【摘要】 目的：筛选复方甘草酸苷片的处方组成。方法：以辅料中羧甲基淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁为3个因素，每个因素3个水平，选出l9(34)正交表，以复方甘草酸苷片的外观性状、颗粒流动性、崩解时限、含量为指标进行正交试验，筛选最佳处方组成。结果：加入8%的羧甲基淀粉钠后，处方2、3的崩解时限、含量均符合要求，处方3的含量高于处方2，选择处方3作为本品处方，即羧甲基淀粉钠8%，乳糖8%，硬脂酸镁1%。结论：采用本处方及工艺制得的复方甘草酸苷片外观性状、重量差异、含量、溶出度均符合复方甘草酸苷片质量标准要求，且制备工艺简单，适合于工业化生产。
【关键词】 复方甘草酸苷片;工艺研究;正交试验设计
[abstract] objective: to screen the formulation of compound glycyrrhizin tablet. methods: took auxiliary materials carboxymethyl starch sodium, lactose, magnesium stearate as three factors with three levels for each factor to make l9(34)orthogonal table, with appearance character, granular fluidity, disintegration time and content as indexes, screened the best formulation by orthogonal experiment. results: after supplementing 8% carboxymethyl starch sodium, disintegration time and content of formula 2 and 3 met the requirement. moreover, because of the higher content of formula 3 than formula 2, formula 3 was chosen (8% carboxymethyl starch sodium, 8% lactose and 1% magnesium stearate). conclusion: the appearance character, weigh difference, content and dissolution rate of the chosen formula all meet the standard, and the technique is simple. it is valuable for industrial production.
[key words] compound glycyrrhizin tablet; formulation and preparation technique; orthogonal experiment
复方甘草酸苷片具有抗炎、调节免疫功能、保肝、降酶等功效[1]，能改善肝功能异常，对实验性肝细胞损伤有一定康复作用[2，3]，本品临床应用安全、有效。WWw.11665.coM本试验参考复方甘草甜素片质量标准，对其进行处方筛选，为确保其产品质量稳定，以外观性状、颗粒流动性、崩解时限、含量为指标，作正交试验筛选其处方组成。
1 材料和方法
1.1 仪器与试药
lab alliance高效液相色谱仪，lb2b型崩解时限测定仪(上海黄海药检仪器厂)，zrs8g型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。甘草酸单铵盐(新疆天山制药有限公司)，甘氨酸(晋州冀荣氨基酸有限公司)，dl蛋氨酸(修正药业集团柳河制药有限公司)，羧甲基淀粉钠(西安惠安化学工业有限公司)，乳糖(上海华茂药业有限公司)，硬脂酸镁(贵州省桐梓县光彩化工有限公司)。
1.2 实验方法
1.2.1 正交试验设计 在预试验的基础上，选用l9(34)正交试验，选取辅料中羧甲基淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁为3因素，每个因素3水平。正交试验因素水平见表1。表1 正交试验因素水平表
1.2.2 复方甘草酸苷片的制备 取主药甘草酸单铵盐、甘氨酸、dl蛋氨酸及辅料无水亚硫酸钠、羧甲基淀粉钠、乳糖分别粉碎过100目筛。按处方量准确称取甘草酸单铵盐、甘氨酸、dl蛋氨酸及亚硫酸钠、羧甲基淀粉钠和乳糖，混合均匀，加入乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，将制得软颗粒置60 ℃烘箱中干燥2 h后，再过22目筛整粒，然后按处方量外加硬脂酸镁，充分混匀。测定颗粒含量，计算片重，压片，包胃溶薄膜衣。包装，检验，入库。
1.3 评分标准
(1) 流动性(休止角α)以100/α进行评分;(2)外观性状控制以外观差为0分，光洁美观为1分;(3)崩解时限以>15 min(不合格)为0分， <15 min为1分;(4)含量(投料量按处方量的100%)以< 90%(不合格)为0分， 90%～95%或105%～110%为1分, 95%～105%为2分。
2 结果
2.1 处方试验检测结果及评分
处方试验检测结果表明，甘草酸苷标示含量87.42%～100.46%，甘草酸标示含量90.05%～101.99%，氨基酸标示含量90.08%～100.53%，见表2。表2 处方试验检测结果及评分
2.2 正交试验及结果l9(34)
最佳因素分别为a3、b3、c3，确定最佳处方为a3b3c3，即羧甲基淀粉钠8%，乳糖8%，硬脂酸镁1%。见表3。从影响因素看，因素a即崩解剂(羧甲基淀粉钠)用量对处方的影响最大。见表4。
2.3 3批大生产样品的工艺、操作及检测结果
本品采用湿法制粒，经过上述试验，确定制备工艺如下：
取主药甘草酸单铵盐、甘氨酸、dl蛋氨酸及辅料无水亚硫酸钠、羧甲基淀粉钠、乳糖适量分别粉碎过100目筛。准确称取甘草酸单铵盐350 g、甘氨酸250 g、dl蛋氨酸250 g及亚硫酸钠10%、羧甲基淀粉钠8%和乳糖8%，混合均匀，加入乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，将制得软颗粒置60 ℃烘箱中干燥2 h后，再过22目筛整粒，然后外加硬脂酸镁1%，充分混匀。测定颗粒含量，计算片重;压片，包胃溶薄膜衣，包装，检验，入库。检验结果见表5。表3 正交试验及结果l9(34)表4 正交试验方差分析结果表5 3批大生产样品的检验结果
3 结论
复方甘草酸苷片中含难溶性固体药物甘草酸单铵盐，为增加其溶解性，加入无水亚硫酸钠作为助溶剂，助溶剂的用量对甘草酸单铵盐的溶解度影响较大[4]。按本品规格，取甘草酸单铵盐适量(约相当于甘草酸苷25 mg)，加入不同量的无水亚硫酸钠，置37 ℃注射用水250 ml中，轻轻振摇，考察其溶解情况，确定无水亚硫酸钠量为10%。辅料相容性试验研究表明，原料分别与上述辅料混合后进行影响因素试验，在高湿条件、高温条件、光照条件下原料与辅料无粘连、结块、变色现象;辅料配比和主药空白中蛋氨酸含量稍低外，其他主药含量无明显变化，说明辅料和主药相容性满足处方要求。依法对本品进行了3批大生产，收率分别为96.5%、96.2%、96.8%，结果表明本品的生产工艺稳定，产品质量稳定、可控，本处方及工艺可用于大生产。
【参考文献】
1 施以梅.复方甘草酸苷的临床应用进展[j].中国药房，2008，19(3):234236.
2 程祝海, 丁森林, 陈涛.复方甘草酸苷的药理及临床应用进展[j].中国现代应用药学，2005，22(23):830831.
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4 陈芳, 徐青青.复方甘草含片的处方改良[j].现代医院，2007，7(7):7374.
