【摘要】 目的 探讨血浆内脏脂肪素（visfatin）水平与2型糖尿病(t2dm)患者发生动脉粥样硬化的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定t2dm患者和正常人空腹血浆visfatin水平，并在伴或不伴颈动脉粥样硬化的t2dm患者及正常对照组之间比较。结果 t2dm组的空腹血浆visfatin水平均显著高于正常对照组（p均＜0.05）；伴颈动脉粥样硬化t2dm组空腹血浆visfatin水平明显高于不伴颈动脉粥样硬化t2dm组（p＜0.05）。多元逐步回归分析表明： 血浆visfatin水平升高主要受代谢综合征构成成份累积的影响而logistic回归则显示动脉粥样硬化会受到代谢综合征的构成成分、c反应蛋白和visfatin的影响并且与颈动脉粥样硬化（ac）密切相关。 结论 visfatin可能与t2dm颈动脉粥样硬化的发生和发展相关。 吴爱兵（1980～），男，汉族，江西籍，青海大学医学院2005级研究生
【关键词】 内脏脂肪素 颈动脉粥样硬化 2型糖尿病
the relationship between plasma visfatin
and carotid atherosclerosis of type
2 diabetes mellitus
wu aibing1， lu chengde2， gao jidong2， et al.
（1.medical college of qing hai university；
2.department of endocrinology , the hospital affiliated qing hai university）
abstract objective to explore the relationship between plasma visfatin level with atherosclerosis of t2dm methods fasting plasma visfatin levels were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay(elisa), a comparison was made between groups of t2dm with or without carotid atherosclerosis and controls. results the level of fasting visfatin in t2dm was significantly higher than controls（p＜0.05）. fasting plasma visfatin level in t2dm with carotid atherosclerosis was significantly higher than without carotid atherosclerosis（p＜0.05）. stepwise regression and logistic regression analysis indicated that accumulated ingredient of metabolic syndrome was a key factor which influenced on increasingly plasma visfatin level; plasma visfatin level was significantly correlated with carotid atherosclerosis. conclusion visfatin may contribute ,in part, to the pathogenesis of carotid atherosclerosis of t2dm.
key words visfatin carotid atherosclerosis type 2 diabetes mellitus
内脏脂肪素（visfatin）是最近发现又一新的脂肪细胞因子。www.11665.COm主要在腹部内脏脂肪中表达，新研究表明它具有类胰岛素活性，通过作用于胰岛素信号途径发挥降血糖作用［１］。但其具体的生理作用并不很清楚。本实验探讨血浆visfatin水平与t2dm动脉粥样硬化患者的关系。
1 对象与方法
1.1 对象
研究对象：⑴选择青海大学附属医院内分泌科2007年4月至10月门诊及住院的2型糖尿病患者共65例（男38 例，女 27例），诊断均符合1999年糖尿病诊断标准及分型，其中不伴颈动脉粥样硬化患者15例，伴颈动脉粥样硬化患者50例；⑵正常对照组（nc）：15例（男7 例、女 8例）。所有入选者均排除急、慢性感染病史。
1.2 方法
1.2.1 临床资料收集
所有受试者均测定身高、体重、腰围、收缩压（sbp）、舒张压（dbp），计算体重指数（bmi）。行口服75g葡萄糖耐量实验（ogtt），抽取空腹静脉血测定空腹血糖（fbg）、空腹胰岛素（fins）、糖化血红蛋白（hba1c）、c反应蛋白（crp）、visfatin、尿酸（ua）、血脂总胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）、高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）。按2004年中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征的判定标准，以血糖、高血压、tg或hdl-c、肥胖构成的一项或者几项的积累(metab)量化为1、2、3、4个等级。胰岛素抵抗指数（homa-ir）=fpg× fins/22.5。
