊高征，但结果各有不同。本文测定妊娠中期孕妇上述血清生化指标，以探讨其在预测妊高征的意义，并与翻身试验及平均动脉压（map）预测法进行对照比较。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象与标本采集  2002年7月至2005年12月对初次来上海市第一人民医院宝山分院妇产科做产前检查的2 363例孕妇抽取血清测定血β-hcg、afp及ue3，并定期产前检查直至分娩，并收集其临床资料进行分析。孕妇平均年龄（25.8±3.2）岁，初诊孕周25～32周，平均（29.9±2.6）周，除了363例为经产妇外均为初产妇，2 363例孕妇均无慢性高血压、心肝肾疾病及糖尿病病史。

    1.2  诊断标准  妊娠期高血压疾病诊断标准参照乐杰主编的《妇产科》第6版教科书。

    1.3  试剂及测定方法  所有标本均由本院中心实验室专人采用放射免疫方法检测，β-hcg药盒为上海生物制品研究所提供，单位iu/l；afp及ue3药盒均由北京北方生物技术研究所提供，单位分别为：μg/l及ng/ml，测定仪由合肥众成机电技术公司生产的dfm-96型γ放射免疫计数仪测定。

    1.4  翻身试验及平均动脉压测定  翻身试验时孕妇取左侧卧位，测左臂血压至平稳不变，翻身仰卧再测血压，平卧后舒张压上升≥2 kpa为阳性预示值，平均动脉压用burton公式=（收缩压+舒张压×3）/2-2 计算，以平均动脉压≥12 kpa为阳性预示值。

    1.5  统计学处理  采用t检验及χ2检验进行统计学处理，p<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    在测定标本的2 363例孕妇中，有177例或因妊娠合并症、胎儿畸形或未在本院分娩除外，余2 186例随访至分娩，发生妊高征179例，占8.2%。其中妊娠期高血压，轻度子痫前期及重度子痫前期分别有100例（55.8%）、50例（27.9%）及29例（16.2%）无子痫发生，余2 007例为正常孕妇。

    2.1  妊高征组与正常孕妇组三种血清指标  见表1，妊高征组血清β-hcg、afp明显升高，而ue3值则明显降低。以正常孕妇组血β-hcg升高大于2中倍数（mom），afp升高大于2.5 mom及ue3降低，其值≤0.5 mom者分别有123例、125例及141例，其预测妊高征的发生率均明显升高，分别为39.8%、36.0%及29.8%，显著高于对照组的6.3%、6.8%及6.7%，均p<0.05。表2提示三种指标预测妊高征虽无明显差异，但以血β-hcg值预测率为最高。 表1  两组孕妇三种血清指标结果对照 表2  血β-hcg、afp及ue3值与妊高征发生的关系

    2.2  翻身试验，平均动脉压预测妊高征情况  2 186例孕妇翻身试验后舒张压上升，降低或无变化者均有，但无一例上升或下降超过2 kpa。2 186例孕妇平均动脉压≥12 kpa者425例，发生妊高征112例，预测发生率26.4%，显著高于平均动脉压<12 kpa组的67例（3.8%），p<0.05。

    2.3  血清三种指标联合平均动脉压预测妊高征情况  血清β-hcg、afp值升高，ue3值下降预测妊高征发生率分别为39.8%、36%与29.7%，虽均高于平均动脉压≥12 kpa组预测发生率的26.4%，但无统计学差异，p>0.05，在179例妊高征患者中有40例上述四种指标均明显高于预示值水平，且大多为重度子痫前期。

