【摘要】 目的 探讨氟伐他汀对急性冠状动脉综合征(acs)血清高敏c-反应蛋白(hs-crp)及基质金属蛋白酶-9(mmp-9)水平的影响。方法 acs 68例，随机分成氟伐他汀治疗组34例，对照组34例，比较各组患者血清hs-crp、mmp-9水平的变化。结果 治疗4周后，氟伐他汀组血清hs-crp、mmp-9水平明显低于对照组(p<0.05)，两组间血脂变化无统计学差异(p >0.05)。结论 氟伐他汀可降低acs 患者血清hs-crp、mmp-9水平，抑制炎症反应，稳定粥样硬化斑块。
【关键词】 急性冠状动脉综合征;基质金属蛋白酶;c反应蛋白质;氟伐他汀
abstract objective to discuss the affection of fluvastatin on the serum level of high sensitive c-reactive protein (hs-crp) and of matrix metalloprotease-9 (mmp-9) in patients with acute coronary syndrome (acs).methods 68 cases with acs were randomly divided into 2 groups: fluvastatin group and control group, 34 cases in each; the changes of hs-crp and mmp-9 of the patients in the 2 groups were compared.result 4 weeks after treatment, the serum level of hs-crp and of mmp-9 of the patients in fluvastatin group were much lower than that of the patients in control group (p<0.05) while the comparison of the blood-lipid changes between the 2 groups was of no statistical difference (p<0.05).conclusions fluvastatin can decrease the serum level of hs-crp and of mmp-9 in patients with acs, inhibit the inflammatory responses and stabilize atherosclerotic plaque.
keywords acute coronary syndrome matrix metalloprotease-9 c-reactive protein fluvastatin
冠状动脉局部或全身炎症在动脉硬化的形成和发展中起着重要作用，炎症可促进斑块破裂，是引发急性冠脉综合征(acs) 等急性冠脉事件的重要病理生理基础[1]。Www.11665.cOm基质金属蛋白酶(mmps) 与动脉粥样硬化(as)斑块的不稳定性及急性冠状动脉综合征(acs) 的发生密切，近年来研究认为，mmps通过消化纤维帽成分从而破坏其结构，加速斑块破裂[2]。acs 患者血清中高敏c 反应蛋白( hs-crp)和mmp-9 水平的增高，提示动脉粥样斑块不稳定，降低hs-crp及mmp-9水平有助于改善acs 患者的预后。他汀类药物具有抗炎、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集等非调脂作用[3]， 其抗炎特性可能抑制acs的发生和发展。本研究通过检测acs患者血清hs-crp及mmp-9水平，旨在探讨氟伐他汀干预前后血清hs- crp及mmp-9的水平变化，探讨其稳定斑块的可能机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对2003年1月至2009年6月期间在我院治疗的acs患者( 急性心肌梗死、不稳定性心绞痛) 68例，随机分为两组：氟伐他汀治疗组34例，对照组34例。除以下情况者：(1)急性感染、创伤或两周以内手术者;(2)合并脑血管意外或肝肾功能不全、外周血管疾病、恶性肿瘤、慢性结缔组织疾病或免疫性疾病;(3)入院前1月内服用他汀类药物。
1.2 研究方法 两组入院后均给予常规处理，包括抗心肌缺血及抗血小板治疗， 给予硝酸酯类，β-受体阻滞剂等。氟伐他汀治疗组在入院采血后即应用氟伐他汀40 mg/d，每晚顿服，连用4周。对照组不用氟伐他汀等他汀类药物。
1.3 观察指标 氟伐他汀治疗组和对照组分别在入院第2天和药物治疗4周后清晨空腹抽取静脉血3 ml，分离血清于-70℃冰箱待检，同时测定血脂、血糖、hs- crp和mmp-9等。血清hs-crp采用免疫透射比浊法(北京九强公司金斯尔试剂)。mmp-9测定采用定量夹心酶免疫分析技术。试剂盒购自晶美生物工程有限公司血脂分析采用常规生化方法。
1.4 统计学分析 应用spss11.5统计软件进行分析，各指标用均数±标准差( x±s) 表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 一般资料比较 两组冠脉综合征(acs) 患者性别、年龄、血糖、血清总胆固醇( tc)、甘油三酯( tg) 、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c) 、高密度脂蛋白胆固醇( hdl-c) 水平差异无显著性( p > 0.05) ，见表1。
2.2 两组血脂水平变化 治疗4周后，氟伐他汀治疗组与对照组血脂均有不同程度的下降，差异无显著性( p > 0.05)，见表2。表1 两组患者一般情况表2 两组acs患者血脂水平的变化
2.3 两组hs – crp、mmp-9的变化 治疗前，两组间hs-crp及mmp-9无显著性差异( p > 0.05)。治疗4周后，氟伐他汀治疗组hs-crp及mmp-9水平明显低于对照组( p < 0.05)。见表3。表3 两组acs患者hs – crp、mmp-9的变化与对照组比较，*p < 0.05; 与治疗前比较，#p < 0.05
3 讨 论
急性冠脉综合征(acs)包括st段抬高的心肌梗死、非st段抬高的心肌梗死、不稳定性心绞痛及心源性猝死。acs 的病理基础是不稳定的动脉硬化斑块，或称软斑块。不稳定粥样斑块发生斑块内出血、斑块破裂或表面破损，导致局部血小板聚集形成血栓，以及血管痉挛等，引起冠脉完全或不完全性阻塞。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的发生、发展的进程，使斑块稳定性下降，斑块破裂，是引起acs 的主要因素[1]。
c-反应蛋白(crp)是由白细胞介素-6(il-6)等细胞因子所诱导，人体肝脏合成的一种急性期反应蛋白。在炎症及组织损伤后，血清中crp 水平即明显增高，且几乎与炎症和组织损伤程度成正比。有研究表明，crp 在动脉粥样硬化斑块中的部分细胞也有合成，炎症过程中释放出来的细胞因子刺激crp 表达上调，外周血中crp 水平增加， acs患者动脉粥样硬化斑块不稳定， crp 水平明显增高。crp 不仅是炎症标记物，而且在血管炎症损伤过程中起直接作用[4]。基质金属蛋白酶(mmps)通过消化纤维帽成分破坏其结构，加速斑块破裂[2]。
通过抑制斑块的炎症反应，稳定斑块，可减少acs患者心血管事件的发生率。氟伐他汀为他汀类降脂药物，大量的研究表明他汀类药物除有调脂作用外，还具有抗炎特性[3,5]。在本研究中，我们发现，短期应用氟伐他汀后，尽管对血脂的影响尚不明显，acs患者血清hscrp及mmp9均有明显的降低。表明氟伐他汀的抗炎症作用是独立于降脂作用之外的。其机制可能是其竞争性抑制3羟3甲基戊二酰辅酶a(hmgcoa)还原酶，抑制巨噬细胞内源性胆固醇合成，从而减少巨噬细胞活化和泡沫细胞形成，或直接抑制hscrp及mmp9等炎症介质的产生和氧自由基的产生，从而产生直接的抗炎作用，延缓动脉粥样硬化的形成和发展，稳定已形成的粥样斑块。
本研究表明氟伐他汀在acs早期治疗中可迅速抑制炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块。因此，在acs治疗中，不论其血胆固醇是否异常，均应尽早应用氟伐他汀等他汀类药物，以尽快发挥其抗炎、稳定粥样斑块的作用，从而有效地改善acs的预后。
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