1.2.2 测定方法
血糖采用采用葡萄糖氧化酶法测定、血浆胰岛素采用放射免疫法测定（试剂由北京原子高科技术应用股份有限公司生产）；hba1c 采用比色法测定（试剂由挪威耐科明公司生产，上海澳普生物医药有限公司提供）；c-反应蛋白采用elisa法测定（试剂由北京原子高科技术应用股份有限公司生产）；血脂采用酶法测定（试剂由北京原子高科技术应用股份有限公司生产）；visfatin采用elisa法测定（试剂由美国phoenix pharmaceutical公司试生产），批内变异系数＜5%，批间变异系数＜14%。动脉血管多普勒检测应用彩色多普勒超声显象仪(hp25500探头频率7.0～10.0mh),测定颈总动脉、颈内动脉内膜厚度，以内膜厚度＞1.0 mm确定有动脉粥样硬化形成, ＜1.0 mm确定无动脉粥样硬化形成，据此分为有动脉硬化和无动脉硬化组。
1.3 统计学分析
数据以x±s表示。部分资料做自然对数转换以符合正态分布，组间采用方差分析、q检验。指标间的关系判定采用spearman秩相关分析、多元线性逐步回归和logistic回归分析，所有的统计数据由spss13.0软件处理完成。
2 结果
表1各组人群一般临床和实验室资料表2内脏脂肪素与相关指标的相关性表3内脏脂肪素影响因素的多元逐步回归分析表4颈动脉粥样硬化影响因素的logistic回归
2.1 临床与生化特征（见表1）
除age、homa-ir外，bim、wc、fbg、hba1c、fins、crp、tc、tg、ldl-c在三组间均存在统计学差异（p＜0.05）。
2.2 血浆visfatin水平比较（见表1）
伴或不伴颈动脉粥样硬化t2dm组的空腹血浆visfatin水平均明显高于健康对照组（p＜0.05），在t2dm组之间，t2dm伴颈动脉粥样硬化组血浆visfatin明显高于单纯t2dm组(p＜0.05)。
2.3 spearman相关性分析多元线性和回归分析（见表2～3）
在正常对照组和糖尿病组中血浆visfatin水平与wc、bmi、ua、crp、fbg、hba1c、tc、tg、ldl-c、metab呈正相关，与hdl-c呈负相关。以空腹visfatin对数转换后的数值为应变量，以age、wc、bmi、sbp、dbp、ua、crp、hba1c、tc、tg、hdl-c、ldl-c、fins、homa-ir 、metab 为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示代谢综合征构成成份累积是影响血浆visfatin水平的独立因素。
2.4 logistic回归分析（见表4）
在t2dm组中以颈动脉硬化有无（无动脉硬化为0，有动脉硬化为1）为应变量，以wc、bmi、sbp、dbp、fbg、hba1c、crp、tc、tg、hdl-c、ldl-c、finfs、homa-ir、metab、log(visfatin)为自变量进行logistic回归分析，分析结果显示代谢综合征构成成份的累积、c-反应蛋白、血浆visfatin 水平分别作为独立因素影响颈动脉粥样硬化。
3 讨论
最近许多学者研究发现，t2dm患者血浆中visfatin 浓度较健康正常受试组显著升高［2～4］。这与本实验研究结果一致，提示visfatin可能在t2dm的病理生理过程中发挥一定作用。kralisch ［5］等采用不同的促胰岛素抵抗激素进行visfatin 基因表达状况的研究，发现visfaitn 与代谢综合征密切相关。filippatos ［6］等研究发现代谢综合征患者组的血浆visfatin 水平明显高于健康正常受试组。血浆visfatin 水平与年龄、甘油三酯和血糖水平呈正相关，与hdl-c呈负相关，多元逐步回归分析得到相同结果。本实验发现，血浆visfatin 水平与bim、腰围、fbg、tc、tg、ldl-c及代谢综合征构成成份的累积明显呈正相关，多元逐步回归分析表明，代谢综合征构成成份的累积是血浆visfatin水平的惟一影响因素（beta=0.410,p＜0.01）。说明空腹血浆visfatin水平与代谢综合征密切相关。关于visfatin水平与胰岛素抵抗指数间的关系，目前研究结果不一致。fukuhara a［1］等研究发现，visfatin可以降低血浆葡萄糖和胰岛素的水平，从而增加胰岛素的敏感性。chen［2］研究也发现内脏脂肪素水平与空腹胰岛素、homa-ir呈正相关，但berndt j［8］的研究显示血浆visfatin的浓度与影响胰岛素敏感性参数（空腹血糖、空腹胰岛素）无相关性。本实验结果表明血浆visfatin 浓度与胰岛素抵抗指数无相关性。
与非糖尿病相比，t2dm人群中动脉粥样硬化性疾病的患病率高，发病年龄较轻，病情进展较快，多脏器同时受累较多，是t2dm病患者致死、致残的主要原因。本实验显示，代谢综合征构成成分的累积、c-反应蛋白、visfatin都是影响t2dm患者发生动脉粥样硬化的因素，进一步揭示血浆visfatin水平是影响t2dm患者发生颈动脉粥样硬化的重要因素。
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