    3  讨论

    3.1  孕中期测定血清β-hcg、afp及ue3在预测妊高征中的作用  β-hcg是绒毛滋养层合体细胞分泌的糖蛋白激素，主要用于早孕、异位妊娠及滋养叶细胞疾病的诊治。近有学者报道,妊娠中期血β-hcg升高者，其后发生妊高征者明显升高，提示妊娠中期测定血β-hcg可作为预测发生妊高征的标志物［1，2］。在妊娠期母血ue3几乎全部来自胎儿胎盘单位，现主要用于监测胎盘功能及了解胎儿宫内状况。有文献报道妊娠期孕妇ue3降低与妊高征有关［3］。现已表明妊高征的病理特征是全身性的血管内皮损害，且在出现症状前很长一段时间已发现内皮损害的标志物。由于胎盘血管受累，胎盘绒毛血供减少，绒毛变性坏死，促使新的绒毛滋养层细胞不断形成，从而使血β-hcg水平升高。而胎儿胎盘单位血管受累，使e3合成减少，母血ue3水平明显下降。

    本文结果显示：妊娠中期血β-hcg升高者其后妊高征发生率明显升高，当≥2 mom时，其发生率达39.8%，显著高于<2 mom组的6.3%，而ue3降低者其值<0.5 mom其预示妊高征的发生率为29.8%，亦显著高于对照组的6.7%。提示测定中期妊娠孕妇血清β-hcg、ue3可作为预测发生妊高征的指标。

    afp是一种胎儿特异性糖蛋白，afp异常目前临床上主要用于监测胎儿神经管缺损、脑室异常和染色体异常。亦有文献报道，孕期血afp异常升高与妊娠不良结局如先兆子痫、胎死宫内等有关［4］。本文结果显示，当孕妇血afp≥2.5 mom时，其妊高征发生率为36.0%，显著高于对照组的6.4%，这可能因孕中期孕妇感染了病毒，体内产生一系列免疫反应导致慢性绒毛膜炎，使得胎儿产生的afp通过受损绒毛进入母体血液循环所致。

    3.2  翻身试验、平均动脉压预测妊高征的作用  有学者报道翻身试验后舒张压升高1.60 kpa为妊高征阳性预测值，预测阳性率达70%，还有学者报道翻身试验后以舒张压升高2.67 kpa为阳性预测值，结果98例孕妇无一达到预测值。因二者所用预测值不同，结果亦不一。我们采用2 kpa为预测阳性值，结果翻身试验平均动脉压上升、下降变化不一，但无一例上升或下降达到2 kpa，大多为无变化，故翻身试验预测妊高征的作用有待进一步讨论。

    文献报道，孕期平均动脉压≥12 kpa者，作为预测妊高征指标［5］，有学者认为其预测阳性率达 40%～60%。本文425例孕妇平均动脉压≥12 kpa者发生妊高征112例，阳性预测率为26.4%，虽低于文献报道，但显著高于平均动脉压<12 kpa的3.8%。故提示孕中期测定平均动脉压对预测妊高征有一定的参考价值。

    3.3  血清β-hcg、afp、ue3联合平均动脉压测定在预测妊高征中的作用  本文结果显示，血β-hcg、afp值升高、ue3值下降预测妊高征发生率为39.8%、36.0%与29.7%，平均动脉压>12 kpa预测发生率为26.4%。在179例妊高征患者中有40例上述四种指标均在预示值水平，且大多为重度子痫前期患者。故我们认为，孕中期应用多指标联合监测显著提高了阳性预测率，且这些方法简单、价廉、安全可靠，对预测妊高征的发生具有一定的应用价值，特别适合于基层医疗单位。

【参考文献】
  1 sorensen tk，wiliams ma，zingheim rw，et al.elevated second-trimester human chorionic gonadotropin and subsequent pregnangn induce hypertension.am j obstet gynecol，1993，169:834.

2 gonen r，pere r，david d，et al.the association between unexplained second-trimester maternal serum hcg elevation and pregnoncy complications.obstet gynecol，1993，80:83.

3 santolaya-forgas j，jessup j，burd li，et al.pregnancy outcome in women with low midtrimester maternal serum unconjugated estriol.j repeod med，1996，41:87-90.

4 wax jr，lopes am，benn pa，et al.unexplained elevated midtrimester serum levels of alpha fetoprotein，human chorionic gonadotropin，unconjugated estriol estriol: recurrence risk and associated with adverse perinatal outcome.j-matern-fetal med，2000，9（3）:161-164.

5 乐杰.妇产科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2006，120.

（本文编辑：陆 华）