【摘要】 目的 研究复尔康注射液对移植性小鼠肝癌的治疗作用，为开发新制剂提供药效依据。方法 将肝癌h22s及a型瘤细胞分别接种于小鼠腋皮下及腹腔内，每只小鼠接种瘤细胞数量为2×106，次日随机分组，实验组分别静脉/腹腔注射复尔康注射液315、157.5、78.75mg/(kg·d), 连续给药10d，分别计算肿瘤抑制率及小鼠生命延长率。结果 复尔康注射液大中小剂量组对肝癌h22s型实体瘤的抑制率分别为49.36%、39.10%、21.50%；对肝癌h22 a型腹水瘤小鼠的生命延长率分别为82.19%、65.18%、50.61%。重复2次，结果基本相似。结论 复尔康注射液对移植性肝癌小鼠有明显的治疗作用。
【关键词】 复尔康注射液；小鼠肝癌h22；肿瘤抑制率；生命延长率
antiliver tumor experiment of fuerkang injection
feng wenyu1，he bing1，ran changqing2
1.institute of materia medica of luzhou medical college,luzhou 646000，china；2.chongqing academy of chinese materia medicaabstract：objective to study the therapeutic effects of fuerkang injection on transplanted hepatoma in mice，so as to provide the drug efficacy basis for development of new preparations. methods the hepatoma h22 s and a type tumor cells were injected to the axilla subcutaneous and intraperitoneal of mice. each of mice was inoculated with 2×106 tumor cells，the mice were divided into groups randomly in the next day. experimental group were intravenous or intraperitoneal injected with fuerkang injection 315，157.5，78.75mg/(kg·d) respectively for 10 days. tumor inhibitory rate and survival extending rate of mice were calculated respectively. results the inhibitory rate of fuerkang injection at high dose,middle dose and low dose group to hepatoma h22 s type solid tumor were 49.36％，39.10％，21.50％ respectively. the mice survival extending rate to hepatoma h22 a type ascites tumor were 82.19％，65.18％，50.61％. the results of repeated experiment for 2 times were similar to that of the above. conclusionfuerkang injection hase significant curative effect on transplanted hepatocellular carcinoma in mice.
key words：fuerkang injection；mouse hepatoma h22；tumor inhibitory rate；survival extending rate
肝癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，我国是肝癌高发国家，约占全球肝癌患者的40%～45%，每年约有20余万人死于肝癌，与世界其他国家相比，我国肝癌病死率位居各国之首[1]。wwW.11665.com至今对治疗肝癌有效的药物品种不多，且有一定疗效的如顺铂等，大多具有骨髓抑制、肝肾功能损伤等毒副作用。目前治疗肝癌的首选方法仍是外科手术切除[2]，对不能切除的中晚期肝癌患者，多采用中医药保守治疗。为了寻求治疗肝癌有效的新制剂，我们以中西药物组方，研制成具有靶向功能的多相脂质体复尔康注射液，其主药由维甲酸、青蒿油、甘草酸组成。经体内外药效学试验表明，该制剂具有抗肝癌、肺癌、白血病的作用。本文报道复尔康注射液抗肝肿瘤的实验研究。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 试验用药品 复尔康注射液，含主药12.6mg/ml,批号：050629；复尔康辅料溶液，批号：050707，均由泸州医学院药物研究所提供。康莱特注射液，规格：10g/100ml，批号：05012712，浙江康莱特药业有限公司生产；环磷酰胺注射剂，规格：0.2g/瓶，批号：05090721。江苏恒瑞医药股份有限公司生产。
