清瘟败毒胶囊药学研究综述

　　清瘟败毒胶囊处方来源于清代著名中医学家余霖所著《疫疹一得》古典名方《清瘟败毒饮》，根据国家药品管理法规要求，按中药注册6类要求开展研究工作，研究结果综述如下：
　　1 主要研究结果
　　1.1 剂型及规格选择
　　1.1.1 剂型选择:清瘟败毒胶囊是由14味药材有效成分提取物添加适量辅料制成的胶囊。根据药味组成、用药经验、化学成分性质和生理学特性，结合长期稳定性试验结果，在充分考虑临床病症需要、剂量要求和安全性基础上，考虑胶囊具有防止吸潮，避免光照和氧化等特点，而选择了胶囊剂剂型。
　　1.1.2 规格选择:按原方用法用量和原方药材《中国药典》的用法用量，确定本品规格：0.4g；用法用量：口服，一次3-4粒，一日2～3次，温开水送服。
　　1.2 处方筛选:本处方来源古典名方《清瘟败毒饮》，经研究和文献检索，确定本品处方：生石膏600g、地黄300g、水牛角600g、黄连150g、栀子150g、牡丹皮100g、黄芩100g、 黄芩100g、玄参150g、知母100g 连翘150g、桔梗60g、甘草60g、淡竹叶60g，上述药材提取物干粉，用乙醇制粒、干燥、整粒，添加辅料适量，制成胶囊1000粒。
　　1.3 制备工艺研究:制备工艺保持与清瘟败毒饮基本一致，但细化了工艺参数，优选工艺过程，并提高其质量可控性。
　　1.3.1 提取工艺研究:在原工艺基础上细化工艺参数，确定本品药材煎煮法是水煎二次。www.11665.COM以二因素三水平的正交试验重点考察加水量及时间，以黄芩苷的转移率为指标，并同时考察总得膏率，确定了提取工艺及其参数：上述十四味，用8倍量水煎煮两次，每次2小时。其中水牛角先煎3小时，生石膏先煎30分钟，再与其余十二味共煎2次，每次2小时，滤过，合并滤液。
　　1.3.2 浓缩、干燥工艺研究:水提液采用减压浓缩法，将水提液浓缩至相对密度为1.3-1.4（80℃热测）的稠膏，通过二因素三水平试验，确定了浓缩温度和时间：温度60～70℃、浓缩时间3小时。
　　1.3.3 制剂成型工艺研究:本品水提得膏率为20％左右，每剂药浸膏量为4g，每次服用浸膏量约为1～2g。若将浸膏制粒，可增加堆密度，提高填充量。若胶囊能装0.3～0.5g /粒，则每次服用胶囊3～4粒，患者易接受。因此采用0号胶囊，平均装量0.4g，每次服用量为3～4粒。
　　1.3.4 粉碎度和制粒粒度的确定:分别考察过60目、80目和100目筛时胶囊溶出度，结果显示采用80目筛粉碎时胶囊溶出度最好。研究结果确定采用40目筛制粒时流动性最好。
　　1.3.5 水分和相对湿度的控制:控制颗粒水分在3%-5%之间。本品浸膏有一定的吸潮性，但不严重。从以上吸湿曲线来看，临界论文联盟http://相对湿度为50％。因此,相对湿度应控制在50％以下进行胶囊填充及贮存。
　　本品在制法上同原标准无质的改变。按所述处方工艺制备三批样品经质量及稳定性考察，质量可控。根据确定的小试工艺,以10000粒批量中试三批,结果:成品率95%,产品质量合格，成分实际转移率达73%。研究结果表明,本品处方工艺设计合理、经济、可靠、稳定。
　　1.4 质量研究及质量标准制订:清瘟败毒胶囊所用原药材、辅料的质量标准均源于《中国药典》2010年版。
　　1.4.1 提取稠膏、颗粒中间体质量控制指标：提取稠膏：性状、相对密度、微生物限度、含量、储存及储存期限。颗粒中间体：性状、水分、微生物限度、含量、储存及储存期限。
　　1.4.2 有效成分鉴别、含量测定研究:清瘟败毒胶囊质量标准中“鉴别项”以盐酸小檗碱、黄芩苷为功效标志成份,以黄连、黄芩为对照药材,盐酸小檗碱为对照品,以不加黄连、黄芩为阴性对照。此鉴别验证方法具有专属性。
　　含量测定：以黄芩苷为指标,通过对波长、色谱柱、流动相选择、色谱条件及系统适应性、定量限、线性关系、精密度、重复性、溶液稳定性、回收率和干扰试验等指标验证，各项指标均符合规定。
　　依据上述试验结果，制订了《清瘟败毒胶囊质量标准草案》，并按标准草案对自制的三批样品进行全检，各项指标均符合规定。表明此标准草案可有效控制产品质量,具有合理性和可控性。
　　1.5 稳定性研究:本品用铝箔和pvc硬片以泡罩形式包装。三批样品在模拟市售包装下经加速试验6个月、长期试验12个月考察，性状、溶出度、黄芩苷含量、微生物限度等均无明显改变。表明本品在上市包装条件下比较稳定，有效期暂定为24个月。影响因素试验结果表明，本品对光、热和湿稳定。
　　2 结果分析与评价
　　综上所述,本品剂型合理,方便服用，溶出度、稳定性好。处方工艺设计合理、经济可行。质量控制指标均合理，能有效控制药品质量。稳定性研究结果表明，本品光、热、湿稳定。
　　3 结论
　　清瘟败毒胶囊药学研究取得了预期的效果，值得临床进一步研究。