【摘要】  目的 优选青兰浸膏片处方及制粒压片工艺条件。方法 采用l9(34)正交试验设计,以颗粒粒度、片芯硬度、脆碎度、崩解度为考察指标,对青兰浸膏片处方及制粒压片工艺条件进行优选。结果 最佳工艺为青兰浸膏粉与淀粉、糊精的比例(kg)为25∶4∶1,用青兰浸膏混和粉0.25倍(kg)95%乙醇湿润搅拌8 min制软材。结论 用优选出的工艺参数制得的片剂综合评分最好,工艺科学合理。

【关键词】  青兰浸膏片；芦丁；正交设计

    abstract：objective to study the formulation and preparation of qinglan jingao tabales. methods the orthogonal design was taken for the optimization, the contents were selected by granule, rigidity, crack and disintegration. results the optimum dropping condition was as follow：the rate of qinglan extraction to starch and dextrin was 25∶4∶1 (kg), the added amount of 95% alcohol was 0.25 times (kg), mix 8 minutes by the wet granule compression technique. conclusion the optimum extracting procedure is scientific, reasonable and stable.

    key words：qinglan jingao tabales；formulation and preparation；orthogonal design
 
    青兰浸膏片具有止咳、祛痰、平喘功能,用于慢性支气管炎所致的咳嗽、咯痰、喘息[1],由唇形科植物全叶青兰(d.integrifolium bge.)的全草经提取加工制成。WWw.11665.COM因该片剂为全浸膏片,且要求每片含青兰总黄酮不得低于80 mg,造成压片过程中问题较多,如粘性大易吸潮、制颗粒困难、辅料用量过多造成片型偏大等。为此,根据预试验数据,通过正交试验系统考察制粒工艺中95%乙醇用量(kg),浸膏粉与淀粉、糊精比例(kg),软材搅拌时间(min)的影响,并进行显著性检验,优选出压片工艺中重要因素的最好水平。

　　1  材料与仪器设备
   
　　全叶青兰浸膏粉(含青兰黄酮总苷34.7%),新疆库尔勒中药厂生产,批号20020503；制剂辅料淀粉、糊精、硬脂酸镁、95%乙醇均为药用规格；芦丁对照品由中国药品生物制品检定所提供。78x片剂四用测定仪,gm-12型真空干燥箱,t3-200型三级天平,uv7530g紫外可见分光光度计,dh200型单轴式混合机,yk-160型摇摆式颗粒机,zp-19型旋转式压片机。

　　2  方法与结果

　　2.1  正交试验设计
   
　　颗粒质量直接关系到片剂的成型,为此,我们考察了3个因素,a为95%乙醇用量(kg),b为浸膏粉与淀粉、糊精比例(kg),c为软材搅拌时间(min)。在预试验基础上设计因素水平表和l9(34)正交试验方案。试验因素水平见表1。表1  因素与水平表（略）

　　2.2  制粒压片

    将青兰浸膏粉、淀粉、糊精按比例称定,混合均匀,加入乙醇,按照规定的时间搅拌混合,即得软材,过16目筛网制粒,摊置于筛盘中,60 ℃烘干10 min,16目筛整粒,加入0.5%硬脂酸镁,混匀,压片(0.32 g),即得。试验方案及安排见表2。表2  正交试验结果及分析表（略）
    
　　2.3  各项考察指标的测定

　　2.3.1  颗粒粒度 

　　根据压片实际情况,20～60目的颗粒比例越大片剂可压性越好,因此测定20～60目的颗粒重量,计算百分比。

　　2.3.2  片芯硬度、脆碎度、崩解度的测定 

　　取片芯以片剂四用测定仪测定。

　　2.3.3  含量测定 

　　采用紫外分光光度法,以芦丁做对照品,在510 nm波长处测定[2]。

　　2.4  数据处理及评分

    颗粒粒度、片芯硬度以实际测定值计算,脆碎度、崩解度数据进行倒数处理,使各指标均表现越大越好,便于评分。各指标评分方法：粒度的0.1倍作为粒度评分,片芯硬度大小作为硬度评分,脆碎度倒数的10倍作为脆碎度评分,崩解时间倒数的10倍作为崩解时间评分。各指标评分和综合评分结果见表2,方差分析见表3。表3  方差分析表（略） 注：f1-0.01(2.2)=99,f1-0.05(2.2)=19,f1-0.1(2.2)=9。

　　2.5  结果分析

    从表2及表3可知,对青兰浸膏片压片成型工艺影响的主要因素是制粒时乙醇用量和搅拌时间,浸膏粉和淀粉、糊精的用量比例影响不大。其最优组合为a1b3c3,即：浸膏粉与淀粉,糊精的比例(kg)为5∶0.8∶0.2(相当于25∶4∶1),用1.5 kg(相当于青兰浸膏混和粉0.25倍量)95%乙醇湿润搅拌8 min制软材,用以上工艺参数制得的片剂综合评分最好。
 
　　3  验证试验
   
　　中试生产根据优选工艺条件放大5倍进行验证3次,试验结果见表4、表5。表4  验证试验制粒测定结果（略）表5  素片收率及质量检测结果（略）
87.7
 
    表4示,颗粒的各项数据指标均在较好范围内；表5示,素片的各项质量指标均在合格范围内,出片率稍低可能与操作中损耗及误差有关。验证结果与正交试验结果基本吻合,说明工艺可行。

　　4  小结

    中药全浸膏片在制备过程中易吸潮,造成制粒、压片、包衣困难,本试验选择合适的辅料比例及用量可以解决上述问题,并且可以相对缩小成品片剂的服用量。
　　

【参考文献】
  　　[1] 国家药品监督管理局.国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分),内科肺系(二)分册[s].2002.392.

　　[2] 梁 军,李 革.青兰浸膏片质量标准研究[j].新疆中医药,2003,(5)：67.