1.1.2 瘤株 肝癌h22s型（实体瘤）及a型（腹水瘤），重庆市中药研究院保种传代。
1.1.3 实验动物 昆明种小鼠，spf级动物，由重庆市中药研究院实验动物研究室提供。合格证号：表1 复尔康注射液对小鼠肝癌h22s型实体瘤的抑制作用表2 复尔康注射液对肝癌h22a型腹水瘤小鼠生命的延长作用
1.1.4 实验环境 在一级标准动物实验室进行，设施合格证号：syxk（渝）20020002。
1.2 方法
1.2.1 对小鼠肝癌实体瘤的抑制作用 无菌条件下，取接种10～12d的肝癌h22s型实体瘤，按1∶5匀浆，调整瘤细胞数为1×107/ml，接种于小鼠右腋皮下，每只0.2ml，次日随机分为7组，即复尔康315、157.5、78.75mg/kg三个剂量组，辅料25ml/kg组，康莱特2 500mg/kg组，环磷酰胺25mg/kg组及对照组。用药组及辅料组每组10只，每天尾静脉给药一次，连续给药10d，对照组24只，给予相应体积生理盐水。末次给药后停药一天。称体重，脱颈处死动物，剖瘤称重，按公式计算肿瘤抑制率：
肿瘤抑制率%=[（对照组平均瘤重－药物组平均瘤重）/对照组平均瘤重]×100%
疗效判断标准[3]：肿瘤抑制率大于30%，连续重复2次（共3次），经统计学处理有明显差异者为有抗肿瘤作用。
1.2.2 对肝癌腹水瘤小鼠生命的延长作用[4] 无菌条件下，取接种7～8d的肝癌h22a型腹水瘤，按1∶10稀释，调整瘤细胞数为1×107/ml，接种于小鼠腹腔，每只0.2ml，次日随机分为6组：复尔康315、157.5、78.75mg/kg三个剂量组，辅料25ml/kg组，环磷酰胺50mg/kg组及对照组；对照组20只动物，其余各组10只。用药组及辅料组每天ip（腹腔）给药一次，连续给药10d，对照组给予相同体积生理盐水。每日观察记录动物死亡情况，存活超过30天者按30天计算，按公式计算生命延长率。
生命延长率%=[（药物组平均生存天数-对照组平均生存天数）/对照组平均生存天数]×100%
疗效判断标准[3]：生命延长率大于50%，连续重复2次，经统计学处理有明显差异者为有抗肿瘤作用。
2 结果
实验结果见表1、2。
3 讨论
复尔康注射液大剂量组以315mg/kg静脉给药，重复2次（共3次）对小鼠肝癌h22s型实体瘤的抑制率分别为49.36%、40.35%、48.40%，大、中、小剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（p＜0.01）,且每次试验均显示明显的量效关系。同样大剂量腹腔给药组，重复2次对肝癌h22a型腹水瘤小鼠生命延长率分别为82.19%、87.72%，大、中、小剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（p＜0.01）,大剂量组与环磷酰胺有效对照组生命延长率的83.00%、85.96%基本相似，且同样具有明显的量效关系，表明复尔康注射液确实具有抗肝肿瘤的作用。
复尔康注射液组方中的维甲酸，是细胞诱导分化剂，具有重要的生理功能，一定浓度的维甲酸可调节细胞的增殖、分化与成熟，是机体正常生长发育和各种生理活动必不可少的重要物质。早在80年代，维甲酸已成为治疗白血病的首选药物[5]。随后又有不少学者研究，维甲酸具有抑制肝癌细胞生长，诱导肝癌细胞分化、凋亡的作用[6]。青蒿油，实验证明具有抑制肝癌细胞增殖生长，诱导肝癌细胞凋亡的作用[78]。甘草酸具有解毒、抗炎、保肝及抑制肝癌细胞生长，诱导肝癌细胞凋亡的作用[9]。三药合用具有扶正保肝、解毒抗癌功效。青蒿油、维甲酸均不溶于水，研制成多相脂质体，不仅解决了二药的水溶性，同时脂质体对肿瘤细胞具有很强的亲和力，从而达到导向治疗的目的。本试验研究证明，复尔康注射液具有良好的抗肝肿瘤作用，但其作用机制及三药组合的增效减毒作用有待进一步研究。
【参考文献】
［1］ 刘伟胜，徐凯．肿瘤科专病中医临床诊治[m]．2版.北京：人民卫生出版社，2005：225.
[2] 刘伟胜，徐凯．肿瘤科专病中医临床诊治[m]．2版.北京：人民卫生出版社，2005：241.
[3] 中华人民共和国卫生部颁发．新药（西药）临床前研究指导原则汇编抗肿瘤药物药效学指导原则[s]．中华人民共和国卫生部药政局，1993：137138.
[4] 徐叔云，卞如濂，陈修．药理实验方法学[m]．3版.北京：人民卫生出版社，2005：237.
[5] 孙燕，赵平．临床肿瘤学进展[m]．1版.北京：中国协和医科大学出版社，2006：816.
[6] 樊克兴，徐荷．维甲酸抗肝癌作用的研究进展[j]．中国公共卫生，2001，17（5）：468469.
